Perioperativ Cemiplimab for resektabel ikke-småcellet lungekreft med høyt PD-L1-nivå

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien
• Mann eller kvinne, 18 år eller eldre
• ECOG 0-1
• Pasient med diagnose tidlig stadium resektabelt stadium II til IIIA skvamøst eller ikke-skvamøst, operabel behandlingsnaiv NSCLC med PD-L1 TPS ≥50%. Pasienter som er kvalifisert for standard behandling er tillatt, samt de som ikke er kvalifisert for kjemoterapi, hvis de oppfyller resten av kriteriene
• PD-L1 TPS ≥50% målt med DAKO 22C3-test

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, bestemt av hematologiske parametere:

  1. ANC ≥1,5 x 10^9/L (1500/mm³)
  2. Hemoglobin ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
  3. Blodplatekonsentrasjon ≥75 000/mm³

• Tilstrekkelig leverfunksjon, bestemt av:

  1. AST/ALT for voksne: AST ≤3x øvre referanseverdi, ALT ≤3x øvre referanseverdi
  2. Serum-bilirubin ≤1,5x øvre referanseverdi, unntatt hos pasienter med klinisk dokumentert Gilberts syndrom hvor ≤3x øvre referanseverdi er tillatt
• Tilstrekkelig nyrefunksjon bestemt av serum-kreatinin ≤1,5x øvre referanseverdi ELLER beregnet CrCl ≥50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
• Kvinnelige deltakere med barnepotensiale og mannlige deltakere hvis partner har barnepotensiale må være villige til å sikre at de eller deres partner bruker svært effektiv prevensjon under studien og i 4 måneder etterpå*.
• Deltakeren har klinisk akseptable laboratorie- og EKG-resultater (spesifiser eventuelle andre tilleggsvurderinger) under screening.

• Etter forsøkslederens vurdering er i stand til og villig til å følge alle studieforutsetninger

  • MERK: Der bruk av effektiv prevensjon er et protokollkrav, bør et avsnitt om prevensjon og graviditet legges til i sikkerhetsrapporteringsdelen med tilsvarende informasjon i Deltakerinformasjonsarket.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som viser tegn på fjernmetastaser under screening.
• Pasienter med svulster med kjente behandlingsbare EGFR-genmutasjoner, ALK-, RET- eller ROS1-gentranslokasjoner
• Enhver tilstand som krever pågående/kontinuerlig kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller antiinflammatorisk ekvivalent) innen 1 uke før første dose av studiemedikament. Deltakere som krever et kort kortikosteroidforløp (opptil 2 dager i uken før inkludering) eller fysiologisk erstatning er ikke ekskludert.
• Betydelig nyre- eller leversvikt.

• Tilstedeværelse av kardiovaskulær sykdom, definert som:

  a. New York Heart Association hjerteinsuffisiensklassifisering klasse II, III eller IV; eller hjerteinfarkt, eller akutt koronarsyndrom innen 12 måneder etter første dose av studiemedikament; eller b. Forbigående iskemisk anfall eller slag innen 1 år

• Planlagt elektiv kirurgi eller andre prosedyrer som krever generell anestesi under studien.
• Deltaker med forventet levetid på mindre enn 6 måneder eller som er upassende for placebomedikament.
• Annen betydelig sykdom eller lidelse som etter forsøkslederens vurdering enten kan utsette deltakerne for risiko på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatet av studien, eller deltakerens evne til å delta i studien.
• Pågående eller nylig tegn på betydelig autoimmun sykdom som krevde behandling med systemisk immunsuppressiv behandling innen de siste 2 årene.

Merk: Følgende er ikke ekskluderende: vitiligo, barndomsastma som har bedret seg, endokrinopatier (som hypotyreose eller type 1 diabetes) som kun krever hormonersetting, eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling.

• Enhver infeksjon som krever innleggelse eller behandling med intravenøse antiinfektiva innen 2 uker etter første dose av studiemedikament
• Ukontrollert infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C, diagnose med immunsvikt, og/eller tuberkulose (aktiv eller latent).
• Deltakere med kjent kontrollert HIV-infeksjon (umålbart virusmengde på HIV-RNA-PCR) og CD4-telling over 350 enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime er kvalifisert. For disse deltakerne vil overvåkning utføres i henhold til lokale standarder.
• Deltakere som er HBsAg-positive som har kontrollert infeksjon (serum HBV-DNA-PCR under deteksjonsgrensen og som mottar antiviral behandling for hepatitt B) er kvalifisert. Deltakere med kontrollerte infeksjoner må gjennomgå periodisk overvåkning av HBV-DNA. Deltakere må forbli på antiviral behandling i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament.
• Deltakere som er HBsAg-negative men totalt HBcAb-positive er tillatt med følgende krav: Hvis serum HBV-DNA-PCR er over deteksjonsgrensen ved screening, må HBV-antiviral behandling startes før studieopptak. Hvis serum HBV-DNA-PCR er under deteksjonsgrensen, må periodisk overvåkning av HBsAg utføres.
• Deltakere som er HCV Ab+ som har kontrollert infeksjon (umålbart HCV-RNA ved PCR enten spontant eller som respons på en vellykket tidligere kur med anti-HCV-behandling) er kvalifisert
• Mottak av levende vaksine innen 4 uker før start av studiemedikament
• Mottak av COVID-19-vaksinasjon innen 1 uke før planlagt start av studiemedikament eller der planlagte COVID-19-vaksinasjoner ikke vil være fullført 1 uke før start av studiemedikament.
• Kjent overfølsomhet for de aktive stoffene eller for noe av hjelpestoffene.

• Kvinner med barnepotensiale* og menn** som ikke er villige til å praktisere svært effektiv prevensjon før første dose/start av første behandling, under studien, og i minst 6 måneder etter siste dose. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  1. Stabil bruk av kombinert (østrogen- og progestogenholdig) hormonell prevensjon (oral, intravaginal, transdermal) eller kun-progestogen hormonell prevensjon (oral, injiserbar, implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning startet 2 eller flere menstruasjonssykluser før screening;
  2. Spiral; intrauterint hormonfrigjørende system;
  3. Bilateral tubaokklusjon/ligatur;
  4. Vasektomert partner (forutsatt at den mannlige vasektomerte partneren er den eneste seksuelle partneren til kvinnelige deltaker med barnepotensiale og at den vasektomerte partneren har fått medisinsk vurdering av kirurgisk suksess for inngrepet); og/eller

  5. Seksuell avholdenhet†,‡. Graviditetstesting og prevensjon kreves for kvinner med barnepotensiale. Graviditetstesting og prevensjon kreves ikke for kvinner som er postmenopausale eller permanent sterile.

     • Kvinner med barnepotensiale defineres som kvinner som er fertile fra menarke til de blir postmenopausale, med mindre de er permanent sterile. Permanente sterilisasjonsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruasjon i 12 måneder uten annen medisinsk årsak. Et høyt FSH-nivå i det postmenopausale området kan brukes til å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonerstattende behandling. Imidlertid, i fravær av 12 måneders amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig til å fastslå forekomst av en postmenopausal tilstand. Definisjonene ovenfor er i henhold til CTFG-veiledningen. Graviditetstesting og prevensjon kreves ikke for kvinner med dokumentert hysterektomi eller tubaligatur.

       • Mannlige deltakere: En mannlig deltaker vil bli ekskludert fra studien hvis deltakeren ikke samtykker i å bruke kondom eller praktisere seksuell avholdenhet†‡, med mindre vasektomert, før første dose/start av studiemedikament, under studien, og i minst 6 måneder etter siste dose. Sæddonasjon er også forbudt i samme periode. Vasektomisuksess må bekreftes med sædanalyse.

         • Seksuell avholdenhet anses som en svært effektiv metode bare hvis definert som å avstå fra heteroseksuell samleie gjennom hele risikoperioden assosiert med studiemedikamentene. Påliteligheten til seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og deltakerens foretrukne og vanlige livsstil.

           • Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermisk, postovulasjonsmetoder), uttrekning (coitus interruptus), kun spermiedrepende midler, og laktasjonsamenoré-metoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnelig kondom og mannlig kondom bør ikke brukes sammen.
• Deltakere som har deltatt i en annen forskningsstudie som involverte et forskningsprodukt de siste 12 ukene.