Cemiplimab perioperatorio per carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile con PD-L1 elevato

Criteri di inclusione:

• Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione alla sperimentazione
• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
• ECOG 0-1
• Paziente con diagnosi di NSCLC squamoso o non squamoso, operabile, in stadio iniziale resecabile da II a IIIA, naïve al trattamento, con PD-L1 TPS ≥50%. Sono ammessi sia i pazienti idonei al trattamento standard di cura, sia quelli non idonei alla chemioterapia, purché soddisfino i restanti criteri
• PD-L1 TPS ≥50% valutato mediante test DAKO 22C3

• Funzione midollare adeguata, determinata dai parametri ematologici:

  1. ANC ≥1,5 x 10^9/L (1500/mm3)
  2. Emoglobina ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
  3. Piastrine ≥75.000/mm³

• Funzione epatica adeguata, determinata da:

  1. AST/ALT per adulti: AST ≤3x ULN, ALT ≤3x ULN
  2. Bilirubina sierica ≤1,5x ULN, eccetto nei pazienti con Sindrome di Gilbert clinicamente documentata, dove è consentito ≤3x ULN
• Funzione renale adeguata determinata da creatinina sierica ≤1,5x ULN O CrCl calcolato ≥50 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile il cui partner è in età fertile devono essere disposti a garantire che loro o il loro partner utilizzino una contraccezione altamente efficace durante la sperimentazione e per 4 mesi successivi*.
• Il partecipante presenta risultati di laboratorio ed ECG clinicamente accettabili (specificare eventuali ulteriori valutazioni) durante lo screening.

• Secondo l'opinione dello Sperimentatore, è in grado e disposto a rispettare tutti i requisiti della sperimentazione

  • NOTA: dove l'uso di una contraccezione efficace è un requisito del protocollo, una sezione su Contraccezione e Gravidanza dovrebbe essere aggiunta alla sezione di segnalazione della sicurezza con le informazioni corrispondenti nel Foglio Informativo per il Partecipante.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che mostrano evidenza di metastasi a distanza durante lo screening.
• Pazienti con tumori con mutazioni geniche EGFR azionabili note, traslocazioni geniche ALK, RET o ROS1
• Qualsiasi condizione che richieda una terapia corticosteroidea continua/in corso (>10 mg di prednisone/giorno o equivalente antinfiammatorio) entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio. Non sono esclusi i partecipanti che richiedono un breve ciclo di steroidi (fino a 2 giorni nella settimana prima dell'arruolamento) o una terapia sostitutiva fisiologica.
• Insufficienza renale o epatica significativa.

• Presenza di malattia cardiovascolare, definita da:

  a. Classificazione dello scompenso cardiaco della New York Heart Association di Classe II, III o IV; o infarto miocardico, o sindrome coronarica acuta entro 12 mesi dalla prima dose del farmaco in studio; o b. Attacco ischemico transitorio o ictus entro 1 anno

• Chirurgia elettiva programmata o altre procedure che richiedano anestesia generale durante la sperimentazione.
• Partecipante con aspettativa di vita inferiore a 6 mesi o non idoneo per la terapia con placebo.
• Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione alla sperimentazione, o possa influenzare il risultato della sperimentazione, o la capacità del partecipante di partecipare alla sperimentazione.
• Evidenza in corso o recente di malattia autoimmune significativa che ha richiesto trattamento con terapie immunosoppressive sistemiche negli ultimi 2 anni.

Nota: I seguenti non sono criteri di esclusione: vitiligine, asma infantile risolta, endocrinopatie (come ipotiroidismo o diabete di tipo 1) che richiedono solo terapia ormonale sostitutiva, o psoriasi che non richiede trattamento sistemico.

• Qualsiasi infezione che richieda ospedalizzazione o trattamento con antinfettivi per via endovenosa entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Infezione non controllata da HIV, epatite B o epatite C, diagnosi di immunodeficienza e/o tubercolosi (attiva o latente).
• Sono idonei i partecipanti con infezione da HIV nota e controllata (carica virale non rilevabile con PCR per RNA dell'HIV) e conta dei CD4 superiore a 350, spontaneamente o con un regime antivirale stabile. Per questi partecipanti, il monitoraggio sarà eseguito secondo gli standard locali.
• Sono idonei i partecipanti HBsAg positivi che hanno un'infezione controllata (PCR per DNA dell'HBV sierico al di sotto del limite di rilevamento e in terapia antivirale per l'epatite B). I partecipanti con infezioni controllate devono sottoporsi a monitoraggio periodico del DNA dell'HBV. I partecipanti devono rimanere in terapia antivirale per almeno 6 mesi oltre l'ultima dose del farmaco in studio sperimentale.
• Sono ammessi i partecipanti HBsAg negativi ma total HBcAb positivi con i seguenti requisiti: Se la PCR per DNA dell'HBV sierico è al di sopra del limite di rilevamento allo screening, iniziare la terapia antivirale per HBV prima dell'ingresso nello studio. Se la PCR per DNA dell'HBV sierico è al di sotto del limite di rilevamento, deve essere eseguito un monitoraggio periodico dell'HBsAg.
• Sono idonei i partecipanti che sono HCV Ab+ e hanno un'infezione controllata (RNA dell'HCV non rilevabile con PCR, spontaneamente o in risposta a un precedente ciclo di terapia anti-HCV di successo)
• Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio
• Ricezione del vaccino COVID-19 entro 1 settimana dall'inizio pianificato del farmaco in studio o per il quale le vaccinazioni COVID-19 pianificate non sarebbero completate 1 settimana prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti.

• Donne in età fertile (WOCBP)* e uomini** che non sono disposti a praticare una contraccezione altamente efficace prima della dose iniziale/inizio del primo trattamento, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. Le misure contraccettive altamente efficaci includono:

  1. Uso stabile di contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) (orale, intravaginale, transdermica) o contraccezione ormonale a base di solo progestinico (orale, iniettabile, impiantabile) associata all'inibizione dell'ovulazione iniziata 2 o più cicli mestruali prima dello screening;
  2. Dispositivo intrauterino; sistema intrauterino a rilascio ormonale;
  3. Occlusione/legatura tubarica bilaterale;
  4. Partner vasectomizzato (purché il partner maschile vasectomizzato sia l'unico partner sessuale della partecipante WOCBP allo studio e che il partner vasectomizzato abbia ottenuto una valutazione medica del successo chirurgico della procedura); e/o

  5. Astinenza sessuale†,‡. Sono richiesti test di gravidanza e contraccezione per le WOCBP. Test di gravidanza e contraccezione non sono richiesti per le donne in postmenopausa o permanentemente sterili.

     • Le WOCBP sono definite come donne fertili dal menarca fino a quando non diventano postmenopausali, a meno che non siano permanentemente sterili. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale. Lo stato postmenopausale è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di FSH nel range postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non utilizzano contraccezione ormonale o terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente per determinare l'insorgenza di uno stato postmenopausale. Le definizioni sopra riportate sono secondo le linee guida del CTFG. Test di gravidanza e contraccezione non sono richiesti per le donne con documentazione di isterectomia o legatura delle tube.

       • Partecipanti di sesso maschile: Un partecipante di sesso maschile sarà escluso dallo studio se quel partecipante non accetta di utilizzare preservativi o praticare l'astinenza sessuale†‡, a meno che non sia vasectomizzato, prima della dose iniziale/inizio del farmaco in studio, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. La donazione di spermatozoi è anche vietata durante lo stesso periodo. Il successo della vasectomia deve essere confermato dall'analisi del seme.

         • L'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come astensione dai rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai farmaci dello studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante.

           • L'astinenza periodica (metodi del calendario, sintotermico, post-ovulatorio), il coito interrotto, i soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. Il preservativo femminile e quello maschile non dovrebbero essere usati insieme.
• Partecipanti che hanno partecipato a un'altra sperimentazione di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale nelle ultime 12 settimane.