Okolooperacyjny Cemiplimab w Resekowalnym Niedrobnokomórkowym Raku Płuca z Wysokim PD-L1

Kryteria włączenia:

• Uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub powyżej
• ECOG 0-1
• Pacjent z rozpoznaniem wczesnego, resekcyjnego raka płuca (NSCLC) w stadium II-IIIA, płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego, operacyjnego, nienajleczonego wcześniej, z PD-L1 TPS ≥50%. Pacjenci kwalifikujący się do standardowego leczenia są dopuszczalni, jak również ci, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii, o ile spełniają pozostałe kryteria
• PD-L1 TPS ≥50% ocenione za pomocą testu DAKO 22C3

• Prawidłowa funkcja szpiku kostnego, określona na podstawie parametrów hematologicznych:

  1. ANC ≥1,5 x 10^9/L (1500/mm3)
  2. Hemoglobina ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
  3. Liczba płytek krwi ≥75 000/mm³

• Prawidłowa funkcja wątroby, określona na podstawie:

  1. AST/ALT dla dorosłych: AST ≤3x GGN, ALT ≤3x GGN
  2. Bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5x GGN, z wyjątkiem pacjentów z klinicznie udokumentowanym zespołem Gilberta, gdzie dopuszcza się ≤3x GGN
• Prawidłowa funkcja nerek określona na podstawie kreatyniny w surowicy ≤1,5x GGN LUB obliczonego klirensu kreatyniny ≥50 ml/min (z użyciem wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partnerka jest w wieku rozrodczym, muszą być gotowi zapewnić, że oni lub ich partnerka stosują wysoce skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 4 miesiące po jego zakończeniu*
• Uczestnik ma klinicznie akceptowalne wyniki badań laboratoryjnych i EKG (określić wszelkie dodatkowe oceny) podczas kwalifikacji

• Zdaniem badacza, uczestnik jest zdolny i gotowy do przestrzegania wszystkich wymagań badania

  • UWAGA: Gdy stosowanie skutecznej antykoncepcji jest wymogiem protokołu, do sekcji raportowania bezpieczeństwa należy dodać sekcję dotyczącą antykoncepcji i ciąży z odpowiednimi informacjami w Ulotce dla Uczestnika

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci wykazujący podczas kwalifikacji oznaki jakichkolwiek przerzutów odległych
• Pacjenci z guzami z wykrytymi mutacjami genu EGFR, translokacjami genów ALK, RET lub ROS1, które są celem działania leków
• Jakikolwiek stan wymagający ciągłej/stałej terapii kortykosteroidami (>10 mg prednizonu/dzień lub równoważnik przeciwzapalny) w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką leku badawczego. Uczestnicy wymagający krótkiego cyklu sterydów (do 2 dni w tygodniu przed rejestracją) lub substytucji fizjologicznej nie są wykluczani
• Znaczne upośledzenie czynności nerek lub wątroby

• Obecność choroby sercowo-naczyniowej, zdefiniowanej jako:

  a. Klasy II, III lub IV niewydolności serca według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego; lub zawał mięśnia sercowego, lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego; lub b. Przemijający atak niedokrwienny lub udar w ciągu 1 roku

• Planowana operacja elektywna lub inne zabiegi wymagające znieczulenia ogólnego w trakcie badania
• Uczestnik z oczekiwanym przeżyciem krótszym niż 6 miesięcy lub dla którego leczenie placebo jest niewłaściwe
• Jakakolwiek inna istotna choroba lub zaburzenie, które zdaniem badacza może stanowić ryzyko dla uczestnika z powodu udziału w badaniu, może wpłynąć na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
• Trwające lub niedawne objawy istotnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu ostatnich 2 lat

Uwaga: Następujące stany nie są wykluczające: bielactwo, astma dziecięca, która ustąpiła, endokrynopatie (takie jak niedoczynność tarczycy czy cukrzyca typu 1) wymagające jedynie substytucji hormonalnej, lub łuszczyca, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego

• Jakakolwiek infekcja wymagająca hospitalizacji lub leczenia dożylnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego
• Nieuregulowane zakażenie HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub typu C (HCV), rozpoznanie niedoboru odporności i/lub gruźlicy (aktywnej lub utajonej)
• Uczestnicy ze znanym, kontrolowanym zakażeniem HIV (niewykrywalne miano wirusa w badaniu PCR RNA HIV) i liczbą komórek CD4 powyżej 350, spontanicznie lub na stabilnym schemacie leczenia przeciwwirusowego, są kwalifikowalni. Dla tych uczestników monitorowanie będzie prowadzone zgodnie z lokalnymi standardami
• Uczestnicy z dodatnim HBsAg, którzy mają kontrolowane zakażenie (DNA HBV w surowicy poniżej granicy wykrywalności w badaniu PCR i otrzymują leczenie przeciwwirusowe przeciwko WZW B) są kwalifikowalni. Uczestnicy z kontrolowanymi zakażeniami muszą przechodzić okresowe monitorowanie DNA HBV. Uczestnicy muszą kontynuować leczenie przeciwwirusowe przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego
• Uczestnicy z ujemnym HBsAg, ale dodatnim całkowitym HBcAb są dopuszczeni pod następującymi warunkami: Jeśli DNA HBV w surowicy jest powyżej granicy wykrywalności podczas kwalifikacji, należy rozpocząć leczenie przeciwwirusowe przeciwko HBV przed włączeniem do badania. Jeśli DNA HBV w surowicy jest poniżej granicy wykrywalności, należy przeprowadzać okresowe monitorowanie HBsAg
• Uczestnicy, którzy są HCV Ab+ i mają kontrolowane zakażenie (niewykrywalne RNA HCV w badaniu PCR, spontanicznie lub w odpowiedzi na skuteczne wcześniejsze leczenie przeciwko HCV) są kwalifikowalni
• Otrzymanie szczepionki żywej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania leku badawczego
• Otrzymanie szczepionki przeciwko COVID-19 w ciągu 1 tygodnia przed planowanym rozpoczęciem podawania leku badawczego lub jeśli planowane szczepienia przeciwko COVID-19 nie zostałyby zakończone 1 tydzień przed rozpoczęciem podawania leku badawczego
• Znana nadwrażliwość na substancje czynne lub na którykolwiek ze składników pomocniczych

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)* i mężczyźni**, którzy nie są skłonni stosować wysoce skutecznej antykoncepcji przed pierwszą dawką/początkiem pierwszego leczenia, w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce. Wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne obejmują:

  1. Stabilne stosowanie złożonej (zawierającej estrogen i progestagen) hormonalnej antykoncepcji (doustnej, dopochwowej, przezskórnej) lub hormonalnej antykoncepcji zawierającej tylko progestagen (doustnej, iniekcyjnej, implantowanej) związanej z hamowaniem owulacji, rozpoczętej 2 lub więcej cykli miesiączkowych przed kwalifikacją
  2. Wkładka wewnątrzmaciczna; wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony
  3. Dwustronna podwiązanie/okluzja jajowodów
  4. Partner po wazektomii (pod warunkiem, że partner po wazektomii jest jedynym partnerem seksualnym uczestniczki WOCBP i że partner po wazektomii uzyskał ocenę medyczną skuteczności zabiegu); i/lub

  5. Abstynencja seksualna†,‡. Dla kobiet WOCBP wymagane są testy ciążowe i antykoncepcja. Testy ciążowe i antykoncepcja nie są wymagane dla kobiet po menopauzie lub trwale sterylnych

     • Kobiety WOCBP definiuje się jako kobiety płodne od menarche do momentu wejścia w menopauzę, chyba że są trwale sterylne. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronną owariektomię. Stan po menopauzie definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Wysoki poziom FSH w zakresie pomenopauzalnym może być użyty do potwierdzenia stanu po menopauzie u kobiet nie stosujących antykoncepcji hormonalnej ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednak przy braku 12-miesięcznego braku miesiączki, pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający do określenia wystąpienia stanu po menopauzie. Powyższe definicje są zgodne z wytycznymi CTFG. Testy ciążowe i antykoncepcja nie są wymagane dla kobiet z udokumentowaną histerektomią lub podwiązaniem jajowodów

       • Uczestnicy płci męskiej: Uczestnik płci męskiej zostanie wykluczony z badania, jeśli nie zgodzi się na używanie prezerwatyw lub praktykowanie abstynencji seksualnej†‡, chyba że jest po wazektomii, przed pierwszą dawką/początkiem leku badawczego, w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce. Oddawanie nasienia jest również zabronione w tym samym okresie. Skuteczność wazektomii musi zostać potwierdzona badaniem nasienia

         • Abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z lekami badawczymi. Wiarygodność abstynencji seksualnej musi być oceniona w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia uczestnika

           • Okresowa abstynencja (metody kalendarzowa, objawowo-termiczna, poowulacyjna), stosunek przerywany (coitus interruptus), wyłącznie środki plemnikobójcze oraz metoda laktacyjnego braku miesiączki nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatywy żeńskie i męskie nie powinny być używane razem
• Uczestnicy, którzy brali udział w innym badaniu z produktem badawczym w ciągu ostatnich 12 tygodni