Perioperativ Cemiplimab för Resekterbar Icke-småcells Lungcancer Med Hög PD-L1

Inklusionskriterier:

• Deltagaren är villig och kan ge informerat samtycke för deltagande i försöket
• Man eller kvinna, 18 år eller äldre
• ECOG 0-1
• Patient diagnostiserad med tidig, resektabel stadium II till IIIA skivepitelcancer eller icke-skivepitelcancer, operabel, behandlingsnaiv NSCLC med PD-L1 TPS ≥50%. Patienter som är berättigade till standardbehandling tillåts, liksom de som inte är berättigade till kemoterapi, om de uppfyller övriga kriterier
• PD-L1 TPS ≥50% som bedömts med DAKO 22C3-analys

• Tillräcklig benmärgsfunktion, bestämd av hematologiska parametrar:

  1. ANC ≥1.5 x 10^9/L (1500/mm³)
  2. Hemoglobin ≥9.0 g/dL (5.59 mmol/L)
  3. Blodplättar ≥75 000/mm³

• Tillräcklig leverfunktion, bestämd av:

  1. AST/ALT för vuxna: AST ≤3x ULN, ALT ≤3x ULN
  2. Serumbilirubin ≤1.5x ULN, utom hos patienter med kliniskt dokumenterat Gilberts syndrom där ≤3x ULN tillåts
• Tillräcklig njurfunktion bestämd av serumkreatinin ≤1.5x ULN ELLER beräknad CrCl ≥50 ml/min (med Cockcroft-Gault formeln)
• Kvinnliga deltagare i barnafödande ålder och manliga deltagare vars partner är i barnafödande ålder måste vara villiga att säkerställa att de eller deras partner använder mycket effektiv preventivmedel under försöket och i 4 månader därefter*.
• Deltagaren har kliniskt acceptabla laboratorie- och EKG-resultat (ange eventuella ytterligare bedömningar) under screening.

• Enligt utredarens åsikt, kan och är villig att följa alla försökskrav

  • OBS: Där användning av effektiv preventivmedel är ett protokollkrav ska ett avsnitt om preventivmedel och graviditet läggas till i säkerhetsrapporteringsavsnittet med motsvarande information i deltagarinformationsbladet.

Exklusionskriterier:

• Patienter som visar tecken på fjärrmetastaser under screening.
• Patienter med tumörer med kända behandlingsbara EGFR-genmutationer, ALK-, RET- eller ROS1-gentranslokationer
• Något tillstånd som kräver pågående/kontinuerlig kortikosteroidbehandling (>10 mg prednisolon/dag eller antiinflammatorisk ekvivalent) inom 1 vecka före första dosen av studieläkemedlet. Deltagare som kräver en kort kortisonbehandling (upp till 2 dagar veckan före inkludering) eller fysiologisk substitution är inte uteslutna.
• Betydande njur- eller leversvikt.

• Förekomst av hjärt-kärlsjukdom, definierad som:

  a. New York Heart Association hjärtsvikt klass II, III eller IV; eller hjärtinfarkt, eller akut koronart syndrom inom 12 månader före första dosen av studieläkemedlet; eller b. Tillfällig ischemisk attack eller stroke inom 1 år

• Planerad elektiv kirurgi eller andra ingrepp som kräver allmän anestesi under försöket.
• Deltagare med förväntad livslängd mindre än 6 månader eller som är olämplig för placeboläkemedel.
• Någon annan betydande sjukdom eller störning som enligt utredaren antingen kan utsätta deltagarna för risk på grund av deltagande i försöket, eller kan påverka resultatet av försöket, eller deltagarens förmåga att delta i försöket.
• Pågående eller nyligen dokumenterad signifikant autoimmun sjukdom som krävt behandling med systemisk immunosuppressiv behandling under de senaste 2 åren.

OBS: Följande är inte uteslutande: vitiligo, barndomsastma som har läkts, endokrinopati (såsom hypotyreos eller typ 1-diabetes) som endast kräver hormonersättning, eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling.

• Någon infektion som krävt sjukhusvård eller behandling med IV antiinfektiva läkemedel inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet
• Okontrollerad infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C-infektion, diagnos av immunbrist, och/eller tuberkulos (aktiv eller latent).
• Deltagare med känd kontrollerad HIV-infektion (oundersökt viral belastning på HIV RNA PCR) och CD4-räkning över 350 antingen spontant eller på ett stabilt antiviralt schema är berättigade. För dessa deltagare kommer övervakning att utföras enligt lokala standarder.
• Deltagare med HBsAg-positiv som har kontrollerad infektion (serum HBV DNA PCR under detekteringsgränsen och får antiviral behandling för hepatit B) är berättigade. Deltagare med kontrollerade infektioner måste genomgå periodisk övervakning av HBV DNA. Deltagare måste fortsätta antiviral behandling i minst 6 månader efter sista dosen av undersökningsläkemedlet.
• Deltagare med HBsAg-negativ men total HBcAb-positiv tillåts med följande krav: Om serum HBV DNA PCR är över detekteringsgränsen vid screening, inled HBV-antiviral behandling före studieinträde. Om serum HBV DNA PCR är under detekteringsgränsen måste periodisk övervakning av HBsAg utföras.
• Deltagare som är HCV Ab+ som har kontrollerad infektion (oundersökt HCV RNA genom PCR antingen spontant eller som svar på en tidigare lyckad anti-HCV-behandling) är berättigade
• Mottagande av levande vaccin inom 4 veckor före start av studieläkemedlet
• Mottagande av COVID-19-vaccinering inom 1 vecka före planerad start av studieläkemedlet eller där planerade COVID-19-vaccineringar inte skulle vara klara 1 vecka före start av studieläkemedlet.
• Känd överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något av hjälpämnena.

• Kvinnor i barnafödande ålder* och män** som inte är villiga att använda mycket effektiv preventivmedel före initial dos/start av första behandlingen, under studien och i minst 6 månader efter sista dosen. Mycket effektiva preventivmedel inkluderar:

  1. Stabil användning av kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmedel (oralt, intravaginalt, transdermalt) eller enbart gestagenhormonellt preventivmedel (oralt, injekterbart, implantat) associerat med ägglossningshämning inlett 2 eller fler menstruationscykler före screening;
  2. Intrauterin spiral; intrauterint hormonsystem;
  3. Bilateralt tubärt ocklusion/ligatur;
  4. Vasektomerad partner (förutsatt att den manliga vasektomerade partnern är den enda sexuella partnern för deltagaren som är kvinna i barnafödande ålder och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av kirurgisk framgång för ingreppet); och/eller

  5. Sexuell avhållsamhet†,‡. Graviditetstestning och preventivmedel krävs för kvinnor i barnafödande ålder. Graviditetstestning och preventivmedel krävs inte för kvinnor som är postmenopausala eller permanent sterila.

     • Kvinnor i barnafödande ålder definieras som kvinnor som är fertila efter menarké tills de blir postmenopausala, om de inte är permanent sterila. Permanent sterilisering inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral oophorektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen menstruation i 12 månader utan annan medicinsk orsak. En hög FSH-nivå i det postmenopausala intervallet kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonella preventivmedel eller hormonersättningsterapi. Men i avsaknad av 12 månaders amenorré är ett enda FSH-mätning otillräckligt för att fastställa förekomst av ett postmenopausalt tillstånd. Ovanstående definitioner är enligt CTFG-vägledning. Graviditetstestning och preventivmedel krävs inte för kvinnor med dokumenterad hysterektomi eller tubarligatur.

       • Manliga deltagare: En manlig deltagare kommer att uteslutas från studien om deltagaren inte samtycker till att använda kondom eller utöva sexuell avhållsamhet†‡, om inte vasektomerad, före initial dos/start av studieläkemedlet, under studien och i minst 6 månader efter sista dosen. Spermdonation är också förbjuden under samma period. Vasektomiframgång måste bekräftas med spermaanalys.

         • Sexuell avhållsamhet anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som avstående från heterosexuellt samlag under hela riskperioden associerad med studieläkemedlen. Tillförlitligheten hos sexuell avhållsamhet behöver utvärderas i relation till kliniska försökets varaktighet och deltagarens föredragna och vanliga livsstil.

           • Periodisk avhållsamhet (kalender-, symptotermal-, postovulationsmetoder), utdragning (coitus interruptus), enbart spermiedödande medel och laktationsamenorré är inte acceptabla preventivmedelsmetoder. Kvinnokondom och mankondom bör inte användas tillsammans.
• Deltagare som har deltagit i ett annat forskningsförsök med ett undersökningsläkemedel under de senaste 12 veckorna.