Perioperativní cemiplimab pro resekovatelný nemalobuněčný karcinom plic s vysokým PD-L1

Kritéria pro zařazení:

• Účastník je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas k účasti ve studii
• Muž nebo žena ve věku 18 let a výše
• ECOG 0-1
• Pacient s diagnózou časného resekovatelného stadia II až IIIA dlaždicobuněčného nebo nedlaždicobuněčného, operabilního, dosud neléčeného NSCLC s PD-L1 TPS ≥50 %. Pacienti, kteří jsou způsobilí pro standardní léčbu, jsou povoleni, stejně jako ti, kteří nejsou způsobilí pro chemoterapii, pokud splňují ostatní kritéria
• PD-L1 TPS ≥50 % stanovené pomocí testu DAKO 22C3

• Dostatečná funkce kostní dřeně, stanovená hematologickými parametry:

  1. ANC ≥1,5 × 10^9/l (1500/mm³)
  2. Hemoglobin ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
  3. Počet trombocytů ≥75 000/mm³

• Dostatečná jaterní funkce, stanovená:

  1. AST/ALT pro dospělé: AST ≤3× ULN, ALT ≤3× ULN
  2. Bilirubin v séru ≤1,5× ULN, s výjimkou pacientů s klinicky dokumentovaným Gilbertovým syndromem, kde je povoleno ≤3× ULN
• Dostatečná funkce ledvin stanovená sérovým kreatininem ≤1,5× ULN NEBO vypočtená CrCl ≥50 ml/min (pomocí vzorce Cockcroft-Gault)
• Ženské účastnice schopné otěhotnět a mužští účastníci, jejichž partnerka je schopna otěhotnět, musí být ochotni zajistit, že oni nebo jejich partnerka používají během studie a po dobu 4 měsíců poté vysoce účinnou antikoncepci*.
• Účastník má během screeningu klinicky přijatelné laboratorní a EKG výsledky (uvedete případná další hodnocení).

• Podle názoru vyšetřujícího lékaře je účastník schopen a ochoten dodržovat všechny požadavky studie

  • POZNÁMKA: Pokud je použití účinné antikoncepce požadavkem protokolu, měla by být do části o hlášení bezpečnosti přidána sekce o antikoncepci a těhotenství s odpovídajícími informacemi v Informačním listu pro účastníka.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti vykazující během screeningu známky jakýchkoli vzdálených metastáz.
• Pacienti s nádory s prokázanými cílenými mutacemi genu EGFR, translokacemi genů ALK, RET nebo ROS1
• Jakýkoli stav vyžadující probíhající/trvalou léčbu kortikosteroidy (>10 mg prednisonu/den nebo protizánětlivý ekvivalent) do 1 týdne před první dávkou studijního léčiva. Účastníci, kteří potřebují krátký cyklus steroidů (až 2 dny v týdnu před zařazením) nebo fyziologickou substituci, nejsou vyloučeni.
• Významné renální nebo jaterní poškození.

• Přítomnost kardiovaskulárního onemocnění, definovaného:

  a. Klasifikace srdečního selhání Newyorské asociace pro srdeční choroby třídy II, III nebo IV; nebo infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom do 12 měsíců od první dávky studijního léčiva; nebo b. Přechodný ischemický atak nebo cévní mozková příhoda do 1 roku

• Plánovaná elektivní operace nebo jiné výkony vyžadující celkovou anestezii během studie.
• Účastník s předpokládanou délkou života kratší než 6 měsíců nebo nevhodný pro podávání placeba.
• Jakékoli jiné závažné onemocnění nebo porucha, která podle názoru vyšetřujícího lékaře může účastníka vystavit riziku v důsledku účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledek studie, nebo schopnost účastníka se studie účastnit.
• Probíhající nebo nedávné známky významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovými imunosupresivními léčebnými postupy v posledních 2 letech.

Poznámka: Následující nejsou vylučující: vitiligo, dětské astma, které se vyřešilo, endokrinopatie (jako je hypotyreóza nebo diabetes 1. typu), které vyžadují pouze hormonální substituci, nebo psoriáza, která nevyžaduje systémovou léčbu.

• Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními antiinfektivy do 2 týdnů od první dávky studijního léčiva
• Nekontrolovaná infekce HIV, infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C, diagnóza imunodeficience a/nebo tuberkulózy (aktivní nebo latentní).
• Účastníci s prokázanou kontrolovanou infekcí HIV (nezjistitelná virová nálož na HIV RNA PCR) a počtem CD4 nad 350, ať už spontánně, nebo na stabilním antivirovém režimu, jsou způsobilí. U těchto účastníků bude monitorování prováděno podle místních standardů.
• Účastníci s pozitivním HBsAg, kteří mají kontrolovanou infekci (PCR HBV DNA v séru pod detekčním limitem a kteří dostávají antivirovou léčbu hepatitidy B), jsou způsobilí. Účastníci s kontrolovanými infekcemi musí podstoupit pravidelné monitorování HBV DNA. Účastníci musí zůstat na antivirové léčbě alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijního léčiva.
• Účastníci s negativním HBsAg, ale pozitivním celkovým HBcAb, jsou povoleni za následujících podmínek: Pokud je PCR HBV DNA v séru nad detekčním limitem při screeningu, zahájit antivirovou léčbu HBV před vstupem do studie. Pokud je PCR HBV DNA v séru pod detekčním limitem, musí být prováděno pravidelné monitorování HBsAg.
• Účastníci, kteří jsou HCV Ab+, kteří mají kontrolovanou infekci (nezjistitelná HCV RNA pomocí PCR, ať už spontánně, nebo v reakci na úspěšný předchozí cyklus anti-HCV terapie), jsou způsobilí
• Podání živé vakcíny do 4 týdnů od zahájení studijního léčiva
• Podání vakcíny proti COVID-19 do 1 týdne od plánovaného zahájení studijního léčiva nebo pokud by plánované očkování proti COVID-19 nebylo dokončeno 1 týden před zahájením studijního léčiva.
• Známá přecitlivělost na účinné látky nebo na kteroukoli z pomocných látek.

• Ženy schopné otěhotnět (WOCBP)* a muži**, kteří nejsou ochotni praktikovat vysoce účinnou antikoncepci před první dávkou/zahájením první léčby, během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce. Mezi vysoce účinná antikoncepční opatření patří:

  1. Stabilní užívání kombinované hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestogen) (perorální, intravaginální, transdermální) nebo pouze progestogenní hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantovatelná) spojené s inhibicí ovulace zahájené 2 nebo více menstruačních cyklů před screeningem;
  2. Nitroděložní tělísko; nitroděložní hormonální systém;
  3. Oboustranná tubární okluze/ligace;
  4. Vazektomizovaný partner (za předpokladu, že mužský vazektomizovaný partner je jediným sexuálním partnerem účastnice studie WOCBP a že vazektomizovaný partner získal lékařské posouzení úspěšnosti zákroku); a/nebo

  5. Sexuální abstinence†,‡. Těhotenský test a antikoncepce jsou vyžadovány pro WOCBP. Těhotenský test a antikoncepce nejsou vyžadovány pro ženy, které jsou po menopauze nebo trvale sterilní.

     • WOCBP jsou definovány jako ženy plodné od menarché až do nástupu menopauzy, pokud nejsou trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Stav po menopauze je definován jako absence menstruace po dobu 12 měsíců bez jiné lékařské příčiny. Vysoká hladina FSH v rozmezí po menopauze může být použita k potvrzení stavu po menopauze u žen, které nepoužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Avšak při absenci 12 měsíců amenorey je jediné měření FSH nedostatečné k určení výskytu stavu po menopauze. Výše uvedené definice jsou v souladu s pokyny CTFG. Těhotenský test a antikoncepce nejsou vyžadovány pro ženy s dokumentovanou hysterektomií nebo tubární ligací.

       • Mužští účastníci: Mužský účastník bude ze studie vyloučen, pokud tento účastník nesouhlasí s používáním kondomů nebo praktikováním sexuální abstinence†‡, pokud není vazektomizován, před první dávkou/zahájením studijního léčiva, během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce. Darování spermatu je také během stejného období zakázáno. Úspěšnost vazektomie musí být potvrzena analýzou spermatu.

         • Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, pokud je definována jako zdržení se heterosexuálního pohlavního styku po celou dobu rizika spojeného se studijními léky. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka.

           • Periodická abstinence (kalendářová, symptotermální, postovulační metody), přerušovaná soulož (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktace a amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženský kondom a mužský kondom by neměly být používány společně.
• Účastníci, kteří se v posledních 12 týdnech účastnili jiné výzkumné studie zahrnující studijní přípravek.