Perioperativ Cemiplimab til Resekabel Ikke-småcellet Lungekræft med Høj PD-L1

Inklusionskriterier:

• Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i forsøget
• Mand eller kvinde, 18 år eller ældre
• ECOG 0-1
• Patient diagnosticeret med tidligstadiet resektabelt stadium II til IIIA skvamøs eller ikke-skvamøs, operabel behandlingsnaiv NSCLC med PD-L1 TPS ≥50%. Patienter, der er egnet til standardbehandling, er tilladt, ligesom dem, der ikke er egnet til kemoterapi, hvis de opfylder resten af kriterierne
• PD-L1 TPS ≥50% vurderet ved DAKO 22C3-test

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, bestemt ved hematologiske parametre:

  1. ANC ≥1,5 x 10^9/L (1500/mm³)
  2. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
  3. Thrombocytantal ≥75.000/mm³

• Tilstrækkelig leverfunktion, bestemt ved:

  1. AST/ALT for voksne: AST ≤3x ULN, ALT ≤3x ULN
  2. Serumbilirubin ≤1,5x ULN, undtagen hos patienter med klinisk dokumenteret Gilberts syndrom, hvor ≤3x ULN er tilladt
• Tilstrækkelig nyrefunktion bestemt ved serumkreatinin ≤1,5x ULN ELLER beregnet CrCl ≥50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen)
• Kvindelige deltagere med barnalderpotentiale og mandlige deltagere, hvis partner har barnalderpotentiale, skal være villige til at sikre, at de eller deres partner anvender højeffektiv prævention under forsøget og i 4 måneder derefter*.
• Deltageren har klinisk acceptable laboratorie- og EKG-resultater (specificer eventuelle yderligere vurderinger) under screening.

• Efter forsøgslederens mening er i stand til og villig til at overholde alle forsøgskrav

  • BEMÆRK: Hvor anvendelse af effektiv prævention er et protokolkrav, skal et afsnit om Prævention og Graviditet tilføjes til sikkerhedsrapporteringsafsnittet med tilsvarende oplysninger i Deltagerinformationsarket.

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der viser tegn på fjernmetastaser under screening.
• Patienter med tumorer med kendte behandlingsbare EGFR-gemutationer, ALK-, RET- eller ROS1-gentranslokationer
• Enhver tilstand, der kræver løbende/kontinuerlig kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller antiinflammatorisk ækvivalent) inden for 1 uge før første dosis af undersøgelsesmedicin. Deltagere, der kræver en kortvarig steroidbehandling (op til 2 dage i ugen før inddelingen) eller fysiologisk erstatning, er ikke udelukket.
• Signifikant nyre- eller leversvigt.

• Tilstedeværelse af kardiovaskulær sygdom, defineret som:

  a. New York Heart Association hjertesvigtklassifikationer klasse II, III eller IV; eller myokardieinfarkt eller akut koronart syndrom inden for 12 måneder efter første dosis af undersøgelsesmedicin; eller b. Forbigående iskæmisk anfald eller apopleksi inden for 1 år

• Planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, der kræver generel anæstesi under forsøget.
• Deltager med forventet levetid på mindre end 6 måneder eller som er uegnet til placebomedicin.
• Enhver anden signifikant sygdom eller lidelse, som efter forsøgslederens mening enten kan udsætte deltagerne for risiko på grund af deltagelse i forsøget, eller kan påvirke resultatet af forsøget, eller deltagerens evne til at deltage i forsøget.
• Igangværende eller nylig evidens for signifikant autoimmun sygdom, der krævede behandling med systemisk immunosuppressiv behandling inden for de sidste 2 år.

Bemærk: Følgende er ikke ekskluderende: vitiligo, barndomsastma, der er kureret, endokrinopatier (såsom hypothyreose eller type 1-diabetes), der kun kræver hormonerstatning, eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.

• Enhver infektion, der kræver indlæggelse eller behandling med intravenøse antiinfektiva inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelsesmedicin
• Ukontrolleret infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C-infektion, diagnosticering af immundefekt og/eller tuberkulose (aktiv eller latent).
• Deltagere med kendt kontrolleret HIV-infektion (ikke påviselig viral belastning på HIV RNA PCR) og CD4-tal over 350 enten spontant eller på en stabil antiviral behandling er berettigede. For disse deltagere vil overvågning udføres efter lokale standarder.
• Deltagere med HBsAg-positiv, der har kontrolleret infektion (serum HBV DNA PCR under detektionsgrænsen og modtager antiviral behandling for hepatitis B) er berettigede. Deltagere med kontrollerede infektioner skal gennemgå periodisk overvågning af HBV DNA. Deltagere skal forblive på antiviral behandling i mindst 6 måneder ud over sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagere med HBsAg-negativ men total HBcAb-positiv er tilladt med følgende krav: Hvis serum HBV DNA PCR er over detektionsgrænsen ved screening, påbegynd HBV antiviral behandling før studieindgang. Hvis serum HBV DNA PCR er under detektionsgrænsen, skal der udføres periodisk overvågning af HBsAg.
• Deltagere, der er HCV Ab+, som har kontrolleret infektion (ikke påviselig HCV RNA ved PCR enten spontant eller som respons på en tidligere succesfuld anti-HCV-behandling) er berettigede
• Modtagelse af levende vaccine inden for 4 uger før start af undersøgelsesmedicin
• Modtagelse af COVID-19-vaccination inden for 1 uge før planlagt start af undersøgelsesmedicin eller hvor de planlagte COVID-19-vaccinationer ikke ville være afsluttet 1 uge før start af undersøgelsesmedicin.
• Kendt overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et af hjælpestofferne.

• Kvinder med barnalderpotentiale* og mænd**, der ikke er villige til at praktisere højeffektiv prævention før den indledende dosis/start af første behandling, under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter sidste dosis. Højeffektive præventionsmetoder inkluderer:

  1. Stabil anvendelse af kombineret (østrogen- og progestogenholdig) hormonprævention (oral, intravaginal, transdermal) eller progestogen-only hormonprævention (oral, injicerbar, implanterbar) associeret med hæmning af ægløsning påbegyndt 2 eller flere menstruationscyklusser før screening;
  2. Intrauterin spiral; intrauterint hormonafløsningssystem;
  3. Bilateral tubaokklusion/ligatur;
  4. Vasektomeret partner (forudsat at den mandlige vasektomerede partner er den eneste seksuelle partner af deltageren med barnalderpotentiale og at den vasektomerede partner har fået medicinsk vurdering af kirurgisk succes for proceduren); og/eller

  5. Seksuel afholdenhed†,‡. Graviditetstest og prævention er påkrævet for kvinder med barnalderpotentiale. Graviditetstest og prævention er ikke påkrævet for kvinder, der er postmenopausale eller permanent sterile.

     • Kvinder med barnalderpotentiale defineres som kvinder, der er fertile efter menarche indtil de bliver postmenopausale, medmindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden alternativ medicinsk årsag. Et højt FSH-niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonprævention eller hormonerstatningsterapi. Dog er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig til at bestemme forekomsten af en postmenopausal tilstand i fravær af 12 måneders amenoré. Ovenstående definitioner er i henhold til CTFG-vejledningen. Graviditetstest og prævention er ikke påkrævet for kvinder med dokumenteret hysterektomi eller tubaligatur.

       • Mandlige deltagere: En mandlig deltager vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis deltageren ikke accepterer at bruge kondomer eller praktisere seksuel afholdenhed†‡, medmindre vasektomeret, før den indledende dosis/start af undersøgelsesmedicin, under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter sidste dosis. Sæddonation er også forbudt i samme periode. Vasektomisucces skal bekræftes ved sædanalyse.

         • Seksuel afholdenhed betragtes kun som en højeffektiv metode, hvis defineret som afholdenhed fra heteroseksuel samleje i hele den risikoperiode, der er forbundet med undersøgelsesmedicinen. Pålideligheden af seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af det kliniske forsøg og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.

           • Periodisk afholdenhed (kalender-, symptotermisk, postovulationsmetoder), udtrækning (coitus interruptus), kun spermiedræbende midler og laktationsamenorémetode er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvindekondom og mandekondom bør ikke bruges sammen.
• Deltagere, der har deltaget i et andet forskningsforsøg med et undersøgelsesprodukt inden for de sidste 12 uger.