用于高PD-L1表达可切除非小细胞肺癌的围手术期Cemiplimab治疗

纳入标准：

• 参与者愿意并能够签署参与试验的知情同意书
• 男性或女性，年龄18岁及以上
• ECOG评分0-1分
• 诊断为早期可切除II至IIIA期鳞状或非鳞状、可手术的初治非小细胞肺癌（NSCLC），且PD-L1 TPS≥50%。符合标准护理治疗条件的患者以及不适合化疗但符合其他标准的患者均可入选
• 经DAKO 22C3检测评估PD-L1 TPS≥50%

• 骨髓功能充足，由血液学参数确定：

  1. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L（1500/mm³）
  2. 血红蛋白≥9.0 g/dL（5.59 mmol/L）
  3. 血小板计数≥75,000/mm³

• 肝功能充足，由以下确定：

  1. 成人AST/ALT：AST≤3倍正常值上限，ALT≤3倍正常值上限
  2. 血清胆红素≤1.5倍正常值上限，临床确诊的吉尔伯特综合征患者允许≤3倍正常值上限
• 肾功能充足，由血清肌酐≤1.5倍正常值上限或计算肌酐清除率≥50 ml/min（使用Cockcroft-Gault公式）确定
• 有生育潜力的女性参与者和伴侣有生育潜力的男性参与者必须愿意确保在试验期间及之后4个月内使用高效避孕措施*。
• 参与者在筛选期间具有临床可接受的实验室和心电图结果（注明任何其他额外评估）。

• 研究者认为，能够并愿意遵守所有试验要求

  • 注：若使用有效避孕是方案要求，应在安全报告部分添加“避孕与妊娠”章节，并在参与者信息表中提供相应信息。

排除标准：

• 筛选期间显示任何远处转移证据的患者。
• 已知具有可操作EGFR基因突变、ALK、RET或ROS1基因易位的肿瘤患者
• 在研究药物首次给药前1周内需要持续/连续皮质类固醇治疗（>10 mg泼尼松/天或抗炎等效剂量）的任何情况。需要短期类固醇治疗（入组前一周内最多2天）或生理替代治疗的患者不排除。
• 显著的肾功能或肝功能不全。

• 存在心血管疾病，定义为：

  a. 纽约心脏协会心力衰竭分级为II、III或IV级；或研究药物首次给药前12个月内发生心肌梗死或急性冠状动脉综合征；或b. 1年内发生短暂性脑缺血发作或中风

• 试验期间计划进行择期手术或其他需要全身麻醉的操作。
• 预期寿命不足6个月或不适合使用安慰剂药物的参与者。
• 研究者认为可能因参与试验而使参与者面临风险，或可能影响试验结果，或影响参与者参与试验能力的任何其他重大疾病或障碍。
• 过去2年内需要全身免疫抑制治疗的重要自身免疫疾病的持续或近期证据。

注：以下情况不排除：白癜风、已缓解的儿童期哮喘、仅需激素替代治疗的内分泌疾病（如甲状腺功能减退或1型糖尿病），或无需系统治疗的银屑病。

• 研究药物首次给药前2周内需要住院或静脉抗感染治疗的任何感染
• 未受控的HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染，免疫缺陷诊断，和/或结核病（活动性或潜伏性）。
• 已知受控HIV感染（HIV RNA PCR检测病毒载量不可测）且CD4计数高于350（自发或稳定抗病毒方案下）的参与者符合条件。这些参与者将按当地标准进行监测。
• HBsAg阳性但感染受控（血清HBV DNA PCR低于检测下限且正在接受乙型肝炎抗病毒治疗）的参与者符合条件。感染受控的参与者必须定期监测HBV DNA。参与者必须在研究药物末次给药后继续抗病毒治疗至少6个月。
• HBsAg阴性但总HBcAb阳性的参与者在以下要求下允许入选：若筛选时血清HBV DNA PCR高于检测下限，则在研究入组前开始HBV抗病毒治疗。若血清HBV DNA PCR低于检测下限，则必须定期监测HBsAg。
• HCV抗体阳性且感染受控（PCR检测HCV RNA不可测，自发或既往成功抗HCV治疗后）的参与者符合条件
• 研究药物开始前4周内接种过活疫苗
• 计划开始研究药物前1周内接种过COVID-19疫苗，或计划接种的COVID-19疫苗无法在研究药物开始前1周完成。
• 已知对活性物质或任何辅料过敏。

• 不愿在首次给药/治疗开始前、研究期间及末次给药后至少6个月内采取高效避孕措施的有生育潜力女性（WOCBP）*和男性**。高效避孕措施包括：

  1. 稳定使用联合（含雌激素和孕激素）激素避孕（口服、阴道内、透皮）或仅含孕激素的激素避孕（口服、注射、植入），并在筛选前至少2个月经周期开始抑制排卵；
  2. 宫内节育器；宫内激素释放系统；
  3. 双侧输卵管闭塞/结扎；
  4. 已输精管切除的伴侣（前提是该男性伴侣是WOCBP研究参与者的唯一性伴侣，且已通过医学评估确认手术成功）；和/或

  5. 性禁欲†‡。WOCBP需要进行妊娠检测和避孕。绝经后或永久不育的女性不需要妊娠检测和避孕。

     • WOCBP定义为初潮后至绝经前有生育潜力的女性，除非永久不育。永久绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。绝经状态定义为无其他医学原因停经12个月。绝经范围的高FSH水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法女性的绝经状态。然而，若无12个月停经史，单次FSH测量不足以确定绝经状态。以上定义依据CTFG指南。有子宫切除或输卵管结扎证明的女性不需要妊娠检测和避孕。

       • 男性参与者：若男性参与者不同意在研究药物首次给药/开始前、研究期间及末次给药后至少6个月内使用避孕套或实行性禁欲†‡（除非已输精管切除），则将被排除研究。同期也禁止捐精。输精管切除成功必须通过精液分析确认。

         • 性禁欲仅在定义为在研究药物相关风险整个期间避免异性性交时才被视为高效方法。性禁欲的可靠性需要根据临床试验持续时间及参与者的偏好和通常生活方式进行评估。

           • 周期性禁欲（日历法、症状体温法、排卵后法）、体外射精、仅用杀精剂和哺乳期闭经法不是可接受的避孕方法。女用避孕套和男用避孕套不应同时使用。
• 过去12周内参加过另一项涉及研究性产品的临床试验的参与者。