Perioperatives Cemiplimab für resektablen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs mit hohem PD-L1

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmerin/der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu geben.
• Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter.
• ECOG 0-1.
• Patienten mit der Diagnose eines resektablen, operablen, nicht vorbehandelten („treatment-naïve“) nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) im frühen Stadium II bis IIIA (Plattenepithel- oder Nicht-Plattenepithelkarzinom) mit PD-L1 TPS ≥50%. Patienten, die für eine Standardtherapie in Frage kommen, sind ebenso zugelassen wie solche, die für eine Chemotherapie nicht geeignet sind, sofern sie die übrigen Kriterien erfüllen.
• PD-L1 TPS ≥50%, bestimmt mittels DAKO 22C3-Assay.

• Ausreichende Knochenmarkfunktion, bestimmt durch hämatologische Parameter:

  1. ANC ≥1,5 x 10^9/L (1500/mm³).
  2. Hämoglobin ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L).
  3. Thrombozytenzahl ≥75.000/mm³.

• Ausreichende Leberfunktion, bestimmt durch:

  1. AST/ALT für Erwachsene: AST ≤3x obere Normgrenze (ULN), ALT ≤3x ULN.
  2. Serumbilirubin ≤1,5x ULN, außer bei Patienten mit klinisch dokumentiertem Gilbert-Syndrom, wo ≤3x ULN erlaubt ist.
• Ausreichende Nierenfunktion, bestimmt durch Serumkreatinin ≤1,5x ULN ODER berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥50 ml/min (mittels Cockcroft-Gault-Formel).
• Weibliche Teilnehmerinnen mit Kinderwunschpotenzial und männliche Teilnehmer, deren Partnerin Kinderwunschpotenzial hat, müssen bereit sein, sicherzustellen, dass sie oder ihre Partnerin während der Studie und für 4 Monate danach hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden*.
• Die Teilnehmerin/der Teilnehmer hat während des Screenings klinisch akzeptable Labor- und EKG-Ergebnisse (gegebenenfalls weitere spezifische Bewertungen angeben).

• Nach Ansicht des Prüfers/der Prüferin ist die Teilnehmerin/der Teilnehmer in der Lage und bereit, alle Studienanforderungen zu erfüllen.

  • HINWEIS: Falls die Anwendung wirksamer Verhütung eine Protokollanforderung ist, sollte dem Sicherheitsberichtsabschnitt ein Abschnitt zu Verhütung und Schwangerschaft hinzugefügt werden, mit entsprechenden Informationen im Teilnehmerinformationsblatt.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die während des Screenings Anzeichen von Fernmetastasen zeigen.
• Patienten mit Tumoren mit bekannten behandelbaren EGFR-Genmutationen oder ALK-, RET- oder ROS1-Gentranslokationen.
• Jeglicher Zustand, der eine fortlaufende/andauernde Kortikosteroidtherapie (>10 mg Prednison/Tag oder entzündungshemmendes Äquivalent) innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis der Studienmedikation erfordert. Teilnehmer, die einen kurzen Steroidkurs (bis zu 2 Tage in der Woche vor der Einschreibung) oder eine physiologische Substitution benötigen, sind nicht ausgeschlossen.
• Signifikante Nieren- oder Leberfunktionsstörung.

• Vorliegen einer kardiovaskulären Erkrankung, definiert durch:

  a. Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II, III oder IV; oder Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation; oder b. Transitorische ischämische Attacke oder Schlaganfall innerhalb eines Jahres.

• Geplante elektive Operation oder andere Eingriffe, die während der Studie eine Vollnarkose erfordern.
• Teilnehmer mit einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten oder für die eine Placebomedikation ungeeignet ist.
• Jede andere signifikante Erkrankung oder Störung, die nach Ansicht des Prüfers/der Prüferin das Risiko der Teilnehmer aufgrund der Studienteilnahme erhöhen, das Studienergebnis beeinflussen oder die Fähigkeit der Teilnehmer zur Studienteilnahme beeinträchtigen könnte.
• Andauernde oder kürzliche Anzeichen einer signifikanten Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Therapien erforderlich machte.

Hinweis: Folgendes ist nicht ausschließend: Vitiligo, in der Kindheit aufgetretenes und inzwischen abgeklungenes Asthma, Endokrinopathien (wie Hypothyreose oder Typ-1-Diabetes), die nur eine Hormonsubstitution erfordern, oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert.

• Jede Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antiinfektiva erforderte.
• Unkontrollierte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C, Diagnose einer Immunschwäche und/oder Tuberkulose (aktiv oder latent).
• Teilnehmer mit bekannter kontrollierter HIV-Infektion (nicht nachweisbare Viruslast im HIV-RNA-PCR-Test) und einer CD4-Zahl über 350, entweder spontan oder unter stabiler antiretroviraler Therapie, sind zugelassen. Für diese Teilnehmer erfolgt die Überwachung gemäß lokalen Standards.
• Teilnehmer mit positivem HBsAg, die eine kontrollierte Infektion haben (Serum-HBV-DNA-PCR unter der Nachweisgrenze und erhalten antivirale Therapie für Hepatitis B), sind zugelassen. Teilnehmer mit kontrollierten Infektionen müssen regelmäßig auf HBV-DNA überwacht werden. Die Teilnehmer müssen die antivirale Therapie mindestens 6 Monate über die letzte Dosis der Studienmedikation hinaus fortsetzen.
• Teilnehmer mit negativem HBsAg, aber positivem Gesamt-HBcAb, sind unter folgenden Voraussetzungen zugelassen: Wenn die Serum-HBV-DNA-PCR beim Screening über der Nachweisgrenze liegt, muss vor Studieneintritt eine HBV-antivirale Therapie begonnen werden. Wenn die Serum-HBV-DNA-PCR unter der Nachweisgrenze liegt, muss regelmäßig auf HBsAg überwacht werden.
• Teilnehmer, die HCV-Antikörper-positiv sind und eine kontrollierte Infektion haben (nicht nachweisbare HCV-RNA mittels PCR, entweder spontan oder als Reaktion auf einen erfolgreichen vorherigen Anti-HCV-Therapiekurs), sind zugelassen.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
• Erhalt einer COVID-19-Impfung innerhalb einer Woche vor dem geplanten Beginn der Studienmedikation oder wenn die geplanten COVID-19-Impfungen nicht eine Woche vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen wären.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der Hilfsstoffe.

• Frauen mit Kinderwunschpotenzial (WOCBP)* und Männer**, die nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden vor der ersten Dosis/Behandlungsbeginn, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis anzuwenden. Hochwirksame Verhütungsmaßnahmen umfassen:

  1. Stabile Anwendung kombinierter hormoneller Kontrazeptiva (enthaltend Östrogen und Gestagen) (oral, intravaginal, transdermal) oder rein gestagenhaltiger hormoneller Kontrazeptiva (oral, injizierbar, implantierbar) mit Hemmung des Eisprungs, begonnen 2 oder mehr Menstruationszyklen vor dem Screening;
  2. Intrauterinpessar; intrauterines Hormonfreisetzungssystem;
  3. Beidseitiger Tubenverschluss/Tubenligatur;
  4. Vasektomierter Partner (vorausgesetzt, der vasektomierte männliche Partner ist der einzige Sexualpartner der WOCBP-Studienteilnehmerin und der vasektomierte Partner hat eine medizinische Bestätigung des chirurgischen Erfolgs des Eingriffs erhalten); und/oder

  5. Sexuelle Enthaltsamkeit†,‡. Schwangerschaftstests und Verhütung sind für WOCBP erforderlich. Schwangerschaftstests und Verhütung sind für Frauen in der Postmenopause oder mit dauerhafter Sterilität nicht erforderlich.

     • WOCBP sind definiert als Frauen, die ab der Menarche bis zum Eintritt der Postmenopause fruchtbar sind, sofern nicht dauerhaft steril. Methoden der dauerhaften Sterilisation umfassen Hysterektomie, beidseitige Salpingektomie und beidseitige Ovarektomie. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als das Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate ohne andere medizinische Ursache. Ein hoher FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich kann zur Bestätigung eines postmenopausalen Zustands bei Frauen verwendet werden, die keine hormonelle Kontrazeption oder Hormonersatztherapie anwenden. Allerdings reicht bei fehlender 12-monatiger Amenorrhö eine einzelne FSH-Messung nicht aus, um das Vorliegen eines postmenopausalen Zustands zu bestimmen. Die obigen Definitionen basieren auf der CTFG-Leitlinie. Schwangerschaftstests und Verhütung sind für Frauen mit dokumentierter Hysterektomie oder Tubenligatur nicht erforderlich.

       • Männliche Teilnehmer: Ein männlicher Teilnehmer wird von der Studie ausgeschlossen, wenn er nicht zustimmt, Kondome zu verwenden oder sexuelle Enthaltsamkeit†,‡ zu praktizieren, sofern nicht vasektomiert, vor der ersten Dosis/Behandlungsbeginn, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis. Samenspende ist im gleichen Zeitraum ebenfalls verboten. Der Erfolg einer Vasektomie muss durch eine Spermaanalyse bestätigt werden.

         • Sexuelle Enthaltsamkeit gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten mit den Studienmedikamenten verbundenen Risikoperiode definiert ist. Die Zuverlässigkeit sexueller Enthaltsamkeit muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und die bevorzugte und übliche Lebensweise des Teilnehmers bewertet werden.

           • Periodische Enthaltsamkeit (Kalender-, symptothermale, postovulatorische Methoden), Coitus interruptus, ausschließliche Verwendung von Spermiziden und die Laktationsamenorrhoe-Methode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden.
• Teilnehmer, die in den vergangenen 12 Wochen an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben.