Cemiplimab perioperatorio para cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable con PD-L1 alto

Criterios de inclusión:

• El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el ensayo.
• Hombre o mujer, de 18 años o más.
• ECOG 0-1.
• Paciente diagnosticado con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) escamoso o no escamoso, operable, en estadio temprano resecable II a IIIA, sin tratamiento previo, con TPS de PD-L1 ≥50%. Se permiten pacientes elegibles para el tratamiento estándar, así como aquellos no elegibles para quimioterapia, si cumplen con el resto de los criterios.
• TPS de PD-L1 ≥50% evaluado mediante el ensayo DAKO 22C3.

• Función medular adecuada, determinada por parámetros hematológicos:

  1. ANC ≥1.5 x 10^9/L (1500/mm³).
  2. Hemoglobina ≥9.0 g/dL (5.59 mmol/L).
  3. Recuento de plaquetas ≥75,000/mm³.

• Función hepática adecuada, determinada por:

  1. AST/ALT para adultos: AST ≤3x LSN, ALT ≤3x LSN.
  2. Bilirrubina sérica ≤1.5x LSN, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert clínicamente documentado, donde se permite ≤3x LSN.
• Función renal adecuada, determinada por creatinina sérica ≤1.5x LSN O CrCl calculada ≥50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Las participantes mujeres con potencial de gestación y los participantes hombres cuya pareja tenga potencial de gestación deben estar dispuestos a garantizar que ellos o su pareja utilicen anticoncepción altamente efectiva durante el ensayo y durante 4 meses después*.
• El participante tiene resultados de laboratorio y ECG clínicamente aceptables (especificar cualquier otra evaluación adicional) durante el cribado.

• En opinión del investigador, es capaz y está dispuesto a cumplir con todos los requisitos del ensayo.

  • NOTA: cuando el uso de anticoncepción efectiva es un requisito del protocolo, se debe agregar una sección sobre anticoncepción y embarazo a la sección de informes de seguridad con la información correspondiente en la hoja de información para participantes.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que muestren evidencia de cualquier metástasis a distancia durante el cribado.
• Pacientes con tumores con mutaciones accionables conocidas del gen EGFR, translocaciones de los genes ALK, RET o ROS1.
• Cualquier condición que requiera terapia continua con corticosteroides (>10 mg de prednisona/día o equivalente antiinflamatorio) dentro de la semana previa a la primera dosis del medicamento del estudio. Los participantes que requieran un curso breve de esteroides (hasta 2 días en la semana antes de la inscripción) o reemplazo fisiológico no están excluidos.
• Insuficiencia renal o hepática significativa.

• Presencia de enfermedad cardiovascular, definida por:

  a. Clasificaciones de insuficiencia cardíaca de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) Clase II, III o IV; o infarto de miocardio, o síndrome coronario agudo dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio; o b. Ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular dentro de 1 año.

• Cirugía electiva programada u otros procedimientos que requieran anestesia general durante el ensayo.
• Participante con una esperanza de vida inferior a 6 meses o que no sea apropiado para medicación con placebo.
• Cualquier otra enfermedad o trastorno significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a su participación en el ensayo, o pueda influir en el resultado del ensayo, o en la capacidad del participante para participar en el ensayo.
• Evidencia actual o reciente de enfermedad autoinmune significativa que requirió tratamiento con tratamientos inmunosupresores sistémicos en los últimos 2 años.

Nota: Lo siguiente no es excluyente: vitiligo, asma infantil que se ha resuelto, endocrinopatías (como hipotiroidismo o diabetes tipo 1) que requieren solo reemplazo hormonal, o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico.

• Cualquier infección que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos intravenosos dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Infección no controlada por VIH, hepatitis B o hepatitis C, diagnóstico de inmunodeficiencia y/o tuberculosis (activa o latente).
• Los participantes con infección por VIH conocida controlada (carga viral indetectable en PCR de ARN del VIH) y recuento de CD4 superior a 350, ya sea espontáneamente o con un régimen antiviral estable, son elegibles. Para estos participantes, el monitoreo se realizará según los estándares locales.
• Los participantes con HBsAg positivo que tengan la infección controlada (PCR de ADN del VHB en suero por debajo del límite de detección y que reciban terapia antiviral para la hepatitis B) son elegibles. Los participantes con infecciones controladas deben someterse a un monitoreo periódico del ADN del VHB. Los participantes deben permanecer en terapia antiviral durante al menos 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio en investigación.
• Se permiten participantes con HBsAg negativo pero HBcAb total positivo con los siguientes requisitos: si la PCR de ADN del VHB en suero está por encima del límite de detección en el cribado, iniciar terapia antiviral para el VHB antes de la entrada al estudio. Si la PCR de ADN del VHB en suero está por debajo del límite de detección, se debe realizar un monitoreo periódico del HBsAg.
• Los participantes que son Ab+ para VHC y tienen la infección controlada (ARN del VHC indetectable por PCR, ya sea espontáneamente o en respuesta a un curso previo exitoso de terapia anti-VHC) son elegibles.
• Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del medicamento del estudio.
• Recepción de la vacuna COVID-19 dentro de la semana previa al inicio planificado del medicamento del estudio o para la cual las vacunaciones planificadas contra COVID-19 no se completarían 1 semana antes del inicio del medicamento del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes.

• Mujeres con potencial de gestación* y hombres** que no estén dispuestos a practicar anticoncepción altamente efectiva antes de la dosis inicial/inicio del primer tratamiento, durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis. Las medidas anticonceptivas altamente efectivas incluyen:

  1. Uso estable de anticoncepción hormonal combinada (que contenga estrógeno y progestágeno) (oral, intravaginal, transdérmica) o anticoncepción hormonal solo con progestágeno (oral, inyectable, implantable) asociada con inhibición de la ovulación iniciada 2 o más ciclos menstruales antes del cribado;
  2. Dispositivo intrauterino; sistema intrauterino liberador de hormonas;
  3. Oclusión/ligadura tubárica bilateral;
  4. Pareja vasectomizada (siempre que la pareja masculina vasectomizada sea la única pareja sexual de la participante del estudio con potencial de gestación y que la pareja vasectomizada haya obtenido una evaluación médica del éxito quirúrgico del procedimiento); y/o

  5. Abstinencia sexual†,‡. Se requieren pruebas de embarazo y anticoncepción para mujeres con potencial de gestación. No se requieren pruebas de embarazo y anticoncepción para mujeres que están en la postmenopausia o son permanentemente estériles.

     • Las mujeres con potencial de gestación se definen como mujeres fértiles desde la menarquia hasta que llegan a la postmenopausia, a menos que sean permanentemente estériles. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral. Un estado postmenopáusico se define como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Un nivel alto de FSH en el rango postmenopáusico puede usarse para confirmar un estado postmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente para determinar la ocurrencia de un estado postmenopáusico. Las definiciones anteriores son según la guía del CTFG. No se requieren pruebas de embarazo y anticoncepción para mujeres con documentos de histerectomía o ligadura de trompas.

       • Participantes hombres: Un participante hombre será excluido del estudio si no acepta usar condones o practicar la abstinencia sexual†‡, a menos que esté vasectomizado, antes de la dosis inicial/inicio del medicamento del estudio, durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis. También se prohíbe la donación de esperma durante el mismo período. El éxito de la vasectomía debe confirmarse mediante análisis de semen.

         • La abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los medicamentos del estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante.

           • La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmico, postovulación), la retirada (coitus interruptus), solo espermicidas y el método de amenorrea por lactancia no son métodos aceptables de anticoncepción. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos.
• Participantes que han participado en otro ensayo de investigación que involucra un producto en investigación en las últimas 12 semanas.