Cemiplimab périopératoire pour le cancer du poumon non à petites cellules résécable avec PD-L1 élevé

Critères d'inclusion :

• Le participant est disposé et capable de donner un consentement éclairé pour participer à l'essai
• Homme ou femme, âgé(e) de 18 ans ou plus
• ECOG 0-1
• Patient diagnostiqué avec un CBNPC (carcinome bronchique non à petites cellules) résécable de stade précoce II à IIIA, épidermoïde ou non épidermoïde, opérable, naïf de traitement, avec un TPS PD-L1 ≥50 %. Les patients éligibles au traitement standard sont autorisés, ainsi que ceux inéligibles à la chimiothérapie, s'ils répondent aux autres critères
• TPS PD-L1 ≥50 % évalué par le test DAKO 22C3

• Fonction médullaire adéquate, déterminée par les paramètres hématologiques :

  1. ANC ≥1,5 × 10^9/L (1500/mm³)
  2. Hémoglobine ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
  3. Numération plaquettaire ≥75 000/mm³

• Fonction hépatique adéquate, déterminée par :

  1. AST/ALT pour adultes : AST ≤3 × LSN, ALT ≤3 × LSN
  2. Bilirubine sérique ≤1,5 × LSN, sauf chez les patients avec un syndrome de Gilbert cliniquement documenté où ≤3 × LSN est permis
• Fonction rénale adéquate déterminée par une créatinine sérique ≤1,5 × LSN OU une clairance de la créatinine calculée ≥50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault)
• Les participantes en âge de procréer et les participants masculins dont la partenaire est en âge de procréer doivent être disposés à garantir l'utilisation d'une contraception hautement efficace pendant l'essai et pendant 4 mois après*.
• Le participant présente des résultats de laboratoire et d'ECG cliniquement acceptables (préciser toute autre évaluation supplémentaire) lors du dépistage.

• De l'avis de l'investigateur, est capable et disposé à respecter toutes les exigences de l'essai

  • REMARQUE : lorsque l'utilisation d'une contraception efficace est une exigence du protocole, une section sur la contraception et la grossesse doit être ajoutée à la section de déclaration de sécurité avec les informations correspondantes dans la fiche d'information du participant.

Critères d'exclusion :

• Patients présentant des preuves de métastases à distance lors du dépistage.
• Patients avec des tumeurs présentant des mutations activatrices connues du gène EGFR, des translocations des gènes ALK, RET ou ROS1
• Toute condition nécessitant un traitement continu par corticostéroïdes (>10 mg de prednisone/jour ou équivalent anti-inflammatoire) dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude. Les participants nécessitant une courte cure de stéroïdes (jusqu'à 2 jours dans la semaine avant l'inclusion) ou un remplacement physiologique ne sont pas exclus.
• Insuffisance rénale ou hépatique significative.

• Présence d'une maladie cardiovasculaire, définie par :

  a. Classification de l'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association de classe II, III ou IV ; ou infarctus du myocarde, ou syndrome coronarien aigu dans les 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; ou b. Accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral dans l'année

• Chirurgie élective programmée ou autres procédures nécessitant une anesthésie générale pendant l'essai.
• Participant avec une espérance de vie inférieure à 6 mois ou inapproprié pour un médicament placebo.
• Toute autre maladie ou trouble significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'essai, ou pourrait influencer les résultats de l'essai, ou la capacité du participant à participer à l'essai.
• Évidence actuelle ou récente d'une maladie auto-immune significative ayant nécessité un traitement par immunosuppresseurs systémiques au cours des 2 dernières années.

Note : Les éléments suivants ne sont pas exclus : vitiligo, asthme infantile résolu, endocrinopathies (comme l'hypothyroïdie ou le diabète de type 1) ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, ou psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.

• Toute infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par anti-infectieux IV dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Infection non contrôlée par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C, diagnostic d'immunodéficience, et/ou tuberculose (active ou latente).
• Les participants avec une infection VIH contrôlée connue (charge virale indétectable sur PCR ARN VIH) et un compte CD4 supérieur à 350, soit spontanément soit sous régime antiviral stable, sont éligibles. Pour ces participants, la surveillance sera effectuée selon les normes locales.
• Les participants HBsAg positifs avec une infection contrôlée (ADN du VHB sérique en PCR inférieur à la limite de détection et recevant un traitement antiviral pour l'hépatite B) sont éligibles. Les participants avec des infections contrôlées doivent subir une surveillance périodique de l'ADN du VHB. Les participants doivent rester sous traitement antiviral pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les participants HBsAg négatifs mais totaux HBcAb positifs sont autorisés avec les exigences suivantes : Si l'ADN du VHB sérique en PCR est supérieur à la limite de détection au dépistage, initier un traitement antiviral contre le VHB avant l'entrée dans l'étude. Si l'ADN du VHB sérique en PCR est inférieur à la limite de détection, une surveillance périodique de l'HBsAg doit être effectuée.
• Les participants qui sont HCV Ab+ avec une infection contrôlée (ARN du VHC indétectable par PCR soit spontanément soit en réponse à un traitement anti-VHC antérieur réussi) sont éligibles
• Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
• Réception d'un vaccin COVID-19 dans la semaine précédant le début prévu du médicament à l'étude ou pour lequel les vaccinations COVID-19 prévues ne seraient pas terminées une semaine avant le début du médicament à l'étude.
• Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients.

• Femmes en âge de procréer (FAP)* et hommes** qui ne sont pas disposés à pratiquer une contraception hautement efficace avant la dose initiale/début du premier traitement, pendant l'étude, et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Les mesures contraceptives hautement efficaces comprennent :

  1. Utilisation stable d'une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) (orale, intravaginale, transdermique) ou d'une contraception hormonale à base de progestatifs uniquement (orale, injectable, implantable) associée à une inhibition de l'ovulation initiée 2 cycles menstruels ou plus avant le dépistage ;
  2. Dispositif intra-utérin ; système intra-utérin à libération hormonale ;
  3. Occlusion/ligature bilatérale des trompes ;
  4. Partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire masculin vasectomisé soit le seul partenaire sexuel de la participante FAP de l'étude et que le partenaire vasectomisé ait obtenu une évaluation médicale du succès chirurgical de la procédure) ; et/ou

  5. Abstinence sexuelle†,‡. Un test de grossesse et une contraception sont requis pour les FAP. Un test de grossesse et une contraception ne sont pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées de façon permanente.

     • Les FAP sont définies comme les femmes fertiles depuis la ménarche jusqu'à la ménopause, sauf si stérilisées de façon permanente. Les méthodes de stérilisation permanente incluent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état post-ménopausique est défini comme l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Un niveau élevé de FSH dans la fourchette post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante pour déterminer la survenue d'un état post-ménopausique. Les définitions ci-dessus sont conformes aux directives du CTFG. Un test de grossesse et une contraception ne sont pas requis pour les femmes avec documents d'hystérectomie ou de ligature des trompes.

       • Participants masculins : Un participant masculin sera exclu de l'étude s'il n'accepte pas d'utiliser des préservatifs ou de pratiquer l'abstinence sexuelle†‡, sauf s'il est vasectomisé, avant la dose initiale/début du médicament à l'étude, pendant l'étude, et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Le don de sperme est également interdit pendant la même période. Le succès de la vasectomie doit être confirmé par une analyse du sperme.

         • L'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode hautement efficace uniquement si elle est définie comme l'abstention de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux médicaments de l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du participant.

           • L'abstinence périodique (méthodes du calendrier, symptothermique, post-ovulation), le retrait (coitus interruptus), les spermicides uniquement, et la méthode de l'aménorrhée lactationnelle ne sont pas des méthodes contraceptives acceptables. Le préservatif féminin et le préservatif masculin ne doivent pas être utilisés ensemble.
• Participants ayant participé à un autre essai de recherche impliquant un produit expérimental dans les 12 semaines précédentes.