オランダにおける原因不明の出血性疾患 (BDUC-iN)
2026年4月23日 更新者：Maastricht University Medical Center
オランダにおける原因不明の出血性疾患（BDUC-iN研究）
BDUC-iN研究の目的は、原因不明の出血性疾患（BDUC）を有する個人における原因不明の出血について、より深く理解することです。 本研究では、これらの個人がなぜ出血傾向を増加させているのか、そしてそれが健康や日常生活にどのような影響を与えるのかをより良く理解することを目指しています。
本研究の主な研究課題は以下の通りです：
- BDUCにおける出血傾向の根本的なメカニズムは何か？
- 出血症状は患者の日常機能および全体的な健康関連QOL（生活の質）にどのような影響を与えるか？
- BDUCを有する個人へのケアはどのように提供され、これをどのように改善できるか？
標準的な凝固検査後も診断が確定せず、結果としてBDUCと分類された出血傾向増加の参加者が、オランダの血友病治療センター全体で登録されます。 参加者は、高度な止血検査および遺伝子解析のための採血を受けます。 加えて、参加者は出血症状および健康関連QOLを評価するための妥当性確認済み質問票を記入します。 参加者は縦断的に追跡され、出血が日常活動、医療処置、および全体的な健康関連QOLにどのように影響するかを評価します。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
背景：実験室診断の進歩にもかかわらず、現在の標準的な止血検査では、出血症状の評価のために止血専門家に紹介された個人の約25〜50％にのみ止血異常を特定できます。 出血傾向の増加を示し、標準的な実験室止血検査で異常が見つからず、出血表現型の他の特定可能な原因がない個人は、原因不明の出血性疾患（BDUC）と分類されます。 BDUCの患者は、フォン・ヴィレブランド病（VWD）や血小板機能障害（PFD）などの診断された出血性疾患の患者と同様の出血症状および臨床症状に悩まされています。 日常生活では、BDUC患者が頻繁に経験する月経過多や鼻出血などの出血症状は、社会的機能、学校や仕事関連の活動に大きな影響を与え、結果として健康関連の生活の質の低下をもたらすことが知られています。 出血傾向の根底にある病態生理学的原因に関する知識の不足により、現在BDUC患者の治療に関する明確なガイドラインやコンセンサスは利用できません。 したがって、BDUCの明確な診断の欠如は、個人と治療医の両方にとって課題となっています。
目的：BDUC-iN研究は、出血傾向の根底にある病態生理学的メカニズムを評価することにより、BDUC患者における診断精度の向上と治療戦略の最適化を目指しています。 さらに、BDUC-iN研究は、BDUC患者における医療提供、患者の転帰、および健康関連の生活の質を特定および評価することを目的としています。
方法：オランダの6つの血友病治療センターのいずれかで登録または調査された500人のBDUC患者を対象とした多施設共同観察コホート研究を設計しました。 診断的、治療的、基礎研究の課題は、11の専用ワークパッケージに整理されています。 臨床データは10年間の追跡期間にわたって収集され、時間の経過に伴う変化を評価します。 出血症状が健康関連の生活の質に与える影響は、妥当性が確認された質問票を使用して評価されます。 出血表現型を特徴付け、止血欠陥を特定するために、高度な止血および線維素溶解検査、血小板機能評価、およびプロテオゲノミクス分析が実施されます。 さらに、標的治療介入はin vitroで試験され、血小板接着、血栓形成、およびトロンビン生成への影響を評価します。 収集された臨床、実験室、および患者報告データの知見、ならびに患者と治療医との追加のフォーカスグループを組み込んだケアパスウェイフレームワークが開発され、診断および治療管理の改善領域を特定することを目的としています。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
500
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Dr. F.C.J.I. Heubel-Moenen
- 電話番号：+31 (0)43 3876543
- メール：floor.moenen@mumc.nl
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525 GA
- まだ募集していません
- Radboud University Medical Center
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Limburg
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Maastricht、Limburg、オランダ、6228 HX
- 募集
- Maastricht University Medical Center
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コンタクト：
- F.C.J.I. Heubel-Moenen, Dr.
- 電話番号：+31 (0)43 3876543
- メール：floor.moenen@mumc.nl
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North Brabant
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Veldhoven、North Brabant、オランダ、5504 DB
- まだ募集していません
- Maxima Medical Center
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North Holland
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Amsterdam、North Holland、オランダ、1105 AZ
- まだ募集していません
- Amsterdam University Medical Center
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Provincie Groningen
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Groningen、Provincie Groningen、オランダ、971 GZ
- まだ募集していません
- University Medical Center Groningen
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South Holland
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Leiden、South Holland、オランダ、2333 ZA
- まだ募集していません
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam、South Holland、オランダ、3015 GD
- まだ募集していません
- Erasmus Medisch Centrum
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Utrecht
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Utrecht、Utrecht、オランダ、3584 CX
- まだ募集していません
- University Medical Center Utrecht
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
臨床的に関連性のある出血傾向の増加（ISTH出血評価ツール（ISTH-BAT）スコアの上昇、または（小児）止血専門医の臨床的見解に基づく）が認められ、包括的な検査後も診断がつかず、原因不明の出血性疾患（BDUC）と分類される12歳以上の個人は、オランダの6つの血友病治療センターのいずれかで特定され、主治医から研究参加へのアプローチを受けます。
説明
包含基準：
- 出血傾向評価のために（小児）止血専門医に紹介された患者。
- 以下のいずれかに基づく出血傾向の増加：異常なISTH-BATスコア（18-30歳の女性で≥5、31-51歳の女性で≥6、52歳以上の女性で≥7、男性で≥4、小児で≥3）または調査医師による臨床的総合判断
- 標準的な検査室止血検査において出血性疾患の診断検査結果がないこと：
- 全血球計算：ヘモグロビン > 6.0 mmol/L；血小板数 > 100 x10^9/L
- PTおよびaPTT：地域基準範囲内、または延長しているが説明可能な凝固因子欠乏がない
- フィブリノゲン活性、VWF抗原＆活性、第VIII因子、第IX因子、第XI因子、第XIII因子：地域基準範囲内、または異常であるが出血表現型を説明しない
- 光透過法凝集測定：血小板機能障害の診断ができない
- 腎機能：eGFR > 45 ml/分
- 肝機能：ALAT、ビリルビン < 3 x ULN
除外基準：
- 採血前に中止できない検査室止血検査に干渉する薬剤の使用（例：抗凝固薬または抗血小板療法、NSAID、SSRI）
- 登録時点での妊娠または授乳
- 既知の出血性疾患の存在
- 出血傾向増加の後天的原因または他の説明の存在
- インフォームドコンセントの提供が不可能
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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原因不明の出血性疾患
このコホートは、12歳以上の患者で、臨床的に意義のある出血傾向の増加を示し、専門医によって判断されるか、またはISTH出血評価ツール（ISTH-BAT）スコアの上昇によって示され、広範な検査評価後も確定的な止血診断が得られていない患者で構成されています。 これらの個人は、原因不明の出血性疾患（BDUC）として分類されています。 このコホートにおける出血表現型は、一般的に確立された凝固障害を有する患者と類似しています。 参加者は、日常生活（例えば、月経過多）や手術、歯科処置、出産などの医療処置中、および外傷後に出血リスクの増加を頻繁に経験します。 本研究では、参加者は高度な止血および遺伝子解析のための採血を受け、質問票に記入し、出血が健康関連の生活の質に与える影響を評価するために縦断的に追跡調査されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康関連の生活の質
時間枠：登録から10年間追跡終了まで
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成人ではPatient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)を、小児ではPediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)を使用します。
PROMIS：回答はTスコアに変換され、スコアが高いほど測定対象の概念のレベルが高いことを示します（例えば、ドメインによって身体機能が高いか痛みが強いかなど）。 PedsQL：0～100点の尺度で、スコアが高いほどHRQoLが良好であることを示します。 |
登録から10年間追跡終了まで
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診断収率
時間枠：ベースライン時
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The diagnostic yield of advanced platelet function, hemostasis and fibrinolytic testing in individuals with BDUC, by examining the frequency and nature of the identified hemostasis abnormalities and their potential relevance to the bleeding phenotype.
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ベースライン時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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出血症状
時間枠：登録から10年後の終了まで
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BDUC患者における出血症状の有病率
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登録から10年後の終了まで
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出血重症度
時間枠：登録から10年後の終了まで
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出血重症度、国際血栓止血学会出血評価ツール（ISTH-BAT）を使用。
範囲0〜56で、スコアが高いほど出血症状の数および／または重症度が高いことを示す。
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登録から10年後の終了まで
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身体活動
時間枠：登録から10年後の終了時まで
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短期健康増進身体活動質問票（SQUASH）を使用した身体活動。
回答は総活動スコアに変換され、スコアが高いほど身体活動のレベルが高いことを示します。 |
登録から10年後の終了時まで
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患者活性化
時間枠：登録から10年後の終了まで
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健康増進身体活動評価ショート質問票（SQUASH）を用いて患者が報告した身体活動。回答は合計活動スコアに変換され、スコアが高いほど身体活動レベルが高いことを示す。
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登録から10年後の終了まで
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診断の遅れ
時間枠：ベースライン時
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出血症状の発現からBDUC診断確定までの期間（年数）
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ベースライン時
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止血の課題の結果
時間枠：登録から10年後の終了まで
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Occurrence of bleeding complications after surgery and childbirth.
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登録から10年後の終了まで
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ケアパスウェイ
時間枠：登録から10年後の終了まで
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BDUCにおけるケアパスの可視化（診断手順およびフォローアップ戦略を含む）
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登録から10年後の終了まで
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患者のケアへの満足度
時間枠：登録から10年間の終了まで
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現在のケアに対する患者の満足度は、半構造化面接とフォーカスグループを使用して評価され、テーマ分析を用いて患者の満足度を反映する包括的なテーマを生成し、質的テーマとして報告されます。
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登録から10年間の終了まで
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血小板機能不全症
時間枠：At baseline
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(flow依存性の)血小板機能障害を有する患者数。
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At baseline
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稀な凝固因子欠乏症
時間枠：ベースライン時
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稀少因子欠乏症患者数
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ベースライン時
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線溶障害
時間枠：ベースライン時
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線維素溶解障害のある患者の数
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ベースライン時
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抗凝固薬の存在量
時間枠：ベースライン時
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抗凝固薬の存在量を有する患者数。
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ベースライン時
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内皮機能障害
時間枠：登録から10年後の終了時まで
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ex vivo患者由来細胞モデルを用いた、内皮機能障害の兆候を示す患者数。
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登録から10年後の終了時まで
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遺伝的およびプロテオミクスのバリアント
時間枠：ベースライン時
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BDUCに関連するプロテオフォームと遺伝的変異の同定。出血表現型に寄与する可能性のある新規プロテオフォームや止血修飾因子の検出を含む。
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ベースライン時
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BDUCサブグループの層別化
時間枠：登録から10年後まで
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血小板、ヘモグロビン、白血球パラメータの異常に基づくBDUC患者のサブグループ分類を、リッチな全血球計算データと臨床的・検査的特徴を組み合わせて行う。
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登録から10年後まで
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トラネキサム酸補充
時間枠：登録から10年の終了時まで
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「トラネキサム酸補充前後の血栓形成のin vitroでの違い。」
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登録から10年の終了時まで
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血小板補充
時間枠：登録から10年後の終了まで
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血小板補充前後の血栓形成におけるin vitroでの差異
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登録から10年後の終了まで
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フォン・ヴィレブランド因子・第VIII因子補充
時間枠：登録から10年後の終了まで
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培養系における、フォン・ヴィレブランド因子／第VIII因子補充前後の血栓形成の差。
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登録から10年後の終了まで
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AI駆動の出血予測モデル
時間枠：登録から10年後まで
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BDUC患者における出血のためのAI駆動予測モデルの開発、患者の臨床プロファイルとバイオマーカーデータを活用する。
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登録から10年後まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：F.C.J.I. Heubel-Moenen, Dr.、Maastricht University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Thomas W, Downes K, Desborough MJR. Bleeding of unknown cause and unclassified bleeding disorders; diagnosis, pathophysiology and management. Haemophilia. 2020 Nov;26(6):946-957. doi: 10.1111/hae.14174. Epub 2020 Oct 23.
- MacDonald S, Wright A, Beuche F, Downes K, Besser M, Symington E, Kelly A, Thomas W. Characterization of a large cohort of patients with unclassified bleeding disorder; clinical features, management of haemostatic challenges and use of global haemostatic assessment with proposed recommendations for diagnosis and treatment. Int J Lab Hematol. 2020 Apr;42(2):116-125. doi: 10.1111/ijlh.13124. Epub 2019 Nov 20.
- Mehic D, Schwarz S, Shulym I, Ay C, Pabinger I, Gebhart J. Health-related quality of life is impaired in bleeding disorders of unknown cause: results from the Vienna Bleeding Biobank. Res Pract Thromb Haemost. 2023 Aug 22;7(6):102176. doi: 10.1016/j.rpth.2023.102176. eCollection 2023 Aug.
- Monard ALL, Hellenbrand D, Verhezen P, Beckers EAM, Henskens YCM, Heubel-Moenen FCJI. tPA-ROTEM identifies hyperfibrinolytic profile in a significant proportion of patients with bleeding disorder of unknown cause (BDUC). Thromb Res. 2025 Sep;253:109404. doi: 10.1016/j.thromres.2025.109404. Epub 2025 Jul 16.
- van Duijl TT, Gouw S, Kronevska I, Kooiker A, Kopatz WF, Freato N, Beijlevelt M, Hamer HM, Fijnvandraat K, Meijers JCM, van den Biggelaar M. F9 missense variant hot spots associated with qualitative protein defects causing hemophilia B. Blood Vessel Thromb Hemost. 2025 Jul 18;2(4):100095. doi: 10.1016/j.bvth.2025.100095. eCollection 2025 Nov.
- Heubel-Moenen FCJI, Brouns SLN, Herfs L, Boerenkamp LS, Jooss NJ, Wetzels RJH, Verhezen PWM, Machiels P, Megy K, Downes K, Heemskerk JWM, Beckers EAM, Henskens YMC. Multiparameter platelet function analysis of bleeding patients with a prolonged platelet function analyser closure time. Br J Haematol. 2022 Mar;196(6):1388-1400. doi: 10.1111/bjh.18003. Epub 2022 Jan 10.
- Mussert CMA, Monard ALL, van Duijl TT, Henskens YMC, van den Biggelaar M, Schutgens REG, Schols SEM, Fijnvandraat KJ, Meijer K, den Exter PL, Nieuwenhuizen L, van Moort I, Kruip MJHA, Cnossen MH, Heubel-Moenen FCJI; BDUC-iN study group. Current Practice Regarding Bleeding Disorders of Unknown Cause in the Netherlands: A National Survey. Haemophilia. 2025 Jul;31(4):752-760. doi: 10.1111/hae.70065. Epub 2025 May 27.
- Baker RI, Choi P, Curry N, Gebhart J, Gomez K, Henskens Y, Heubel-Moenen F, James P, Kadir RA, Kouides P, Lavin M, Lordkipanidze M, Lowe G, Mumford A, Mutch N, Nagler M, Othman M, Pabinger I, Sidonio R, Thomas W, O'Donnell JS; ISTH SSC Von Willebrand Factor, Platelet Physiology, and Women's Health Issues in Thrombosis and Haemostasis. Standardization of definition and management for bleeding disorder of unknown cause: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2024 Jul;22(7):2059-2070. doi: 10.1016/j.jtha.2024.03.005. Epub 2024 Mar 20.
- Monard ALL, Mussert CMA, van Duijl TT, Kruip MJHA, Henskens YMC, van den Biggelaar M, Schutgens REG, Schols SEM, Fijnvandraat KJ, Meijer K, den Exter PL, Nieuwenhuizen L, van Moort I, Baker RI, O'Donnell JS, Cnossen MH, Heubel-Moenen FCJI. Bleeding disorder of unknown cause: an illustrated review on current practice, knowledge gaps, and future perspectives. Res Pract Thromb Haemost. 2024 Nov 13;8(8):102625. doi: 10.1016/j.rpth.2024.102625. eCollection 2024 Nov.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年5月1日
一次修了 (推定)
2039年3月1日
研究の完了 (推定)
2039年3月1日
試験登録日
最初に提出
2026年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月2日
最初の投稿 (実際)
2026年3月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月23日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL87370.068.24
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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