Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кровоточивое расстройство неизвестной причины в Нидерландах (BDUC-iN)

23 апреля 2026 г. обновлено: Maastricht University Medical Center

Нарушение свертываемости крови неизвестной причины в Нидерландах (Исследование BDUC-iN)

Целью исследования BDUC-iN является изучение необъяснимых кровотечений у лиц с нарушением свертываемости крови неустановленной причины (BDUC). Мы стремимся лучше понять, почему у этих людей наблюдается повышенная кровоточивость и как это влияет на их здоровье и повседневную жизнь.

Основные вопросы данного исследования:

Каковы механизмы, лежащие в основе склонности к кровотечениям при BDUC?
Как симптомы кровотечений влияют на повседневное функционирование пациентов и общее качество жизни, связанное со здоровьем?
Как осуществляется медицинская помощь лицам с BDUC и как ее можно улучшить?

В исследовании примут участие лица с повышенной склонностью к кровотечениям, которые остаются недиагностированными после стандартных тестов на свертываемость крови и, следовательно, классифицируются как имеющие BDUC, в центрах лечения гемофилии в Нидерландах. У них будет проведен забор крови для расширенного тестирования гемостаза и генетического анализа. Кроме того, участники заполнят валидированные анкеты для оценки симптомов кровотечений и качества жизни, связанного со здоровьем. Участники будут находиться под наблюдением в течение длительного времени для оценки того, как кровотечения влияют на повседневную деятельность, медицинские процедуры и общее качество жизни, связанное со здоровьем.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Введение: Несмотря на достижения в лабораторной диагностике, современные стандартные тесты на гемостаз выявляют дефект гемостаза только у примерно 25-50% лиц, направленных к специалисту по гемостазу для оценки симптомов кровотечения. Лица с повышенной склонностью к кровотечениям, у которых стандартные лабораторные тесты на гемостаз не выявляют отклонений и у которых нет других идентифицируемых причин их фенотипа кровотечений, классифицируются как имеющие кровоточащее расстройство неизвестной причины (BDUC). Лица с BDUC страдают от схожих симптомов кровотечений и клинических проявлений, наблюдаемых у лиц с диагностированными кровоточащими расстройствами, такими как болезнь фон Виллебранда (VWD) или нарушения функции тромбоцитов (PFDs). В повседневной жизни часто возникающие симптомы кровотечений у пациентов с BDUC, такие как обильные менструальные кровотечения или носовые кровотечения, как известно, оказывают значительное влияние на социальное функционирование, школьную или рабочую деятельность и, как следствие, приводят к снижению качества жизни, связанного со здоровьем. Из-за недостатка знаний о лежащей в основе патофизиологической причине склонности к кровотечениям, в настоящее время не существует четких рекомендаций или консенсуса по лечению лиц с BDUC. Отсутствие четкого диагноза BDUC, таким образом, является проблемой как для самого человека, так и для лечащего врача.

Цели: Исследование BDUC-iN направлено на повышение точности диагностики и оптимизацию стратегий лечения лиц с BDUC путем оценки патофизиологических механизмов, лежащих в основе склонности к кровотечениям. Кроме того, исследование BDUC-iN направлено на выявление и оценку оказания медицинской помощи, исходов у пациентов и качества жизни, связанного со здоровьем, среди лиц с BDUC.

Методы: Мы разработали многоцентровое обсервационное когортное исследование с участием 500 лиц с BDUC, зарегистрированных или обследованных в одном из шести Центров лечения гемофилии в Нидерландах. Диагностические, терапевтические и фундаментальные исследовательские вопросы организованы в одиннадцать тематических рабочих пакетов. Клинические данные собираются в течение 10-летнего периода наблюдения для оценки изменений с течением времени. Влияние симптомов кровотечений на качество жизни, связанное со здоровьем, оценивается с помощью валидированных опросников. Проводятся расширенные тесты на гемостаз и фибринолиз, оценка функции тромбоцитов и протеогеномный анализ для характеристики фенотипов кровотечений и выявления дефектов гемостаза. Кроме того, целевые терапевтические вмешательства тестируются in vitro для оценки их влияния на адгезию тромбоцитов, образование тромба и генерацию тромбина. Разрабатывается структура пути оказания помощи, которая будет включать результаты собранных клинических, лабораторных и данных, сообщаемых пациентами, а также дополнительные фокус-группы с пациентами и лечащими врачами, с целью выявления областей для улучшения диагностики и управления лечением.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

500

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Dr. F.C.J.I. Heubel-Moenen
Номер телефона: +31 (0)43 3876543
Электронная почта: floor.moenen@mumc.nl

Места учебы

Нидерланды
- Gelderland
  - Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
    - Еще не набирают
    - Radboud University Medical Center
- Limburg
  - Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6228 HX
    - Рекрутинг
    - Maastricht University Medical Center
    - Контакт:
      
      F.C.J.I. Heubel-Moenen, Dr.
      
      Номер телефона: +31 (0)43 3876543
      
      Электронная почта: floor.moenen@mumc.nl
- North Brabant
  - Veldhoven, North Brabant, Нидерланды, 5504 DB
    - Еще не набирают
    - Maxima Medical Center
- North Holland
  - Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1105 AZ
    - Еще не набирают
    - Amsterdam University Medical Center
- Provincie Groningen
  - Groningen, Provincie Groningen, Нидерланды, 971 GZ
    - Еще не набирают
    - University Medical Center Groningen
- South Holland
  - Leiden, South Holland, Нидерланды, 2333 ZA
    - Еще не набирают
    - Leiden University Medical Center
  - Rotterdam, South Holland, Нидерланды, 3015 GD
    - Еще не набирают
    - Erasmus Medisch Centrum
- Utrecht
  - Utrecht, Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
    - Еще не набирают
    - University Medical Center Utrecht

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Лица в возрасте ≥12 лет с клинически значимой повышенной склонностью к кровотечениям, основанной на повышенном балле по инструменту оценки кровотечений ISTH (ISTH-BAT) или клинической оценке (детского) специалиста по гемостазу, которые остаются недиагностированными после комплексного лабораторного исследования и, следовательно, классифицируются как имеющие кровоточащее расстройство неизвестной причины (BDUC), будут выявлены в одном из шести центров лечения гемофилии в Нидерландах и приглашены для участия в исследовании их лечащим врачом.

Описание

Критерии включения:

Направление к (детскому) специалисту по гемостазу для оценки склонности к кровотечениям.
Повышенная склонность к кровотечениям на основании: аномального балла ISTH-BAT (≥ 5 у женщин 18-30 лет; ≥ 6 у женщин 31-51 года, ≥ 7 у женщин 52 лет и старше; ≥4 у мужчин и ≥ 3 у детей) ИЛИ клинического впечатления лечащего врача.
Отсутствие результатов диагностических тестов на нарушение свертываемости крови в стандартных лабораторных тестах гемостаза:
Общий анализ крови: Гемоглобин > 6.0 ммоль/л; количество тромбоцитов > 100 x10^9/л.
ПВ и АЧТВ: в пределах локального референсного диапазона или удлинены без объясняющего дефицита факторов.
Активность фибриногена, антиген и активность VWF, Фактор VIII, IX, XI и XIII: в пределах локального референсного диапазона или аномальны, но не объясняют фенотип кровоточивости.
Агрегатометрия с трансмиссией света: Не диагностирует нарушение функции тромбоцитов.
Функция почек: СКФ > 45 мл/мин.
Функция печени: АЛАТ, билирубин < 3 x ВГН.

Критерии исключения:

Прием лекарств, влияющих на лабораторные тесты гемостаза, которые нельзя отменить перед забором крови (например, антикоагулянтная или антиагрегантная терапия, НПВП, СИОЗС).
Беременность или лактация на момент включения.
Наличие известного нарушения свертываемости крови.
Наличие приобретенной причины или другого объяснения повышенной склонности к кровотечениям.
Невозможность предоставить информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Нарушение свертываемости крови неизвестной этиологии Эта когорта состоит из пациентов в возрасте ≥12 лет с клинически значимой повышенной склонностью к кровотечениям, что определяется медицинским специалистом или указывается повышенным баллом по инструменту оценки кровотечений ISTH (ISTH-BAT), у которых после обширного лабораторного обследования не установлен точный гемостатический диагноз. Эти лица классифицируются как имеющие кровоточащее расстройство неизвестной причины (BDUC). Фенотип кровотечения в этой когорте в целом аналогичен таковому у пациентов с установленными нарушениями свертываемости крови. Участники часто испытывают повышенный риск кровотечений в повседневной жизни (например, обильные менструальные кровотечения) и во время медицинских процедур, таких как хирургические вмешательства, стоматологические манипуляции или роды, а также после травм. В этом исследовании участники пройдут забор крови для расширенного анализа гемостаза и генетического исследования, заполнят анкеты и будут находиться под долгосрочным наблюдением для оценки влияния кровотечений на качество жизни, связанное со здоровьем.

Группа / когорта

Нарушение свертываемости крови неизвестной этиологии

Эта когорта состоит из пациентов в возрасте ≥12 лет с клинически значимой повышенной склонностью к кровотечениям, что определяется медицинским специалистом или указывается повышенным баллом по инструменту оценки кровотечений ISTH (ISTH-BAT), у которых после обширного лабораторного обследования не установлен точный гемостатический диагноз. Эти лица классифицируются как имеющие кровоточащее расстройство неизвестной причины (BDUC).

Фенотип кровотечения в этой когорте в целом аналогичен таковому у пациентов с установленными нарушениями свертываемости крови. Участники часто испытывают повышенный риск кровотечений в повседневной жизни (например, обильные менструальные кровотечения) и во время медицинских процедур, таких как хирургические вмешательства, стоматологические манипуляции или роды, а также после травм.

В этом исследовании участники пройдут забор крови для расширенного анализа гемостаза и генетического исследования, заполнят анкеты и будут находиться под долгосрочным наблюдением для оценки влияния кровотечений на качество жизни, связанное со здоровьем.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
<trans>Качество жизни, связанное со здоровьем</trans> Временное ограничение: с момента включения в исследование до его завершения через 10 лет	Использование системы измерения информации о результатах, сообщаемых пациентами (PROMIS) у взрослых и опросника качества жизни в педиатрии (PedsQL) у детей. PROMIS: ответы преобразуются в T-баллы, где более высокие баллы указывают на более высокий уровень измеряемого понятия (например, более высокая физическая функция или большая боль, в зависимости от домена). PedsQL: шкала от 0 до 100 баллов, где более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.	с момента включения в исследование до его завершения через 10 лет
Диагностический выход Временное ограничение: На исходном уровне	Диагностическая ценность продвинутого тестирования функции тромбоцитов, гемостаза и фибринолиза у лиц с БДСБ, путем изучения частоты и характера выявленных нарушений гемостаза и их потенциальной значимости для фенотипа кровоточивости.	На исходном уровне

Вторичные показатели результатов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Maastricht University Medical Center

Соавторы

Sanquin Research & Blood Bank Divisions

Следователи

Главный следователь: F.C.J.I. Heubel-Moenen, Dr., Maastricht University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2039 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2039 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества