Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Krvácivá porucha neznámé příčiny v Nizozemsku (BDUC-iN)

23. dubna 2026 aktualizováno: Maastricht University Medical Center

Krvácivá porucha neznámé příčiny v Nizozemsku (BDUC-iN studie)

Cílem studie BDUC-iN je zjistit více o nevysvětlitelném krvácení u osob s krvácivou poruchou neznámé příčiny (BDUC). Naším cílem je lépe porozumět tomu, proč mají tito jedinci zvýšenou krvácivost a jak to ovlivňuje jejich zdraví a každodenní život.

Hlavní otázky této studie jsou:

Jaké jsou mechanismy, které stojí za sklonem ke krvácení u BDUC?
Jak příznaky krvácení ovlivňují každodenní fungování pacientů a celkovou kvalitu života související se zdravím?
Jak je poskytována péče osobám s BDUC a jak ji lze zlepšit?

Do studie budou zařazeni účastníci se zvýšenou krvácivostí, kteří zůstávají nediagnostikovaní po standardních testech srážlivosti krve a jsou následně klasifikováni jako osoby s BDUC, v hemofilických léčebných centrech v Nizozemsku. Podstoupí odběr krve pro pokročilé testy hemostázy a genetickou analýzu. Kromě toho účastníci vyplní ověřené dotazníky k posouzení příznaků krvácení a kvality života související se zdravím. Účastníci budou sledováni longitudinálně, aby bylo možné vyhodnotit, jak krvácení ovlivňuje každodenní činnosti, lékařské zákroky a celkovou kvalitu života související se zdravím.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Pozadí: Navzdory pokrokům v laboratorní diagnostice identifikují současné standardní testy hemostázy hemostatickou poruchu pouze u přibližně 25–50 % jedinců, kteří jsou odesláni ke specialistovi na hemostázu k vyšetření krvácivých příznaků. Jedinci s projevy zvýšené krvácivosti, u kterých nelze pomocí standardních laboratorních testů hemostázy zjistit žádné abnormality a kteří nemají žádnou jinou identifikovatelnou příčinu svého fenotypu krvácení, jsou klasifikováni jako osoby s krvácivou poruchou neznámé příčiny (BDUC). Osoby s BDUC trpí podobnými krvácivými příznaky a klinickými projevy jako osoby s diagnostikovanou krvácivou poruchou, jako je von Willebrandova choroba (VWD) nebo poruchy funkce krevních destiček (PFD). V každodenním životě je známo, že často se vyskytující krvácivé příznaky u pacientů s BDUC, jako je silné menstruační krvácení nebo epistaxe, mají významný dopad na sociální fungování, školní nebo pracovní aktivity a v důsledku toho vedou ke snížení kvality života související se zdravím. Vzhledem k nedostatku znalostí o základní patofyziologické příčině krvácivé tendence v současné době neexistují jasné pokyny ani konsenzus pro léčbu osob s BDUC. Nedostatek jasné diagnózy BDUC je proto náročný jak pro jednotlivce, tak pro ošetřujícího lékaře.

Cíle: Studie BDUC-iN si klade za cíl zlepšit diagnostickou přesnost a optimalizovat léčebné strategie u osob s BDUC hodnocením patofyziologických mechanismů, které jsou základem krvácivé tendence. Dále studie BDUC-iN usiluje o identifikaci a vyhodnocení poskytování zdravotní péče, výsledků léčby pacientů a kvality života související se zdravím u osob s BDUC.

Metody: Navrhli jsme multicentrickou observační kohortovou studii zahrnující 500 jedinců s BDUC registrovaných nebo vyšetřovaných v jednom ze šesti hemofilických léčebných center v Nizozemsku. Diagnostické, terapeutické a základní výzkumné otázky jsou organizovány do jedenácti specializovaných pracovních balíčků. Klinická data se shromažďují po dobu 10letého sledování, aby bylo možné vyhodnotit změny v čase. Dopad krvácivých příznaků na kvalitu života související se zdravím se hodnotí pomocí ověřených dotazníků. Provádějí se pokročilé testy hemostázy a fibrinolýzy, hodnocení funkce krevních destiček a proteogenomická analýza, aby bylo možné charakterizovat fenotypy krvácení a identifikovat defekty hemostázy. Kromě toho se testují cílené terapeutické intervence in vitro, aby se vyhodnotil jejich vliv na adhezi destiček, tvorbu trombu a generaci trombinu. Vyvíjí se rámec péče, který zahrne zjištění z nasbíraných klinických, laboratorních a pacienty hlášených dat, stejně jako další focus groups s pacienty a ošetřujícími lékaři, s cílem identifikovat oblasti pro zlepšení v diagnostice a léčebném managementu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

500

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Dr. F.C.J.I. Heubel-Moenen
Telefonní číslo: +31 (0)43 3876543
E-mail: floor.moenen@mumc.nl

Studijní místa

Holandsko
- Gelderland
  - Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
    - Zatím nenabíráme
    - Radboud University Medical Center
- Limburg
  - Maastricht, Limburg, Holandsko, 6228 HX
    - Nábor
    - Maastricht University Medical Center
    - Kontakt:
      
      F.C.J.I. Heubel-Moenen, Dr.
      
      Telefonní číslo: +31 (0)43 3876543
      
      E-mail: floor.moenen@mumc.nl
- North Brabant
  - Veldhoven, North Brabant, Holandsko, 5504 DB
    - Zatím nenabíráme
    - Maxima Medical Center
- North Holland
  - Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1105 AZ
    - Zatím nenabíráme
    - Amsterdam University Medical Center
- Provincie Groningen
  - Groningen, Provincie Groningen, Holandsko, 971 GZ
    - Zatím nenabíráme
    - University Medical Center Groningen
- South Holland
  - Leiden, South Holland, Holandsko, 2333 ZA
    - Zatím nenabíráme
    - Leiden University Medical Center
  - Rotterdam, South Holland, Holandsko, 3015 GD
    - Zatím nenabíráme
    - Erasmus Medisch Centrum
- Utrecht
  - Utrecht, Utrecht, Holandsko, 3584 CX
    - Zatím nenabíráme
    - University Medical Center Utrecht

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Dítě
Dospělý
Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Jedinci ve věku ≥12 let s klinicky relevantní zvýšenou krvácivostí na základě zvýšeného skóre ISTH Bleeding Assessment Tool (ISTH-BAT) nebo klinického posouzení specialisty na (pediatrickou) hemostázu, kteří zůstávají nediagnostikováni po komplexním laboratorním vyšetření a jsou následně klasifikováni jako mající krvácivou poruchu neznámé příčiny (BDUC), budou identifikováni v jednom ze šesti center pro léčbu hemofilie v Nizozemsku a jejich ošetřující lékař je osloví ohledně účasti ve studii.

Popis

Kriteria pro zařazení:

Odeslání ke (dětskému) specialistovi na hemostázu k vyhodnocení sklonu ke krvácení.
Zvýšený sklon ke krvácení na základě: Abnormálního skóre ISTH-BAT (≥ 5 u žen ve věku 18–30; ≥ 6 u žen ve věku 31–51, ≥ 7 u žen ve věku 52 a starších; ≥ 4 u mužů a ≥ 3 u dětí) NEBO Klinického odhadu podle zkoumajícího lékaře
Absence diagnostických výsledků testů pro krvácivou poruchu ve standardních laboratorních testech hemostázy:
Kompletní krevní obraz: Hemoglobin > 6,0 mmol/L; počet trombocytů > 100 × 10^9/L
PT a aPTT: v místním referenčním rozmezí nebo prodloužené bez vysvětlujícího deficitu faktoru
Aktivita fibrinogenu, antigen VWF & aktivita, faktor VIII, IX, XI a XIII: v místním referenčním rozmezí nebo abnormální, ale nevysvětlující fenotyp krvácení
Agregometrie s přenosem světla: Nediagnostická pro funkci trombocytů
Funkce ledvin: EGFR > 45 ml/min
Funkce jater: ALAT, bilirubin < 3 × ULN

Kriteria pro vyloučení:

Užívání léků interferujících s laboratorními testy hemostázy, které nelze před odběrem krve vysadit (např. antikoagulační nebo antiagregační terapie, NSAID, SSRI)
Těhotenství nebo kojení v době zařazení
Přítomnost známé krvácivé poruchy
Přítomnost získané příčiny nebo jiného vysvětlení pro zvýšený sklon ke krvácení
Neschopnost poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Počet skupin / kohort

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Krvácivá porucha neznámé příčiny Tato kohorta se skládá z pacientů ve věku ≥12 let s klinicky relevantní zvýšenou krvácivostí, stanovenou lékařským specialistou nebo indikovanou zvýšeným skóre ISTH Bleeding Assessment Tool (ISTH-BAT), kteří i po rozsáhlém laboratorním vyšetření zůstávají bez definitivní hemostatické diagnózy. Tito jedinci jsou klasifikováni jako trpící krvácivou poruchou neznámé příčiny (BDUC). Krvácivý fenotyp v této kohortě je obecně podobný fenotypu pacientů s prokázanými poruchami srážlivosti. Účastníci často čelí zvýšenému riziku krvácení v běžném životě (např. silné menstruační krvácení) a při lékařských výkonech, jako je chirurgický zákrok, stomatologické intervence nebo porod, stejně jako po traumatu. V této studii účastníci podstoupí odběr krve pro pokročilou hemostázu a genetickou analýzu, vyplní dotazníky a budou dlouhodobě sledováni, aby se posoudil vliv krvácení na kvalitu života související se zdravím.

Skupina / kohorta

Krvácivá porucha neznámé příčiny

Tato kohorta se skládá z pacientů ve věku ≥12 let s klinicky relevantní zvýšenou krvácivostí, stanovenou lékařským specialistou nebo indikovanou zvýšeným skóre ISTH Bleeding Assessment Tool (ISTH-BAT), kteří i po rozsáhlém laboratorním vyšetření zůstávají bez definitivní hemostatické diagnózy. Tito jedinci jsou klasifikováni jako trpící krvácivou poruchou neznámé příčiny (BDUC).

Krvácivý fenotyp v této kohortě je obecně podobný fenotypu pacientů s prokázanými poruchami srážlivosti. Účastníci často čelí zvýšenému riziku krvácení v běžném životě (např. silné menstruační krvácení) a při lékařských výkonech, jako je chirurgický zákrok, stomatologické intervence nebo porod, stejně jako po traumatu.

V této studii účastníci podstoupí odběr krve pro pokročilou hemostázu a genetickou analýzu, vyplní dotazníky a budou dlouhodobě sledováni, aby se posoudil vliv krvácení na kvalitu života související se zdravím.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Kvalita života související se zdravím Časové okno: Od zařazení do konce po 10 letech	Dospělí pacienti vyplní dotazník Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) a dětští pacienti vyplní dotazník Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL). PROMIS: odpovědi jsou převedeny na T-skóre, přičemž vyšší skóre znamená vyšší míru měřeného konceptu (např. vyšší fyzickou funkci nebo vyšší úroveň bolesti, v závislosti na doméně). PedsQL: stupnice 0-100, s vyšším skóre značícím lepší HRQoL.	Od zařazení do konce po 10 letech
Diagnostický výtěžek Časové okno: Na začátku studie	Diagnostický výnos pokročilého testování funkce destiček, hemostázy a fibrinolýzy u jedinců s BDUC prostřednictvím zkoumání frekvence a povahy identifikovaných abnormalit hemostázy a jejich potenciální relevance k fenotypu krvácení.	Na začátku studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Krvácivé příznaky Časové okno: Od zařazení do konce po 10 letech	Prevalence krvácivých příznaků u pacientů s BDUC.	Od zařazení do konce po 10 letech
Závažnost krvácení Časové okno: Od zařazení do konce 10 let	Závažnost krvácení pomocí Mezinárodního nástroje pro hodnocení krvácení Společnosti pro trombózu a hemostázu (ISTH-BAT). Rozsah 0 až 56, přičemž vyšší skóre značí větší počet a/nebo závažnost krvácivých symptomů.	Od zařazení do konce 10 let
Fyzická aktivita Časové okno: Od zařazení do konce za 10 let	Fyzická aktivita pomocí krátkéhodotazníku pro hodnocení zdraví podporující fyzické aktivity (SQUASH). Odpovědi jsou převedeny na celkové skóre aktivity, přičemž vyšší skóre znamená vyšší úroveň fyzické aktivity.	Od zařazení do konce za 10 let
Aktivace pacienta Časové okno: Od zařazení do konce v 10 letech	Aktivace pacienta měřená pomocí krátkého dotazníku pro hodnocení pohybové aktivity podporující zdraví (SQUASH). Odpovědi jsou převedeny na celkové skóre aktivity, přičemž vyšší skóre znamená vyšší úroveň fyzické aktivity.	Od zařazení do konce v 10 letech
Diagnostické zpoždění Časové okno: Na začátku	Doba (v letech) mezi nástupem krvácivých příznaků a stanovením diagnózy BDUC	Na začátku
Výsledky hemostatických výzev Časové okno: Od zařazení do konce ve 10 letech	Výskyt krvácivých komplikací po operaci a porodu.	Od zařazení do konce ve 10 letech
Dráhy péče Časové okno: Od zařazení do konce po 10 letech	Vizualizace cesty péče v BDUC včetně diagnostických postupů a strategií sledování.	Od zařazení do konce po 10 letech
Spokojenost pacienta s péčí Časové okno: Od zařazení do konce v 10 letech	Spokojenost pacientů se současnou péčí bude hodnocena pomocí polostrukturovaných rozhovorů a ohniskových skupin a analyzována pomocí tematické analýzy, aby byly identifikovány hlavní témata odrážející spokojenost pacientů, prezentovaná jako kvalitativní témata.	Od zařazení do konce v 10 letech
Porucha funkce destiček Časové okno: Na začátku	Počet pacientů s (na průtoku závislou) poruchou funkce krevních destiček.	Na začátku
Vzácný deficit faktoru Časové okno: Při výchozím hodnocení	Počet pacientů se vzácným deficitem faktoru.	Při výchozím hodnocení
Fibrinolytické poruchy Časové okno: Na začátku (baseline)	Počet pacientů s fibrinolytickou poruchou.	Na začátku (baseline)
Množství antikoagulantu Časové okno: Na začátku (v úvodu)	Počet pacientů s abundancí antikoagulancia.	Na začátku (v úvodu)
Endotelová dysfunkce Časové okno: Od zařazení do konce po 10 letech	Počet pacientů s projevy endoteliální dysfunkce za použití ex vivo buněčných modelů odvozených od pacientů.	Od zařazení do konce po 10 letech
Genetické a proteomické varianty Časové okno: Na začátku	Identifikace proteoforem a genetických variant spojených s BDUC, včetně detekce nových proteoforem a hemostatických modifikátorů, které mohou přispívat k hemoragickému fenotypu.	Na začátku
Stratifikace podskupin BDUC Časové okno: Od zařazení do konce po 10 letech	Klasifikace podskupin osob s BDUC na základě abnormalit parametrů krevních destiček, hemoglobinu a leukocytů s využitím bohatých dat kompletního krevního obrazu v kombinaci s klinickými a laboratorními charakteristikami.	Od zařazení do konce po 10 letech
Doplnění kyseliny tranexamové Časové okno: Od zařazení do konce 10 let	In vitro rozdíl v tvorbě trombu před a po suplementaci kyselinou tranexamovou.	Od zařazení do konce 10 let
Dodávka trombocytů Časové okno: Od zařazení do konce po 10 letech	Rozdíl v tvorbě trombu in vitro před a po suplementaci krevních destiček.	Od zařazení do konce po 10 letech
doplnění von Willebrandova faktoru/faktoru VIII Časové okno: Od zařazení do konce v 10 letech	In vitro difference in thrombus formation before and after supplementation of von Willebrand factor/factor VIII.	Od zařazení do konce v 10 letech
Model predikce krvácení řízený umělou inteligencí Časové okno: Od zařazení do konce v 10 letech	Vývoj predikčního modelu řízeného umělou inteligencí pro krvácení u pacientů s BDUC s využitím klinických profilů pacientů a biomarkerových dat.	Od zařazení do konce v 10 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Maastricht University Medical Center

Spolupracovníci

Sanquin Research & Blood Bank Divisions

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: F.C.J.I. Heubel-Moenen, Dr., Maastricht University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2039

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2039

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

6. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

NL87370.068.24

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Krvácivá porucha neznámé příčiny v Nizozemsku (BDUC-iN)