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Trouble de la coagulation de cause inconnue aux Pays-Bas (BDUC-iN)

23 avril 2026 mis à jour par: Maastricht University Medical Center

Trouble hémorragique de cause inconnue aux Pays-Bas (étude BDUC-iN)

L'objectif de l'étude BDUC-iN est d'en apprendre davantage sur les saignements inexpliqués chez les personnes atteintes d'un trouble hémorragique de cause inconnue (BDUC). Nous visons à mieux comprendre pourquoi ces personnes présentent des saignements accrus et comment cela affecte leur santé et leur vie quotidienne.

Les principales questions de cette étude sont :

  1. Quels sont les mécanismes sous-jacents à la tendance hémorragique dans le BDUC ?
  2. Comment les symptômes hémorragiques affectent-ils le fonctionnement quotidien des patients et leur qualité de vie globale liée à la santé ?
  3. Comment les soins sont-ils dispensés aux personnes atteintes de BDUC, et comment cela peut-il être amélioré ?

Les participants présentant une tendance hémorragique accrue qui restent non diagnostiqués après les tests de coagulation standard et sont par conséquent classés comme ayant un BDUC seront recrutés dans les centres de traitement de l'hémophilie aux Pays-Bas. Ils subiront des prélèvements sanguins pour des tests avancés d'hémostase et une analyse génétique. De plus, les participants rempliront des questionnaires validés pour évaluer les symptômes hémorragiques et la qualité de vie liée à la santé. Les participants seront suivis longitudinalement pour évaluer comment les saignements affectent les activités quotidiennes, les procédures médicales et la qualité de vie globale liée à la santé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Contexte : Malgré les progrès des diagnostics de laboratoire, les tests standards d'hémostase actuels ne permettent d'identifier un défaut hémostatique que chez environ 25 à 50 % des personnes adressées à un spécialiste de l'hémostase pour l'évaluation de symptômes hémorragiques. Les personnes présentant une tendance hémorragique accrue et chez lesquelles aucune anomalie n'est détectée par les tests standards d'hémostase, et qui n'ont aucune autre cause identifiable pour leur phénotype hémorragique, sont classées comme ayant un trouble hémorragique de cause inconnue (THCI). Les personnes atteintes de THCI souffrent de symptômes hémorragiques et de manifestations cliniques similaires à celles observées chez les personnes ayant un trouble hémorragique diagnostiqué, comme la maladie de von Willebrand (MvW) ou les troubles de la fonction plaquettaire (TFP). Dans la vie quotidienne, les symptômes hémorragiques fréquemment ressentis par les patients atteints de THCI, tels que les saignements menstruels abondants ou les épistaxis, sont connus pour avoir un impact majeur sur le fonctionnement social, les activités scolaires ou professionnelles et, par conséquent, entraîner une réduction de la qualité de vie liée à la santé. En raison d'un manque de connaissances sur la cause physiopathologique sous-jacente de la tendance hémorragique, il n'existe actuellement aucune directive claire ni consensus disponible pour le traitement des personnes atteintes de THCI. L'absence d'un diagnostic clair de THCI est donc un défi à la fois pour l'individu et pour le médecin traitant.

Objectifs : L'étude BDUC-iN vise à améliorer la précision diagnostique et à optimiser les stratégies de traitement chez les personnes atteintes de THCI, en évaluant les mécanismes physiopathologiques sous-jacents à la tendance hémorragique. De plus, l'étude BDUC-iN vise à identifier et évaluer la prestation des soins de santé, les résultats pour les patients et la qualité de vie liée à la santé chez les personnes atteintes de THCI.

Méthodes : Nous avons conçu une étude de cohorte observationnelle multicentrique impliquant 500 personnes atteintes de THCI inscrites ou examinées dans l'un des six centres de traitement de l'hémophilie aux Pays-Bas. Les questions de recherche diagnostique, thérapeutique et fondamentale sont organisées en onze groupes de travail dédiés. Les données cliniques sont recueillies sur une période de suivi de 10 ans pour évaluer les changements dans le temps. L'impact des symptômes hémorragiques sur la qualité de vie liée à la santé est évalué à l'aide de questionnaires validés. Des tests avancés d'hémostase et de fibrinolyse, des évaluations de la fonction plaquettaire et des analyses protéogénomiques sont réalisés pour caractériser les phénotypes hémorragiques et identifier les défauts d'hémostase. De plus, des interventions thérapeutiques ciblées sont testées in vitro pour évaluer leur impact sur l'adhésion plaquettaire, la formation de thrombus et la génération de thrombine. Un cadre de parcours de soins est développé, qui intégrera les résultats des données cliniques, de laboratoire et rapportées par les patients, ainsi que des groupes de discussion supplémentaires avec les patients et les médecins traitants, dans le but d'identifier les domaines d'amélioration dans le diagnostic et la prise en charge thérapeutique.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

500

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Dr. F.C.J.I. Heubel-Moenen
  • Numéro de téléphone: +31 (0)43 3876543
  • E-mail: floor.moenen@mumc.nl

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525 GA
        • Pas encore de recrutement
        • Radboud University Medical Center
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Pays-Bas, 6228 HX
        • Recrutement
        • Maastricht University Medical Center
        • Contact:
          • F.C.J.I. Heubel-Moenen, Dr.
          • Numéro de téléphone: +31 (0)43 3876543
          • E-mail: floor.moenen@mumc.nl
    • North Brabant
      • Veldhoven, North Brabant, Pays-Bas, 5504 DB
        • Pas encore de recrutement
        • Maxima Medical Center
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Pas encore de recrutement
        • Amsterdam University Medical Center
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Pays-Bas, 971 GZ
        • Pas encore de recrutement
        • University Medical Center Groningen
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Pas encore de recrutement
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, South Holland, Pays-Bas, 3015 GD
        • Pas encore de recrutement
        • Erasmus Medisch Centrum
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Pas encore de recrutement
        • University Medical Center Utrecht

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les individus âgés de ≥12 ans présentant une tendance hémorragique cliniquement pertinente, basée sur un score élevé de l'outil d'évaluation des saignements de l'ISTH (ISTH-BAT) ou l'avis clinique d'un spécialiste de l'hémostase (pédiatrique), qui restent non diagnostiqués après une investigation de laboratoire complète et sont par conséquent classés comme ayant un trouble hémorragique de cause inconnue (BDUC), seront identifiés dans l'un des six centres de traitement de l'hémophilie aux Pays-Bas et contactés pour participer à l'étude par leur médecin traitant.

La description

Critères d'inclusion :

  • Référé à un spécialiste de l'hémostase (pédiatrique) pour l'évaluation d'une tendance hémorragique.
  • Tendance hémorragique accrue basée sur : un score ISTH-BAT anormal (≥ 5 chez les femmes âgées de 18 à 30 ans ; ≥ 6 chez les femmes âgées de 31 à 51 ans, ≥ 7 chez les femmes âgées de 52 ans ou plus ; ≥ 4 chez les hommes et ≥ 3 chez les enfants) OU une impression clinique selon le médecin investigateur.
  • Absence de résultats de tests diagnostiques pour un trouble hémorragique dans les tests d'hémostase de laboratoire standard :
  • Numération globulaire complète : Hémoglobine > 6,0 mmol/L ; numération plaquettaire > 100 x10^9/L.
  • TP et TCA : dans les limites de la plage de référence locale, ou prolongés sans déficit en facteur explicatif.
  • Activité du fibrinogène, antigène et activité du VWF, facteur VIII, IX, XI et XIII : dans les limites de la plage de référence locale ou anormaux mais n'expliquant pas le phénotype hémorragique.
  • Agrégométrie par transmission de lumière : Non diagnostique pour une fonction plaquettaire.
  • Fonction rénale : DFGe > 45 ml/min.
  • Fonction hépatique : ALAT, bilirubine < 3 x LSN.

Critères d'exclusion :

  • Utilisation de médicaments interférant avec les tests d'hémostase de laboratoire qui ne peuvent pas être arrêtés avant le prélèvement sanguin (par exemple, anticoagulant ou traitement antiplaquettaire, AINS, ISRS).
  • Grossesse ou allaitement au moment de l'inclusion.
  • Présence d'un trouble hémorragique connu.
  • Présence d'une cause acquise ou d'une autre explication pour la tendance hémorragique accrue.
  • Incapacité à donner un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Trouble hémorragique de cause inconnue

Cette cohorte est composée de patients âgés de ≥12 ans présentant une tendance hémorragique cliniquement pertinente, déterminée par un spécialiste médical ou indiquée par un score élevé de l'outil d'évaluation des saignements de l'ISTH (ISTH-BAT), et qui restent sans diagnostic hémostatique définitif après une évaluation de laboratoire approfondie. Ces individus sont classés comme ayant un trouble hémorragique de cause inconnue (THCI).

Le phénotype hémorragique dans cette cohorte est généralement similaire à celui des patients atteints de troubles de la coagulation établis. Les participants présentent fréquemment un risque accru de saignement dans la vie quotidienne (par exemple, des règles abondantes) et lors d'interventions médicales telles que la chirurgie, les interventions dentaires ou l'accouchement, ainsi qu'après un traumatisme.

Dans cette étude, les participants subiront un prélèvement sanguin pour une analyse hémostatique avancée et génétique, rempliront des questionnaires et seront suivis longitudinalement pour évaluer l'impact des saignements sur la qualité de vie liée à la santé.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie liée à la santé
Délai: De l'enrôlement jusqu'à la fin à 10 ans
Utilisation du système d'information sur les résultats rapportés par les patients (PROMIS) chez les adultes et du Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) chez les enfants. PROMIS : les réponses sont converties en scores T, où des scores plus élevés indiquent un niveau plus élevé du concept mesuré (ex. : une meilleure fonction physique ou une douleur plus importante, selon le domaine). PedsQL : échelle de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une meilleure HRQoL.
De l'enrôlement jusqu'à la fin à 10 ans
Rendement diagnostique
Délai: Au départ
Le rendement diagnostique des tests avancés de la fonction plaquettaire, de l'hémostase et de la fibrinolyse chez les personnes atteintes de BDUC, en examinant la fréquence et la nature des anomalies hémostatiques identifiées ainsi que leur pertinence potentielle par rapport au phénotype hémorragique.
Au départ

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Saignements
Délai: De l'inscription à la fin à 10 ans
Prévalence des symptômes hémorragiques chez les patients atteints de BDUC.
De l'inscription à la fin à 10 ans
Sévérité du saignement
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin à 10 ans
Sévérité des saignements, à l'aide de l'outil d'évaluation des saignements de la Société internationale de thrombose et d'hémostase (ISTH-BAT). Plage de 0 à 56, les scores plus élevés indiquant un nombre plus important et/ou une plus grande sévérité des symptômes hémorragiques.
De l'inscription jusqu'à la fin à 10 ans
Activité physique
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin à 10 ans
Activité physique mesurée à l'aide du Questionnaire court sur l'activité physique favorable à la santé (SQUASH). Les réponses sont converties en un score d'activité total, les scores plus élevés indiquant des niveaux d'activité physique plus élevés.
De l'inclusion jusqu'à la fin à 10 ans
Activation du patient
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin à 10 ans
L'activation du patient mesurée à l'aide du Questionnaire court pour évaluer l'activité physique bénéfique pour la santé (SQUASH). Les réponses sont converties en un score d'activité total, les scores plus élevés indiquant des niveaux d'activité physique plus élevés.
De l'inclusion jusqu'à la fin à 10 ans
Retard diagnostique
Délai: Au départ
Le temps (en années) entre l'apparition des symptômes hémorragiques et l'établissement d'un diagnostic de BDUC.
Au départ
Résultats des défis hémostatiques
Délai: De l'inscription à la fin à 10 ans
Survenue de complications hémorragiques après une opération chirurgicale et un accouchement.
De l'inscription à la fin à 10 ans
Parcours de soins
Délai: De l'inscription à la fin après 10 ans
Visualisation du parcours de soins en BDUC incluant les procédures diagnostiques et les stratégies de suivi.
De l'inscription à la fin après 10 ans
Satisfaction des patients à l'égard des soins
Délai: De l'inscription à la fin à 10 ans
La satisfaction des patients vis-à-vis des soins actuels sera évaluée à l'aide d'entretiens semi-structurés et de groupes de discussion, et analysée à l'aide d'une analyse thématique pour générer des thèmes globaux reflétant la satisfaction des patients, rapportés en tant que thèmes qualitatifs.
De l'inscription à la fin à 10 ans
Trouble de la fonction plaquettaire
Délai: Au départ
Nombre de patients avec un trouble de la fonction plaquettaire (dépendant du flux).
Au départ
Déficit rare en facteur
Délai: au début de l'étude
Nombre de patients présentant un déficit rare en facteur.
au début de l'étude
Troubles fibrinolytiques
Délai: Au départ
Nombre de patients présentant un trouble de la fibrinolyse.
Au départ
Abondance d'anticoagulant
Délai: Au départ
Nombre de patients avec une abondance d'anticoagulants.
Au départ
Dysfonction endothéliale
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin à 10 ans
Nombre de patients présentant des signes de dysfonction endothéliale, à l'aide de modèles cellulaires dérivés de patients ex vivo.
De l'inscription jusqu'à la fin à 10 ans
Variantes génétiques et protéomiques
Délai: À l'inclusion
Identification des protéoformes et des variants génétiques associés au BDUC, y compris la détection de nouvelles protéoformes et de modifications hémostatiques pouvant contribuer au phénotype hémorragique.
À l'inclusion
Stratification des sous-groupes de l'UDCB
Délai: De l'inscription à la fin à 10 ans
Classification en sous-groupes de personnes atteintes de CSUE basée sur les anomalies des paramètres plaquettaires, de l'hémoglobine et des leucocytes à l'aide de données riches de numération globulaire complète, en combinaison avec les caractéristiques cliniques et biologiques.
De l'inscription à la fin à 10 ans
Supplémentation en acide tranexamique
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin à 10 ans
Différence in vitro de la formation de thrombus avant et après supplémentation en acide tranexamique.
De l'inscription jusqu'à la fin à 10 ans
Supplémentation en plaquettes
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin de 10 ans
Différence in vitro de la formation de thrombus avant et après l'ajout de plaquettes.
De l'inscription jusqu'à la fin de 10 ans
Supplémentation en facteur von Willebrand /facteur VIII
Délai: De l'inscription à la fin à 10 ans
Différence in vitro de la formation de thrombus avant et après la supplémentation en facteur von Willebrand/facteur VIII.
De l'inscription à la fin à 10 ans
Modèle de prédiction des saignements basé sur l'IA
Délai: From enrollment to the end at 10 years
Développement d'un modèle de prédiction basé sur l'IA pour les saignements chez les patients atteints de BDUC, exploitant les profils cliniques des patients et les données de biomarqueurs.
From enrollment to the end at 10 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Maastricht University Medical Center

Collaborateurs

Sanquin Research & Blood Bank Divisions

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: F.C.J.I. Heubel-Moenen, Dr., Maastricht University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2039

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2039

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2026

Première publication (Réel)

6 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL87370.068.24

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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