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Perturbação Hemorrágica de Causa Desconhecida nos Países Baixos (BDUC-iN)

23 de abril de 2026 atualizado por: Maastricht University Medical Center

Distúrbio Hemorrágico de Causa Desconhecida nos Países Baixos (Estudo BDUC-iN)

O objetivo do estudo BDUC-iN é aprender mais sobre hemorragias inexplicadas em indivíduos com distúrbio hemorrágico de causa desconhecida (BDUC). Pretendemos compreender melhor por que motivo estes indivíduos têm maior propensão para hemorragias e como isso afeta a sua saúde e vida quotidiana.

As principais questões deste estudo são:

Quais são os mecanismos subjacentes à tendência hemorrágica no BDUC?
Como é que os sintomas hemorrágicos afetam o funcionamento diário dos doentes e a sua qualidade de vida relacionada com a saúde em geral?
Como é prestado o cuidado a indivíduos com BDUC e como pode este ser melhorado?

Participantes com maior tendência hemorrágica que permanecem sem diagnóstico após testes de coagulação padrão e, consequentemente, são classificados como tendo BDUC serão recrutados nos centros de tratamento de hemofilia na Holanda. Serão submetidos a colheitas de sangue para testes avançados de hemostasia e análise genética. Além disso, os participantes preencherão questionários validados para avaliar sintomas hemorrágicos e qualidade de vida relacionada com a saúde. Os participantes serão acompanhados longitudinalmente para avaliar como as hemorragias afetam as atividades diárias, procedimentos médicos e a qualidade de vida relacionada com a saúde em geral.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Contexto: Apesar dos avanços nos diagnósticos laboratoriais, os testes de hemostase padrão atuais apenas identificam um defeito hemostático em cerca de 25-50% dos indivíduos que são encaminhados para um especialista em hemostase para avaliação de sintomas hemorrágicos. Indivíduos que apresentam uma tendência hemorrágica aumentada e em quem não se encontram anomalias com os testes laboratoriais de hemostase padrão, e que não têm outra causa identificável para o seu fenótipo hemorrágico, são classificados como tendo um distúrbio hemorrágico de causa desconhecida (BDUC). As pessoas com BDUC sofrem de sintomas hemorrágicos e manifestações clínicas semelhantes às observadas em pessoas com distúrbios hemorrágicos diagnosticados, como a Doença de von Willebrand (VWD) ou distúrbios da função plaquetária (PFDs). Na vida diária, os sintomas hemorrágicos frequentemente experienciados por pacientes com BDUC, como hemorragias menstruais abundantes ou epistaxe, são conhecidos por terem um grande impacto no funcionamento social, nas atividades escolares ou relacionadas com o trabalho e, consequentemente, resultam numa qualidade de vida relacionada com a saúde reduzida. Devido à falta de conhecimento sobre a causa fisiopatológica subjacente da tendência hemorrágica, atualmente não existe uma diretriz clara ou consenso disponível para o tratamento de pessoas com BDUC. A falta de um diagnóstico claro de BDUC é, portanto, um desafio tanto para o indivíduo como para o médico que o trata.

Objetivos: O estudo BDUC-iN visa melhorar a precisão diagnóstica e otimizar as estratégias de tratamento em pessoas com BDUC, avaliando os mecanismos fisiopatológicos subjacentes à tendência hemorrágica. Além disso, o estudo BDUC-iN visa identificar e avaliar a prestação de cuidados de saúde, os resultados dos pacientes e a qualidade de vida relacionada com a saúde entre pessoas com BDUC.

Métodos: Concebemos um estudo de coorte observacional multicêntrico envolvendo 500 indivíduos com BDUC registados ou investigados num dos seis Centros de Tratamento de Hemofilia nos Países Baixos. Questões de investigação diagnóstica, terapêutica e fundamental estão organizadas em onze pacotes de trabalho dedicados. Os dados clínicos são recolhidos ao longo de um período de acompanhamento de 10 anos para avaliar mudanças ao longo do tempo. O impacto dos sintomas hemorrágicos na qualidade de vida relacionada com a saúde é avaliado utilizando questionários validados. Testes avançados de hemostase e fibrinólise, avaliações da função plaquetária e análise proteogenómica são realizados para caracterizar fenótipos hemorrágicos e identificar defeitos de hemostase. Além disso, intervenções terapêuticas direcionadas são testadas in vitro para avaliar o seu impacto na adesão plaquetária, formação de trombo e geração de trombina. É desenvolvida uma estrutura de percurso de cuidados, que incorporará os resultados dos dados clínicos, laboratoriais e relatados pelo paciente recolhidos, bem como grupos de discussão adicionais com pacientes e médicos tratantes, com o objetivo de identificar áreas para melhoria no diagnóstico e gestão do tratamento.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

500

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Dr. F.C.J.I. Heubel-Moenen
Número de telefone: +31 (0)43 3876543
E-mail: floor.moenen@mumc.nl

Locais de estudo

Holanda
- Gelderland
  - Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
    - Ainda não está recrutando
    - Radboud University Medical Center
- Limburg
  - Maastricht, Limburg, Holanda, 6228 HX
    - Recrutamento
    - Maastricht University Medical Center
    - Contato:
      
      F.C.J.I. Heubel-Moenen, Dr.
      
      Número de telefone: +31 (0)43 3876543
      
      E-mail: floor.moenen@mumc.nl
- North Brabant
  - Veldhoven, North Brabant, Holanda, 5504 DB
    - Ainda não está recrutando
    - Maxima Medical Center
- North Holland
  - Amsterdam, North Holland, Holanda, 1105 AZ
    - Ainda não está recrutando
    - Amsterdam University Medical Center
- Provincie Groningen
  - Groningen, Provincie Groningen, Holanda, 971 GZ
    - Ainda não está recrutando
    - University Medical Center Groningen
- South Holland
  - Leiden, South Holland, Holanda, 2333 ZA
    - Ainda não está recrutando
    - Leiden University Medical Center
  - Rotterdam, South Holland, Holanda, 3015 GD
    - Ainda não está recrutando
    - Erasmus Medisch Centrum
- Utrecht
  - Utrecht, Utrecht, Holanda, 3584 CX
    - Ainda não está recrutando
    - University Medical Center Utrecht

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Filho
Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Indivíduos com idade ≥12 anos com tendência para hemorragia clinicamente relevante, com base num valor elevado da Ferramenta de Avaliação de Hemorragias da ISTH (ISTH-BAT) ou na avaliação clínica de um especialista em hemostasia (pediátrica), que permanecem sem diagnóstico após investigação laboratorial abrangente e são consequentemente classificados como tendo um distúrbio hemorrágico de causa desconhecida (BDUC), serão identificados num dos seis centros de tratamento de hemofilia na Holanda e contactados para participação no estudo pelo seu médico assistente.

Descrição

Critérios de Inclusão:

Encaminhado para um especialista em hemostasia (pediátrica) para avaliação de tendência hemorrágica.
Tendência hemorrágica aumentada com base em: Pontuação ISTH-BAT anormal (≥ 5 em mulheres de 18-30 anos; ≥ 6 em mulheres de 31-51 anos, ≥ 7 em mulheres de 52 anos ou mais; ≥4 em homens e ≥ 3 em crianças) OU Intuição clínica de acordo com o médico investigador
Ausência de resultados de testes de diagnóstico para uma doença hemorrágica em testes laboratoriais de hemostasia padrão:
Hemograma completo: Hemoglobina > 6.0 mmol/L; contagem de plaquetas > 100 x10^9/L
TP e TTPa: dentro do intervalo de referência local, ou prolongado sem deficiência de fator explicativa
Atividade de fibrinogénio, antigénio e atividade de VWF, Fator VIII, IX, XI e XIII: dentro do intervalo de referência local ou anormal, mas não explicando o fenótipo hemorrágico
Agregometria por transmissão de luz: Não diagnóstica para uma função plaquetária
Função renal: TFGe > 45 ml/min
Função hepática: ALAT, bilirrubina < 3 x LSN

Critérios de Exclusão:

Uso de medicação que interfere com os testes laboratoriais de hemostasia que não pode ser interrompida antes da colheita de sangue (por exemplo, terapia anticoagulante ou antiplaquetária, AINEs, ISRS)
Gravidez ou lactação no momento da inclusão
Presença de uma doença hemorrágica conhecida
Presença de uma causa adquirida ou outra explicação para a tendência hemorrágica aumentada
Incapacidade de fornecer consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Perturbação Hemorrágica de Causa Desconhecida Esta coorte é composta por pacientes com idade ≥12 anos que apresentam uma tendência hemorrágica clinicamente relevante, determinada por um especialista médico ou indicada por uma pontuação elevada na Ferramenta de Avaliação de Hemorragia da ISTH (ISTH-BAT), e que permanecem sem um diagnóstico hemostático definitivo após uma avaliação laboratorial extensa. Estes indivíduos são classificados como tendo um distúrbio hemorrágico de causa desconhecida (BDUC). O fenótipo hemorrágico nesta coorte é geralmente semelhante ao dos pacientes com distúrbios de coagulação estabelecidos. Os participantes frequentemente apresentam um risco aumentado de hemorragia na vida diária (por exemplo, hemorragia menstrual intensa) e durante procedimentos médicos como cirurgias, intervenções dentárias ou parto, bem como após traumatismos. Neste estudo, os participantes serão submetidos a colheitas de sangue para análise hemostática avançada e genética, completarão questionários e serão acompanhados longitudinalmente para avaliar o impacto da hemorragia na qualidade de vida relacionada à saúde.

Grupo / Coorte

Perturbação Hemorrágica de Causa Desconhecida

Esta coorte é composta por pacientes com idade ≥12 anos que apresentam uma tendência hemorrágica clinicamente relevante, determinada por um especialista médico ou indicada por uma pontuação elevada na Ferramenta de Avaliação de Hemorragia da ISTH (ISTH-BAT), e que permanecem sem um diagnóstico hemostático definitivo após uma avaliação laboratorial extensa. Estes indivíduos são classificados como tendo um distúrbio hemorrágico de causa desconhecida (BDUC).

O fenótipo hemorrágico nesta coorte é geralmente semelhante ao dos pacientes com distúrbios de coagulação estabelecidos. Os participantes frequentemente apresentam um risco aumentado de hemorragia na vida diária (por exemplo, hemorragia menstrual intensa) e durante procedimentos médicos como cirurgias, intervenções dentárias ou parto, bem como após traumatismos.

Neste estudo, os participantes serão submetidos a colheitas de sangue para análise hemostática avançada e genética, completarão questionários e serão acompanhados longitudinalmente para avaliar o impacto da hemorragia na qualidade de vida relacionada à saúde.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Qualidade de vida relacionada com a saúde Prazo: Da inscrição até o final em 10 anos	Utilizar o Sistema de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) em adultos e o Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL) em crianças. PROMIS: as respostas são convertidas em pontuações T, onde pontuações mais altas indicam um nível maior do conceito que está a ser medido (ex.: maior função física ou maior dor, dependendo do domínio). PedsQL: escala de 0-100, com pontuações mais altas indicando melhor QVRS.	Da inscrição até o final em 10 anos
Rendimento diagnóstico Prazo: No início do estudo	"O rendimento diagnóstico de testes avançados de função plaquetária, hemostase e fibrinólise em indivíduos com DSH, examinando a frequência e a natureza das anormalidades hemostáticas identificadas e sua relevância potencial para o fenótipo de sangramento."	No início do estudo

Medidas de resultados secundários

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Maastricht University Medical Center

Colaboradores

Sanquin Research & Blood Bank Divisions

Investigadores

Investigador principal: F.C.J.I. Heubel-Moenen, Dr., Maastricht University Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2039

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2039

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ