高齢者の二次的脳卒中予防を改善するための新しい治療戦略の検証：STROKE75+試験 (STROKE75+)

参加基準：

参加者は、以下のすべての参加基準を満たす必要があります：

1. インフォームド・コンセント取得日の時点で年齢が75歳以上であること。

2. 過去12か月以内に発症した急性虚血性脳卒中で、臨床的に症状があり、神経画像（CTまたはMRI）で確認され、長期二次脳卒中予防のための治療計画が、アスピリン81 mg/日（80 mg/日も可）またはクロピドグレル（75 mg/日）による単一抗血小板療法であること。

   [注：脳画像で急性虚血/梗塞の神経画像学的証拠があった場合、適格な脳卒中イベントは臨床的過性脳虚血発作でもよい。血管造影で確認された臨床的に症状のある急性頭蓋内血管閉塞で、梗塞を伴わずに再開通したものは登録対象となる。]

3. 適格な脳卒中イベント後に、患者が合計少なくとも24時間の心電図モニタリング（ホルター、テレメトリー、またはその他の連続心電図モニタリング装置）を受けており、6分以上の心房細動（または心房粗動）の発作がなく、かつ無作為化前90日以内の通常の12誘導心電図で洞調律（心房細動または心房粗動なし）が確認されていること。
4. 参加者または法的に認められた代理人からの書面によるインフォームド・コンセントが得られていること。

除外基準：

ベースライン時に以下のいずれかの除外基準を満たす患者は、研究への登録から除外されます：

1. 患者の病歴または検査で記録された心房細動または心房粗動（AF）の診断；12誘導心電図でのいかなるAF；またはホルターまたはその他の連続心電図モニターでの6分以上のAF発作。

   [注：以下は除外ではなく、登録が可能である：連続心電図記録で最大発作持続時間が6分未満の短時間の無症状デバイス検出AF；手術または急性疾患の状況でのみ検出された一過性AFの遠い病歴（2年以上前）。]

2. 患者の病歴および脳卒中後の心エコー検査（経胸壁または経食道）または過去12か月以内の他の心臓画像に基づく、以下の「高リスク」心臓塞栓源のいずれか：機械弁；心臓内血栓；心房粘液腫またはその他の心臓腫瘍；最近（4週間以内）の心筋梗塞；または弁膜症性疣贅または診断/疑いのある感染性心内膜炎。

   [注：以下は除外ではなく、登録が可能である：生体弁；TAVI；閉鎖計画のない卵円孔開存（PFO）。]

3. 患者が慢性抗凝固療法または二重抗血小板療法、または二重または三重抗血栓療法（例：最近の急性冠症候群または血管ステント留置術、静脈血栓塞栓症（DVT/PE）、高凝固状態）または慢性非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）療法を医学的に必要としていること。
4. 適格な脳卒中の病因が、血管炎、動脈解離、片頭痛、血管痙攣、薬物乱用、感染性心内膜炎、抗リン脂質抗体症候群またはその他の高リスク血栓性素因；モヤモヤ病；CADASILまたはその他の遺伝的原因；その他の感染性または炎症性原因；または医原性/手技関連の原因（例：術後脳卒中）に起因するものとされること。
5. 過去12か月以内の胃腸出血またはその他の主要な出血イベントの病歴；活動性または最近の自発的な軽度ではない出血（過去30日以内）；未治療の消化性潰瘍；または登録責任医師が何らかの理由で重篤な出血の高リスクがあると判断した場合。
6. 凝固障害を伴う肝疾患；急性肝炎；慢性活動性肝炎；重度の肝疾患（Child-Pugh分類C）；または肝硬変。
7. 血液透析または腹膜透析を受けている、または今後12か月以内に透析が計画されていること。

8. CTで検出された頭蓋内出血（脳内出血、くも膜下出血、硬膜下血腫、または硬膜外血腫）の病歴。

   [注：適格な虚血性脳卒中の出血性転化の頭部CT所見、または適格な脳卒中イベント後の頭部CTでのその他の頭蓋内出血があった場合、無作為化前に出血の消失を確認する頭部CTを取得する必要がある。無症状の偶発的MRI検出脳実質内微小出血の存在は除外ではないが、皮質表在性鉄沈着または凸面くも膜下出血は除外となる。]

9. インフォームド・コンセント前過去7日以内のコントロール不良の高血圧（収縮期血圧が持続的に160 mmHg以上、または拡張期血圧が100 mmHg以上）。

10. 以下のいずれかの検査除外基準（無作為化前90日以内の最新の臨床的に取得された通常の血液検査に基づく必要がある）：

    • クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault）が30 mL/分未満；
    • 血小板数が100 x 10^9/L未満；
    • ヘモグロビンが100 g/L未満；
    • INRが1.3を超える。
11. 体重が45 kg未満。

12. 患者が以下のいずれかの薬剤を受けており、無作為化前に中止または変更ができないこと：

    • いかなる抗凝固薬。これには、未分画ヘパリン（UFH）；いかなる低分子ヘパリン（LMWH）（例：エノキサパリン、ダルテパリン、ナドロパリン、チンザパリン）、フォンダパリヌクス、アルガトロバン、またはその他の注射用抗凝固薬；ワルファリン（クマジン）、アセノクマロール、DOACs（例：アピキサバン（エリキュース）、ダビガトラン（プラザキサ）、非研究用エドキサバン（リクシアナ）、リバーロキサバン（イグザレルト）、またはその他の経口抗凝固薬；または
    • アスピリン80または81 mg/日またはクロピドグレル75 mg/日以外のいかなる抗血小板薬。これには、チカグレロル（ブリリンテ）、プラスグレル（エフィエント）、ジピリダモール、アスピリン/徐放性ジピリダモール（アグレノックス）、シロスタゾール、GpIIb/IIIa阻害薬（例：アブシキマブ（リオプロ）、エプチフィバチド（インテグリリン）、チロフィバン（アグラスタット）、その他）；または
    • 二重抗血小板療法；または
    • 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の毎日の使用；または
    • エドキサバン濃度を上昇させると予想される薬剤：シクロスポリン、タクロリムス、キニジン、ドロネダロン、エリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害薬（リトナビル、ダルナビル、アタザナビル、その他）、COVID-19感染症のために処方される可能性のあるニルマトレルビル/リトナビル（パクスロビド）を含む；または
    • エドキサバン濃度を低下させると予想される薬剤：カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、バルプロ酸、リファンピン/リファンピシン、セイヨウオトギリソウ。
13. 完全な障害と依存（インフォームド・コンセント時の修正Rankinスケールスコア=5）。
14. 患者が薬剤摂取または研究フォローアップ予約への遵守が不良または信頼性が低い可能性が高い、または重度の脳卒中、併存疾患、または末期疾患により推定余命が1年未満であること。
15. エドキサバンまたはエドキサバンに対するその他の禁忌に対する既知のアレルギー/過敏症。
16. 登録医師の意見において、単一抗血小板療法へのエドキサバン15 mg 1日1回の追加を許可しないその他の状態。
17. 薬剤介入を含む別の臨床試験への登録、または脳卒中予防または心血管予防のための非薬剤介入を含む別の臨床試験への登録。