测试一种新的治疗策略以改善老年人二次卒中预防：STROKE75+试验 (STROKE75+)

纳入标准：

参与者必须满足以下所有纳入标准才能参与本研究：

1. 签署知情同意书当天年龄≥75岁。

2. 既往12个月内诊断为急性缺血性卒中，具有临床症状并经神经影像学（CT或MRI）证实，且治疗计划为单抗血小板治疗（每日阿司匹林81毫克（允许每日80毫克）或氯吡格雷（每日75毫克））以进行长期卒中二级预防。

   [注：如果脑影像学有急性缺血/梗死证据，符合条件的卒中事件可以是临床短暂性脑缺血发作。 血管造影显示有临床症状的急性颅内血管闭塞，再通后无梗死，符合入组资格。]

3. 患者在符合条件的卒中事件后接受心电图监测（动态心电图、遥测或其他连续心电图监测设备）总计至少24小时，且无房颤（或房扑）发作≥6分钟，并且随机分组前90天内常规12导联心电图显示窦性心律（无房颤或房扑）。
4. 参与者或法定授权代表签署书面知情同意书。

排除标准：

基线时符合以下任何排除标准的患者不得入组本研究：

1. 患者病史或检查中记录的房颤或房扑（AF）诊断；12导联心电图显示任何AF；或动态心电图或其他连续心电图监测仪上任何AF发作≥6分钟。

   [注：以下情况不排除且可接受入组：连续心电图记录中设备检测到的短暂亚临床AF，最大发作持续时间＜6分钟；仅在外科手术或急性疾病背景下检测到的短暂AF，且为远期病史（>2年前）。]

2. 根据患者病史和卒中后超声心动图（经胸或经食管）或过去12个月内的其他心脏影像学检查，存在以下任何“高风险”心脏栓塞源：机械心脏瓣膜；心内血栓；心房粘液瘤或其他心脏肿瘤；近期（<4周）心肌梗死；或瓣膜赘生物或确诊/疑似感染性心内膜炎。

   [注：以下情况不排除且可接受入组：生物瓣膜；经导管主动脉瓣植入术；卵圆孔未闭（PFO）且无闭合计划。]

3. 患者有医疗需求需进行慢性抗凝治疗或双联抗血小板治疗，或双联或三联抗血栓治疗（例如近期急性冠脉综合征或血管支架置入术、静脉血栓栓塞（深静脉血栓/肺栓塞）、高凝状态）或慢性非甾体抗炎药（NSAID）治疗。
4. 符合条件的卒中病因归因于血管炎、动脉夹层、偏头痛、血管痉挛、药物滥用、感染性心内膜炎、抗磷脂抗体综合征或其他高风险血栓形成倾向；烟雾病；CADASIL或其他遗传原因；其他感染性或炎症性原因；或医源性/手术相关原因（例如术后卒中）。
5. 过去12个月内胃肠道出血或其他主要出血事件史；活动性或近期自发性非轻微出血（过去30天内）；未治愈的消化性溃疡；或入组研究者认为因任何原因存在严重出血高风险。
6. 与凝血病相关的肝病；急性肝炎；慢性活动性肝炎；严重肝病（Child-Pugh C级）；或肝硬化。
7. 正在接受血液透析或腹膜透析，或计划在未来12个月内进行透析。

8. CT检测到的颅内出血史（脑内出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下血肿或硬膜外血肿）。

   [注：如果头部CT显示符合条件的缺血性卒中发生出血性转化，或符合条件的卒中事件后头部CT显示其他颅内出血，则必须在随机分组前获取头部CT证实出血已吸收。 MRI检测到的无症状偶发脑实质微出血不排除，但皮质表面铁沉积或凸面蛛网膜下腔出血排除。]

9. 签署知情同意书前7天内未控制的高血压（血压持续>160 mmHg收缩压或>100 mmHg舒张压）。

10. 以下任何实验室排除标准（必须基于随机分组前90天内最近可用的临床常规血液检查）：

    • 计算肌酐清除率<30 mL/min（Cockroft Gault公式）；
    • 血小板计数<100 x 109/L；
    • 血红蛋白<100 g/L；
    • INR >1.3
11. 体重<45公斤。

12. 患者正在服用以下任何药物且在随机分组前无法停用或更换：

    • 任何抗凝药物。 包括普通肝素（UFH）；任何低分子肝素（LMWH）（例如依诺肝素、达肝素、那屈肝素、亭扎肝素）、磺达肝癸钠、阿加曲班或其他注射用抗凝剂；华法林（可密定）、醋硝香豆素、DOACs例如阿哌沙班（艾乐妥）、达比加群（泰毕全）、非研究用依度沙班（里先安）、利伐沙班（拜瑞妥）或其他口服抗凝剂；或
    • 除每日阿司匹林80或81毫克或每日氯吡格雷75毫克外的任何抗血小板药物。 包括替格瑞洛（倍林达）、普拉格雷（埃菲）、双嘧达莫、阿司匹林/缓释双嘧达莫（安步乐克）、西洛他唑、Gp11b/IIIa抑制剂例如阿昔单抗（瑞帕）、依替巴肽（因特格林）、替罗非班（安吉奥）等；或
    • 双联抗血小板治疗；或
    • 每日使用非甾体抗炎药（NSAID）；或
    • 预期会增加依度沙班浓度的药物：环孢素、他克莫司、奎尼丁、决奈达隆、红霉素、酮康唑、伊曲康唑、HIV蛋白酶抑制剂（利托那韦、达芦那韦、阿扎那韦等），包括可能为COVID-19感染处方的尼马曲韦/利托那韦（帕克洛维德）；或
    • 预期会降低依度沙班浓度的药物：卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸、利福平/利福霉素、圣约翰草。
13. 完全残疾和依赖（签署知情同意书时改良Rankin量表评分=5）。
14. 患者可能对服药或研究随访预约依从性差或不可靠，或由于严重卒中、伴随疾病或终末期疾病预计生存期<1年。
15. 已知对依度沙班过敏/超敏反应或有其他依度沙班禁忌症。
16. 入组医生认为任何其他情况不允许在单抗血小板治疗基础上加用依度沙班15毫克每日一次。
17. 已参加另一项涉及药物干预的临床试验，或已参加另一项涉及非药物干预的卒中预防或心血管预防临床试验。