Uuden hoitostrategian testaaminen ikääntyneiden aikuisten toissijaisen aivohalvauksen ehkäisyn parantamiseksi: STROKE75+ -tutkimus (STROKE75+)
Satunnaistettu tutkimus arvioimaan erittäin matalan annoksen antikoagulanttilääkityksen tehokkuutta ja turvallisuutta, joka lisätään vakiovalmennetyyppiseen yksittäiseen verihiutaleiden estolääkitykseen toistuvien aivoverenvuotojen estämiseksi 75 vuotta täyttäneillä iskeemisen aivohalvauksen potilailla
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on parantaa toissijaista aivohalvauksen ehkäisyä vanhemmilla aivohalvauspotilailla.
Nykyisessä käytännössä aivohalvauspotilaille määrätään usein verihiutaleiden estolääkitystä joko aspiriinilla tai klopidogreelillä toistuvien aivohalvausten ehkäisemiseksi. Kuitenkin verihiutaleiden estolääke ei välttämättä ole riittävän tehokas joillekin potilaille.
Lupaava uusi hoitostrategia aivohalvauksen ehkäisyn parantamiseksi sisältää hyvin pienen annoksen antikoagulanttia (veren hyytymistä estävää lääkettä) lisättynä standardiin verihiutaleiden estolääkitykseen. Aiemmassa tutkimuksessa tämä lähestymistapa puolitti aivohalvausriskin sydän-/verisuonisairauksista kärsivillä potilailla, mutta sitä ei ole vielä virallisesti testattu vanhemmassa aivohalvauspopulaatiossa. STROKE75+ -tutkimusta suoritetaan nyt arvioidakseen huolellisesti tämän tyyppisen hoitostrategian mahdollisia hyötyjä ja mahdollisia riskejä toissijaisessa aivohalvauksen ehkäisyssä.
STROKE75+ -tutkimuksessa testattava lääke on yleisesti käytetty antikoagulantti nimeltä edoksabaani – alennetussa annoksessa 15 mg kerran päivässä (neljäsosa sen täydestä annoksesta) verenvuodon riskin minimoimiseksi. Aiemmassa tutkimuksessa on osoitettu, että edoksabaani 15 mg päivittäin on turvallinen ja tehokas aivohalvausten ehkäisyssä eteisvärinästä kärsivillä potilailla, mutta sitä ei ole tutkittu aivohalvauspotilailla ilman eteisvärinää.
Tämä tutkimus pyrkii vastaamaan seuraaviin kysymyksiin:
- Vähentääkö edoksabaani 15 mg kerran päivässä lisääminen standardiin verihiutaleiden estolääkitykseen toistuvien aivohalvausriskiä enemmän kuin pelkkä standardi verihiutaleiden estolääkitys?
- Vähentääkö edoksabaani 15 mg päivittäin lisääminen vakavien (toimintakykyä rajoittavien) aivohalvausten, dementiaan tai sydänkohtausten riskiä?
- Mikä on verenvuodon esiintyvyys edoksabaani 15 mg päivittäin kanssa/ilman?
Näihin kysymyksiin vastataan käyttämällä satunnaistettua kliinistä tutkimussuunnitelmaa. Kelvolliset osallistujat arvotaan satunnaisesti (50/50 mahdollisuus) yhteen kahdesta tutkimusryhmästä. Ryhmän 1 osallistujat saavat hoitoa edoksabaani 15 mg kerran päivässä suun kautta (tabletti) lisäksi heidän tavalliseen standardiverihiutaleiden estolääkitykseensä. Ryhmän 2 osallistujat jatkavat standardiverihiutaleiden estolääkityksen (aspiriini tai klopidogreeli) ottamista ilman edoksabaania.
Osallistujia seurataan tarkasti tutkimuksen keston ajan (noin 2–4 vuotta). Joka kolmas kuukausi osallistujille soitetaan puhelu heidän terveydentilansa tarkistamiseksi ja arvioidaan, ovatko he kokeneet uusia aivohalvauksia, verenvuotoja tai muita terveysongelmia. Kerran vuodessa sekä tutkimuksen alussa ja lopussa osallistujilta kysytään myös kysymyksiä heidän oireistaan, toimintakyvystään, muististaan ja elämänlaadustaan. Tutkimuksen lopussa potilaiden tuloksia verrataan kahden ryhmän välillä ja tulokset julkaistaan.
Tästä tutkimuksesta saatava tieto lisää tietämystä ja auttaa tiedottamaan tulevaa aivohalvaushoitoa ikääntyvässä väestössä. Tämän tutkimuksen lopullinen tavoite on ehkäistä enemmän aivohalvauksia, pelastaa henkiä ja vähentää aivohalvauksen kasvavaa kansanterveydellistä taakkaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus käsittelee tarpeen parempaan toissijaiseen aivohalvauksen ehkäisyyn vanhuksille (75+ vuotta).
Maailmanlaajuisesti aivohalvaus tapahtuu joka kolmas sekunti, mikä tekee siitä toiseksi yleisimmän kuolinsyyn sekä johtavan syyn pysyvään vammautumiseen, dementiaan, sairaalahoitoihin ja terveydenhuoltokustannuksiin. Aivohalvauksen saaneet henkilöt kohtaavat merkittäviä riskiä uusiutuneisiin aivohalvauksiin ja sydän- ja verisuonitapahtumiin, ja neljännes kaikista aivohalvauksista on toistuvia tapauksia. Parannettuja hoitostrategioita tarvitaan enemmän aivohalvausten ehkäisyyn – erityisesti vanhemmille potilaille, jotka ovat suurimmassa riskissä uusiutuneisiin aivohalvauksiin, mutta joita on myös vähiten tutkittu aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa.
Nykykäytännössä useimmat potilaat aivohalvauksen jälkeen saavat määräyksen yksittäisestä verihiutaleiden estohoidosta (esim. aspiriini tai klopidogreeli), ja antikoagulanttihoidot varataan yleensä niille, joilla on eteisvärinä. Verihiutaleiden estohoito on kuitenkin vain kohtalaisen tehokas ja saattaa olla riittämätön vanhemmille, korkeamman riskin potilaille. Aiemmat kokeet, joissa testattiin vakioannoksin antikoagulantteja (ilman verihiutaleiden estohoitoa) aivohalvauspotilaille ilman eteisvärinää, ovat olleet negatiivisia tai neutraaleja, mutta niihin on osallistunut lähinnä nuorempia potilaita; alaryhmäanalyysi on viitannut hyötyyn 75+ -vuotiailla (RE-SPECT ESUS -kokeessa), mutta se ei ole muuttanut rutiinikliinistä käytäntöä. Yhdistelmähoito, jossa hyödynnetään erittäin pientä antikoagulanttiannosta verihiutaleiden estolääkkeen kanssa ('kaksoisreittien estäminen'), on osoittautunut tehokkaammaksi kuin kumpikaan lääke yksinään potilailla, joilla on sepelvaltimotauti/ääreväsairaus, joille se puolitti aivohalvausriskin (COMPASS-kokeessa). Tämä lupaava hoitostrategia testataan nyt huolellisesti omassa kokeessa vanhuksille, joilla on aivohalvaus – STROKE75+ -kokeessa.
STROKE75+ on monikeskuksinen, prospektiivinen, avoimen leimauksen, sokeutetun päätepisteen (PROBE), vaiheen 3 satunnaistettu kontrolloitu ylivoimaisuuskokeilu. Se on suunniteltu henkilöille, joilla on ollut iskeeminen aivohalvaus, jotka ovat 75+ vuotiaita, saavat tällä hetkellä yksittäistä verihiutaleiden estohoitoa, eivätkä ole eteisvärinän tai muiden hoitosuositusten mukaisen antikoagulaation indikaation alaisia; korkean verenvuotoriskin potilaat eivät ole kelvollisia. Tämä koe keskittyy vanhuksiin (75+ vuotta), koska: (1) väestö ikääntyy; (2) aivohalvausriski kasvaa iän myötä; (3) vanhemmat potilaat saattavat hyötyä enemmän antikoagulantin ja verihiutaleiden estolääkkeen yhdistelmästä, koska heillä on tyypillisesti useita rinnakkaisia ateroskleroottisia ja kardioembolisia riskitekijöitä (mukaan lukien hiljainen eteisvärinä); ja (4) 75+ -vuotiaita on tutkittu vähän aiemmissa toissijaisen aivohalvauksen ehkäisykokeissa, mikä on jättänyt suuria aukkoja lääketieteelliseen näyttöön ja suosituksiin.
Päähypoteesina on, että erittäin pienen antikoagulanttiannoksen lisääminen standardihoidon yksittäisen verihiutaleiden estohoidon päälle on: 1) parempi kuin nykyinen standardihoito yksittäisellä verihiutaleiden estohoidolla uusiutuvien aivohalvausten ehkäisyssä (ensisijainen tehokkuustulos), ja 2) liittyy alhaiseen vakavien verenvuototapahtumien esiintyvyyteen (ensisijainen turvallisuustulos). Tutkimus arvioi myös, vähentääkö tämä toimenpide aivohalvukseen liittyvää vammautumista, dementiaa ja sydänkohtauksia.
Tässä kokeessa tutkittava antikoagulantti on edoksabaani, joka on jo hyväksytty ja laajasti käytetty lääke aivohalvauksen ehkäisyssä potilailla, joilla on eteisvärinä. Tässä kokeessa edoksabaania käytetään alennettuna annoksena 15 mg päivässä (neljäsosa sen täydestä annoksesta) vakavien verenvuotohaittojen esiintymisen minimoimiseksi. Lupaavasti aiemmissa suurissa kokeissa potilailla, joilla on eteisvärinä, 15 mg annos edoksabaania on osoittautunut erittäin hyväksi tehokkuudeltaan ja turvallisuudeltaan, mukaan lukien korkean verenvuotoriskin 80+ -vuotiailla, joilla se vähensi aivohalvauksia ilman merkittävää lisäystä vakavissa verenvuodoissa verrattuna lumelääkkeeseen (ENGAGE AF-TIMI 48 -kokeessa; ELDERCARE-AF -kokeessa).
Osallistua haluavien potilaiden on annettava tietoon perustuva suostumus tutkimukseen osallistumisesta ja täytettävä tutkimuksen sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit. Kelvolliset osallistujat satunnaistetaan tietokoneella (50/50 mahdollisuus) joko interventioryhmään (edoksabaani 15 mg kerran päivässä plus standardihoidon yksittäinen verihiutaleiden estohoito) tai kontrolliryhmään (standardihoidon yksittäinen verihiutaleiden estohoito ilman edoksabaania). Osallistujia seurataan tiiviisti koko tutkimuksen ajan strukturoiduilla seuranta-arvioinneilla. Joka kolmas kuukausi keskitetyt sokeat arvioijat suorittavat puhelinhaastatteluita osallistujien tai heidän edustajiensa kanssa terveydentilan ja mahdollisten lopputulostapahtumien arvioimiseksi standardoiduilla kyselylomakkeilla. Ensisijainen tehokkuustulos on kuolemaan johtavien tai ei-kuolemaan johtavien aivohalvausten esiintyvyys (määritelty uusiutuvaksi iskeemiseksi aivohalvaukseksi tai oireelliseksi aivoverenvuodoksi tai määrittelemättömäksi aivohalvaustyypiksi). Ensisijainen turvallisuustulos on vakavien verenvuotojen esiintyvyys (kansainvälisen tromboosin ja hemostaasin seuran määritelmän mukaisesti). Toissijaisia lopputuloksia ovat aivohalvukseen liittyvän vammautumisen, dementiaan ja sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisy; kallonsisäisten ja kuolemaan johtavien verenvuotojen määrät; ja kokonaisuudessaan nettokliininen hyöty. Tutkimusta valvoo kokeen ohjauskomitea ja riippumaton tietoturvallisuuden valvontakomitea.
Tämä tutkimus on tärkeä suurelle ja kasvavalle ikääntyvälle aivohalvausväestölle. Tutkimustulosten odotetaan vaikuttavan alaan tuomalla uutta tietoa – vaikutuksin paitsi aivohalvauksen ehkäisyyn, myös dementiaan. Lopullinen tavoite on vähentää uusiutuvia aivohalvauksia, aivohalvukseen liittyvää kognitiivista ja fyysistä vammautumista sekä aivohalvauksen maailmanlaajuista taloudellista taakkaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: David Gladstone, BSc, MD, PhD, FRCPC
- Puhelinnumero: +1 416-480-4226
- Sähköposti: STROKE75trial@sunnybrook.ca
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Ikä ≥75 vuotta tiedostetun suostumuksen antamispäivänä.
Diagnosoitu akuutti iskeeminen aivohalvaus edeltävän 12 kuukauden aikana, joka oli kliinisesti oireellinen ja vahvistettu neurokuvantamalla (CT tai MRI), ja jonka hoitosuunnitelma on yksittäinen verihiutaleiden estolääkitys joko aspiriini 81 mg päivittäin (80 mg päivittäin sallitaan) tai klopidogreeli (75 mg päivittäin) pitkäaikaiseen toissijaisen aivohalvauksen ehkäisyyn.
[Huomio: Kelpoinen aivohalvauskohtaus voi olla kliininen ohimenevä iskeeminen kohtaus, jos aivokuvantamalla oli neurokuvantamisen todisteita akuutista iskemiasta/infarktista. Kliinisesti oireellinen akuutti intrakraniaalinen verisuonen tukos angiografiassa, joka avautui ilman infarktia, kelpaa rekrytointiin.]
- Potilaalla on ollut EKG-seuranta kelpoisen aivohalvauskohtauksen jälkeen (Holter, telemetria tai muu jatkuva EKG-seurantalaitteisto) vähintään 24 tuntia yhteensä ja ilman eteisvärinän (tai eteislepatus) ≥6 minuuttia kestäviä jaksoja JA rutiininomainen 12-johtiminen EKG satunnaistamista edeltävän 90 päivän aikana osoittaa säämelytmiä (ei eteisvärinää tai eteislepautusta).
- Kirjallinen tiedostettu suostumus osallistujalta tai laillisesti valtuutetulta edustajalta.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista poissulkemiskriteereistä tutkimuksen alussa, suljetaan pois tutkimuksen rekrytoinnista:
Diagnosoitu eteisvärinä tai eteislepatus (AF) dokumentoituna potilaan sairaushistoriassa tai tutkimuksessa; mikä tahansa AF 12-johtimisessa EKG:ssä; tai mikä tahansa AF-jakso ≥6 minuuttia Holterissa tai muussa jatkuvassa EKG-monitorissa.
[Huomio: Seuraavat eivät ole poissulkemiskriteerejä ja ovat hyväksyttäviä rekrytointiin: lyhyet subkliiniset laitteella havaittu AF, jonka enimmäiskesto <6 minuuttia jatkuvassa EKG-tallenteessa; kaukaista historiaa (>2 vuotta sitten) oleva ohimenevä AF, joka on havaittu vain leikkauksen tai akuutin sairauden yhteydessä.]
Mikä tahansa seuraavista 'suuren riskin' sydämen aiheuttamista embolialähteistä perustuen potilaan sairaushistoriaan ja aivohalvauksen jälkeiseen ekokardiografiaan (rintakehän tai ruokatorven kautta) tai muuhun sydänkuvantamiseen viimeisten 12 kuukauden aikana: mekaaninen sydänläppä; intrakardiaalinen trombi; eteismyksooma tai muu sydämen kasvain; äskettäinen (<4 viikkoa) sydäninfarkti; tai läppäkasvaimet tai diagnosoitu/epäilty infektiivinen endokardiitti.
[Huomio: Seuraavat eivät ole poissulkemiskriteerejä ja ovat hyväksyttäviä rekrytointiin: bioproteettinen sydänläppä; TAVI; avoin foramen ovale (PFO) ilman sulkemissuunnitelmia.]
- Potilaalla on lääketieteellinen tarve krooniseen antikoagulanttilääkitykseen tai kaksoisverihiutaleiden estolääkitykseen, tai kaksois- tai kolmois-antitromboottiseen lääkitykseen (esim. äskettäinen akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä tai verisuonen stenttausproseduuri, laskimotromboembolia (syvä laskimotukos/keuhkoveritulppa), hyperkoaguloitunut tila) tai krooniseen ei-steroidiseen tulehduskipulääkkeiden (NSAID) lääkitykseen.
- Kelpoisen aivohalvauksen etiologia johtuu vaskuliitista, valtimon dissektiosta, migreenistä, vasospasmista, huumeiden väärinkäytöstä, infektiivisestä endokardiitista, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymästä tai muusta korkean riskin trombofiliasta; Moya Moya; CADASIL tai muu geneettinen syy; muu infektio- tai tulehdussyy; tai iatrogeeninen/proseduuriin liittyvä syy (esim. leikkauksen jälkeinen aivohalvaus).
- Historiaa mahdontulehduksesta tai toisesta merkittävästä verenvuodosta viimeisten 12 kuukauden aikana; aktiivinen tai äskettäinen spontaani ei-triviaali verenvuoto (viimeisten 30 päivän aikana); ratkaisematon mahahaava; tai rekrytoivan tutkijan mielestä korkean riskin vakavan verenvuodon vuoksi mistä tahansa syystä.
- Maksasairaus, johon liittyy koagulopatiaa; akuutti hepatiitti; krooninen aktiivinen hepatiitti; vakava maksasairaus (Child-Pugh luokka C); tai maksakirroosi.
- Saa hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä, tai dialyysi on suunniteltu seuraavan 12 kuukauden aikana.
Historiaa CT:llä havaituista intrakraniaalisista verenvuodoista (aivoverenvuoto, aivokalvonalainen verenvuoto, kovakalvon alla oleva verenpurkauma tai kovakalvon ulkopuolinen verenpurkauma).
[Huomio: Jos oli pää-CT:n todisteita kelpoisen iskeemisen aivohalvauksen hemorragisesta transformaatiosta, tai muuta intrakraniaalista verta pää-CT:ssä kelpoisen aivohalvauskohtauksen jälkeen, on saatava pää-CT, joka dokumentoi verenvuodon resoluution ennen satunnaistamista. Oireettomien sattumalta MRI:lla havaittujen aivokudoksen mikrovuotojen läsnäolo ei ole poissulkemiskriteeri, mutta kortikaalinen pinnallinen sideroosi tai konveksiteetin aivokalvonalainen verenvuoto ovat poissulkemiskriteerejä.]
- Hallitsematon verenpaine (BP jatkuvasti >160 mmHg systolinen tai >100 mmHg diastolinen) viimeisten 7 päivän aikana ennen tiedostettua suostumusta.
Mikä tahansa seuraavista laboratoriokriteereistä (perustuttava viimeisimpiin saatavilla oleviin kliinisesti hankittuihin rutiiniverikokeisiin satunnaistamista edeltävän 90 päivän aikana):
- laskettu kreatiniinpuhdistus <30 ml/min (Cockroft Gault);
- verihiutaleiden määrä <100 x 109/L;
- hemoglobiini <100 g/L;
- INR >1,3
- Paino <45 kg.
Potilas saa mitä tahansa seuraavista lääkkeistä eikä pysty lopettamaan tai vaihtamaan niitä ennen satunnaistamista:
- Mikä tahansa antikoagulanttilääke. Tämä sisältää fraktioimattoman hepariinin (UFH); minkä tahansa matalan molekyylipainon hepariinin (LMWH) (esim. enoksapariini, dalteparini, nadroparini, tinzapariini), fondapariinuksin, argatrobanin tai muun injektoitavan antikoagulantin; varfariini (Coumadin), asenokumarolin, DOAC:t esim. apiksabaani (Eliquis), dabigatraani (Pradaxa), ei-tutkimukseen kuuluva edoksabaani (Lixiana), rivaroksabaani (Xarelto) tai muu suun kautta otettava antikoagulantti; tai
- Mikä tahansa muu verihiutaleiden estolääke kuin aspiriini 80 tai 81 mg päivittäin tai klopidogreeli 75 mg päivittäin. Tämä sisältää tikagrelorin (Brillinta), prasugrelin (Effient), dipyridamolin, aspiriini/hitaasti vapautuva dipyridamoli (Aggrenox), silostatsolin, Gp11b/IIIa-estäjät esim. abciksimaabi (ReoPro), eptifibatidi (Integrilin), tirofibaani (Aggrastat) ja muut; tai
- Kaksoisverihiutaleiden estolääkitys; tai
- Päivittäinen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö; tai
- Lääkkeet, joiden odotetaan lisäävän edoksabaanin pitoisuutta: syklosporiini, takrolimuusi, kinidiini, dronedaroni, erytromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, HIV-proteaasi-estäjät (ritonaviri, darunaviri, atatsaniviri ja muut), mukaan lukien nirmatrelviri/ritonaviri (Paxlovid), jota voidaan määrätä COVID-19-infektioon; tai
- Lääkkeet, joiden odotetaan vähentävän edoksabaanin pitoisuutta: karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, primidoni, valproiinihappo, rifampisiini/rifampisiini, rohtokärsämö.
- Täysi vammaisuus ja riippuvuus (muokattu Rankin-asteikko piste=5 tiedostetun suostumuksen antamisaikana).
- Potilas todennäköisesti noudattaa lääkitystä tai tutkimuksen seurantatapaamisia huonosti tai on epäluotettava, tai arvioitu elinajanodote on <1 vuosi vakavan aivohalvauksen, samanaikaisen sairauden tai terminaalisen sairauden vuoksi.
- Tunnettu allergia/yläherkkyys edoksabaania kohtaan tai muu kontraindikaatio edoksabaaniin.
- Mikä tahansa muu tila, joka rekrytoivan lääkärin mielestä ei sallisi edoksabaani 15 mg kerran päivässä lisäämistä yksittäiseen verihiutaleiden estolääkitykseen.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää lääkeintervention, tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää ei-lääkeintervention aivohalvauksen ehkäisyyn tai sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä (yhdistelmähoitoryhmä)
Avoimen merkin edoksabaani 15 mg suun kautta kerran päivässä, joka lisätään standardihoitoon kuuluvaan yksittäiseen verihiutaleiden estolääkitykseen (joko aspiriini 81 mg [tai 80 mg] suun kautta kerran päivässä tai klopidogreeli 75 mg suun kautta kerran päivässä; verihiutaleiden estolääkkeen valinta on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan)
|
Edoxaban on kerran päivässä otettava suun kautta nautittava tabletti.
Sitä voidaan ottaa ruuan kanssa tai ilman.
Edoxabania käytetään laajalti maailmanlaajuisesti aivohalvauksen ehkäisemiseen atriaalifibrillaatiopotilailla, laskimotromboosin (DVT/PE) hoidossa ja toistuvan DVT/PE:n ehkäisyssä.
Se toimii estämällä koagulaatioproteiinia nimeltä tekijä Xa vähentääkseen trombiinin muodostumista ja estääkseen verihyytymien muodostumisen.
Tässä tutkimuksessa valittu edoxabanin annos on 15 mg kerran päivässä (mikä on neljäsosa täydestä annoksesta) vähentääkseen verenvuotoon liittyvien ongelmien mahdollisuutta.
On osoitettu, että 15 mg annos edoxabania on turvallinen ja tehokas aivohalvauksen ehkäisemiseen atriaalifibrillaatiopotilailla, mutta sitä ei ole vielä tutkittu aivohalvauksen ehkäisemiseen potilaille, joilla ei ole atriaalifibrillaatiota.
Vakiintunut yksittäinen verihiutaleiden estolääkehoito (joko aspiriinia 81 mg [tai 80 mg] po kerran päivässä tai klopidogrelia 75 mg po kerran päivässä; verihiutaleiden estolääkkeen valinta on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan)
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä (vakiintuneen hoidon ryhmä)
Standard-hoito yksittäinen verihiutaleiden estolääkitys (joko aspiriini 81 mg [tai 80 mg] po kerran päivässä tai klopidogreeli 75 mg po kerran päivässä; verihiutaleiden estolääkkeen valinta on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan)
|
Vakiintunut yksittäinen verihiutaleiden estolääkehoito (joko aspiriinia 81 mg [tai 80 mg] po kerran päivässä tai klopidogrelia 75 mg po kerran päivässä; verihiutaleiden estolääkkeen valinta on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusien aivoverenkierron häiriöiden (tappavien tai ei-tappavien) esiintymistiheys
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Ensisijainen tehoarviointitulos on uusien aivohalvausten (kuolemaan johtavien tai ei-kuolemaan johtavien) esiintymistiheys – määriteltynä toistuvan iskeemisen aivohalvauksen, oireellisen aivoverenvuodon tai tuntemattoman tyyppisen aivohalvauksen yhdistelmänä.
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
|
ISTH-suuren verenvuodon esiintymistiheys
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (n. 2-4 vuotta)
|
Ensisijainen turvallisuustulos on ISTH:n määrittelemän suuren verenvuodon esiintymistiheys, joka määritellään seuraavasti:
Huomio: Voidakseen luokitella suureksi verenvuodoksi sen on oltava oireinen, kliinisesti ilmeinen verenvuoto (joko näkyvä verenvuoto tai kuvantamisella dokumentoitu verenvuoto). Oireeton verenvuoto tai hemoglobiinitason lasku ilman todisteita verenvuodosta ei luokitella suureksi verenvuodoksi. |
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (n. 2-4 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijaisten tehoarviointitulosten määrät
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Seuraavien sekundääristen tehoennusteiden esiintymistiheydet: iskeeminen aivohalvaus; ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA); iskeeminen aivohalvaus tai TIA; iskeeminen aivohalvaus tai systeeminen embolia; kardiovaskulaarinen (CV) kuolema; kaikki kuolemat; aivohalvaus tai kuolema; aivohalvaus tai CV-kuolema; vammauttavat tai kuolettavat aivohalvaukset (mRS-pisteet 3-6); kuolettavat aivohalvaukset; kuolema tai täydellinen vamma (mRS-pisteet 5-6); ei-lakunaariset iskeemiset aivohalvaukset; toistuvat iskeemiset aivohalvaukset, jotka liittyvät uuteen AF:ään; sydäninfarkti (MI); aivohalvaus tai MI tai CV-kuolema; aivohalvaus, MI, CV-kuolema tai sairaalahoito epävakaalle angina pectorikselle tai koronaariseen revaskularisaatioon; syvän laskimotukoksen tai keuhkoembolian esiintyminen; dementian ilmaantuminen; laitokseen sijoittaminen.
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
|
Toissijaisten turvallisuustulosten esiintymismäärät
Aikaikkuna: Randomisoinnista tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Seuraavien toissijaisten turvallisuustulosten määrät: tappavat verenvuototapahtumat; sairaalahoitoon johtavat verenvuodot; verensiirtoa (koko verta tai punasoluja) vaativat verenvuodot; oireellinen aivoverenvuoto; tappava aivoverenvuoto; oireellinen kallon sisäinen verenvuoto (aivoverenvuoto, kammiovuoto, aivokalvonalainen verenvuoto, aivokalvon ulkopuolinen verenvuoto tai aivokalvon ja aivojen välissä oleva verenvuoto); tappava kallon sisäinen verenvuoto; ISTH:n suuret verenvuodot (ei kallon sisäisiä); ISTH:n kliinisesti merkittävät ei-suuret verenvuototapahtumat; sydäninfarktin trombolyysin (TIMI) suuret verenvuodot; TIMI:n pienet verenvuodot; Bleeding Academic Research Consortiumin (BARC) luokan 3 verenvuodot; ruuansulatuskanavan verenvuodot; luokan 3-4 suuret verenvuototapahtumat
|
Randomisoinnista tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
|
Sekundäärituloksena muokattu Rankin-asteikko (mRS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (n. 2–4 vuotta)
|
Muokatun Rankin-asteikon (mRS) keskiarvo ja jakauma [arvoalue 0 (normaali, ei oireita) - 6 (kuolema)]
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (n. 2–4 vuotta)
|
|
Sivuvaikutusten tehokkuustulos – Aivohalvauksen jälkeinen muokattu Rankin-asteikko (mRS) -pistemäärä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)]
|
Keskimääräinen 7 päivän ja 90 päivän aivohalvauksen jälkeinen muokattu Rankin-asteikko (mRS) -pistemäärä
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)]
|
|
Toissijainen tehokkuustulos - Toistuvat iskeemiset aivohalvaukset
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
% toistuvista iskeemisistä aivohalvauksista etiologisen luokituksen perusteella
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
|
Toissijainen turvallisuustulos - Verenvuodon jälkeinen muokattu Rankin-asteikko (mRS) -pistemäärä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Keskimääräinen 7 päivän ja 90 päivän verenvuodon jälkeinen muokattu Rankin-asteikko (mRS) -pistemäärä
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
|
Toissijainen tehokkuustulosmittari – Barthel-indeksi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Keskiarvo Barthel-indeksissä [vaihteluväli 0 (täysin riippuvainen) – 100 pistettä (täysin itsenäinen toiminta)]
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
|
Sekundääriset tehokkuustulokset - EuroQoL-5D-5 (EQ-5D-5L) elämänlaatulomake
Aikaikkuna: Randomoinnista tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Keskimääräinen pistemäärä EuroQoL-5D-5 (EQ-5D-5L) elämänlaatuasteikolla
|
Randomoinnista tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
|
Toissijaiset tehokkuustulokset - MoCA
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (n. 2–4 vuotta)
|
Keskiarvo Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MoCA) puhelinversion tuloksista
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (n. 2–4 vuotta)
|
|
Toissijainen tehoarviointi - kognitiivinen heikentyminen MoCA-asteikolla
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2-4 vuotta)
|
Osallistujien osuus, joilla on kognitiivinen heikkeneminen MoCA-asteikolla (alkuperäisarvosta tutkimuksen loppuun)
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2-4 vuotta)
|
|
Sivuvaikutukset - AD8 Dementia
Aikaikkuna: Randomisoinnista tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Keskiarvo pisteistä Kahdeksan kohdan tiedonantajahaastattelussa vanhenemisen ja dementia erottamiseksi (AD8 Dementia) -asteikolla
|
Randomisoinnista tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
|
Toissijainen tehoarviointi - Lawton Brody - IADL-asteikko
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Keskiarvo Lawtonin instrumentaalisella päivittäisten toimintojen asteikolla (Lawton Brody-IADL-asteikko)
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
|
Toissijainen tehokkuustulos - haitalliset kognitiiviset lopputulokset (MACE-cog)
Aikaikkuna: Randomisoinnista tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Osallistujien osuus, joilla on haitallisia kognitiivisia lopputuloksia (MACE-cog)
|
Randomisoinnista tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
|
Sekundäärinen tehokkuustulosmittari - SAGEA
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Keskiarvo Standard Assessment of Global Everyday Activities (SAGEA) -asteikolla
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nettohyötytulos: aivohalvauksen tai vakavan verenvuodon esiintymistiheys
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
• aivohalvauksen tai vakavan verenvuodon määrä
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
|
Muut lopputulokset-uusi eteisvärinädiagnoosi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Uuden eteisvärinädiagnoosin esiintyvyys
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
|
Nettohyötytulos: aivohalvauksen, sydäninfarktin, sydän- ja verisuonikuoleman tai vakavan verenvuodon esiintymistiheys
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Aivohalvauksen, sydäninfarktin, sydän- ja verisuonikuoleman tai vakavan verenvuodon esiintyvyys
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
|
Muut lopputulokset - uusi syöpädiagnoosi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Uusien syöpädiagnoosien ilmaantuvuus
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on hyvä lääkkeen noudattaminen
Aikaikkuna: Randomisoinnista tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Lääkityksen noudattamista mitataan pillimäärillä (lisätiedot määritellään tilastollisessa analyysisuunnitelmassa)
|
Randomisoinnista tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
|
Muu tulos - tutkimuslääkkeen tai verihiutaleiden estolääkityksen keskeyttäminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Tutkimuslääkkeen tai verihiutaleiden muodostumista estävän hoidon väliaikaisten ja pysyvien keskeytysten esiintyvyys
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun (noin 2–4 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Iskeeminen aivohalvaus
- Aivohalvaus
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Fenolit
- Bentseenijohdannaiset
- Tiofeenit
- Salisylaatit
- Hydroksibentsoaatit
- Tiklopidiini
- Thienopyridiinit
- Klopidogreeli
- Aspiriini
- edoksabaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- STROKE75+
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .