肝機能障害参加者におけるラジプロジルの薬物動態、安全性、および忍容性に関する第1相オープンラベル研究
2026年5月5日 更新者：GRIN Therapeutics, Inc.
肝機能障害のある参加者におけるラジプロジルの薬物動態、安全性、および忍容性を評価する第1相非盲検試験
この第1相、非盲検試験では、肝機能障害の程度が異なる成人におけるラディプロジルの単回経口投与の薬物動態（PK）、安全性、および耐容性を、健常参加者と比較して評価します。 ラディプロジルは、GRIN関連神経発達障害、結節性硬化症、および限局性皮質異形成の潜在的な治療薬として開発されています。
肝機能（軽度、中等度、または重度の肝機能障害）または健常状態に基づいて、18歳から75歳までの成人約40名が5つのコホートに登録されます。 参加者はラディプロジル15mgを単回経口投与され、第6日まで集中的なPKおよび安全性モニタリングのために臨床研究ユニットに滞在します。
主目的は、肝機能障害のある参加者におけるラディプロジルのPKプロファイルを健常参加者と比較して特徴づけることです。 安全性および耐容性も評価されます。 この試験の結果は、肝機能障害のある個人における用量調整が必要かどうかの判断に役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
これは、ラジプロジルの単回経口投与における薬物動態（PK）、安全性、および忍容性を、肝機能障害の程度が異なる成人患者とマッチした健常参加者と比較して評価することを目的とした、第I相、非盲検、2群間の試験です。
5つのコホートにおいて、18歳から75歳までの最大40名の参加者が登録されます。参加者には、軽度（Child-Pugh分類A）、中等度（Child-Pugh分類B）、または重度（Child-Pugh分類C）の肝機能障害を有する個人、および可能な限り年齢、性別、体格指数がマッチした健常参加者が含まれます。
本試験は、スクリーニング期間（Day -28からDay -2）、Day -1のチェックイン、および治療期間で構成されます。参加者は、Day -1からDay 6の試験評価完了まで、臨床研究施設に滞在します。Day 1に、全参加者は経口懸濁液として投与されるラジプロジル15mgの単回経口投与を受けます。
ラジプロジルおよびその主要代謝物の血漿中濃度を測定するために、連続採血が行われます。主要なPKパラメータには、濃度-時間曲線下面積（AUC）、観察最大濃度（Cmax）、最大濃度到達時間（Tmax）、終末半減期（t½）、見かけのクリアランス（CL/F）、および見かけの分布容積（Vz/F）が含まれます。
安全性と忍容性は、有害事象、バイタルサイン、心電図、臨床検査、身体診察、およびコロンビア自殺重症度評価尺度の評価をモニタリングすることにより、試験を通じて評価されます。
肝機能障害は、多くの薬物の代謝と曝露を変化させる可能性があります。ラジプロジルは主に肝代謝により消失するため、本試験は肝機能障害がラジプロジルの曝露に及ぼす影響を特徴付け、将来の臨床使用における投与量推奨の可能性について情報を提供することを意図しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Laura Bardell
- 電話番号：+1-877-225-0014
- メール：ClinicalTrials@GrinTherapeutics.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Aneeta Saxena
研究場所
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Texas
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DeSoto、Texas、アメリカ、75115
- 募集
- Epic Medical Research
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コンタクト：
- Haresh Boghara, MD
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コンタクト：
- Ketul Shah, CRC
- 電話番号：979-344-1980
- メール：kshah@epicmedresearch.com
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- 募集
- Texas Liver Institute
-
コンタクト：
- Bryan Bernal, CRC
- 電話番号：(210) 572-4986
- メール：bbernal@txliver.com
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コンタクト：
- Eric Lawtiz, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
選定基準:
- スクリーニング時に18歳から75歳（含む）までの男性または女性の参加者。
- プロトコルで指定された範囲内の体格指数（BMI）。
- 肝機能障害のある参加者は、コホート割り当てに応じて、安定した軽度（Child-PughクラスA）、中等度（Child-PughクラスB）、または重度（Child-PughクラスC）の肝機能障害を有していること。
- 健康な参加者は、治験責任医師が判断する臨床的に有意な異常がない医学的に健康な状態であること。
- 参加者は、すべての研究手順と隔離要件に従う意思と能力を有すること。
- 妊娠可能な参加者は、プロトコルで定義された高度に効果的な避妊方法を使用することに同意すること。
- 参加者は、いかなる研究手順の前に書面によるインフォームド・コンセントを提供すること。
除外基準:
- 研究参加や結果の解釈に影響を及ぼす可能性のある臨床的に有意な病歴または現病歴。
- スクリーニング時またはチェックイン時の薬物乱用、アルコール、またはコチニン（該当する場合）の陽性反応。
- HIV、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎ウイルスの血清学的陽性反応。
- 治験責任医師が判断する、スクリーニング時またはDay -1における臨床的に有意な異常な検査値、バイタルサイン、または心電図所見。
- ラジプロジルの代謝に干渉する可能性のある禁止併用薬または物質の使用。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 投与前のプロトコル指定期間内における別の臨床研究への参加または試験製品の受け取り。
- 治験責任医師またはスポンサーの意見において、参加が参加者の最善の利益にならない、または研究結果を混乱させる可能性のある状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Mild Hepatic Impairment
Participants with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).
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ラジプロジルは、摂食条件下でDay 1に単回経口投与15 mg（7.5 mg/mL経口懸濁液2.0 mL）として投与されます。
参加者は、投与前少なくとも10時間絶食し、投与の約30分前に標準的な朝食を摂取します。
研究薬は約240 mLの水と共に投与されます。
すべての参加者は、全コホートにおいて同じ単回投与レジメンを受けます。
他の名前：
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実験的：Moderate Hepatic Impairment
Participants with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B).
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ラジプロジルは、摂食条件下でDay 1に単回経口投与15 mg（7.5 mg/mL経口懸濁液2.0 mL）として投与されます。
参加者は、投与前少なくとも10時間絶食し、投与の約30分前に標準的な朝食を摂取します。
研究薬は約240 mLの水と共に投与されます。
すべての参加者は、全コホートにおいて同じ単回投与レジメンを受けます。
他の名前：
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実験的：Healthy Participants (Matched to Mild/Moderate)
Healthy participants matched to the mild and moderate hepatic impairment cohorts by age, sex, and body mass index where feasible.
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ラジプロジルは、摂食条件下でDay 1に単回経口投与15 mg（7.5 mg/mL経口懸濁液2.0 mL）として投与されます。
参加者は、投与前少なくとも10時間絶食し、投与の約30分前に標準的な朝食を摂取します。
研究薬は約240 mLの水と共に投与されます。
すべての参加者は、全コホートにおいて同じ単回投与レジメンを受けます。
他の名前：
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実験的：Severe Hepatic Impairment
Participants with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C).
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ラジプロジルは、摂食条件下でDay 1に単回経口投与15 mg（7.5 mg/mL経口懸濁液2.0 mL）として投与されます。
参加者は、投与前少なくとも10時間絶食し、投与の約30分前に標準的な朝食を摂取します。
研究薬は約240 mLの水と共に投与されます。
すべての参加者は、全コホートにおいて同じ単回投与レジメンを受けます。
他の名前：
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実験的：Healthy Participants (Matched to Severe)
Healthy participants matched to the severe hepatic impairment cohort by age, sex, and body mass index where feasible.
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ラジプロジルは、摂食条件下でDay 1に単回経口投与15 mg（7.5 mg/mL経口懸濁液2.0 mL）として投与されます。
参加者は、投与前少なくとも10時間絶食し、投与の約30分前に標準的な朝食を摂取します。
研究薬は約240 mLの水と共に投与されます。
すべての参加者は、全コホートにおいて同じ単回投与レジメンを受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ラジプロジルの血漿中濃度-時間曲線下面積（0時から最終定量可能濃度時間まで）（AUClast）
時間枠：Day 1（投与前）からDay 6（投与後120時間）まで
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様々な程度の肝機能障害を有する参加者および健康な参加者における単回経口投与後のラジプロジルの血漿AUClast。
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Day 1（投与前）からDay 6（投与後120時間）まで
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ラジプロジルの時間0から無限大まで外挿した血漿中濃度-時間曲線下面積（AUCinf）
時間枠：Day 1 (投与前) から Day 6 (投与後120時間) まで
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様々な程度の肝機能障害を有する参加者および健康な参加者における単回経口投与後のラジプロジルの血漿AUCinf。
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Day 1 (投与前) から Day 6 (投与後120時間) まで
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ラジプロジルの最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：投与前（Day 1）から投与後120時間（Day 6）まで
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肝機能障害の程度が異なる参加者および健康な参加者における単回経口投与後のradiprodilの血漿中最高濃度（Cmax）。
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投与前（Day 1）から投与後120時間（Day 6）まで
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ラジプロジルの最高血漿中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：投与前のDay 1から投与後120時間のDay 6まで
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さまざまな程度の肝機能障害を持つ参加者および健常参加者における単回経口投与後のラジプロジルの血漿中最高濃度到達時間（Tmax）。
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投与前のDay 1から投与後120時間のDay 6まで
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ラジプロジルの初回定量可能血漿濃度到達時間 (Tlag)
時間枠：Day 1 (投与前) から Day 6 (投与後120時間)
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様々な程度の肝機能障害を有する参加者および健康な参加者における単回経口投与後のラディプロジルの血漿中Tlag。
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Day 1 (投与前) から Day 6 (投与後120時間)
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ラジプロジルの見かけの全身クリアランス（CL/F）
時間枠：投与前の第1日目から投与後120時間（第6日目）まで
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様々な程度の肝機能障害を有する参加者および健康な参加者における単回経口投与後のラジプロジルの見かけの全身クリアランス。
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投与前の第1日目から投与後120時間（第6日目）まで
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ラジプロジルの終末相に基づく見かけの分布容積（Vz/F）
時間枠：投与前の第1日目から投与後120時間の第6日目まで
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肝機能障害の程度が異なる参加者および健康な参加者における単回経口投与後のラジプロジルの見かけの分布容積。
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投与前の第1日目から投与後120時間の第6日目まで
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ラジプロジルの終末消失半減期（t½）
時間枠：投与1日前（投与前）から投与6日後（投与後120時間）まで
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さまざまな程度の肝機能障害を有する参加者および健常参加者における単回経口投与後のラジプロジルの血漿中消失半減期。
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投与1日前（投与前）から投与6日後（投与後120時間）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿中濃度-時間曲線下面積（AUClast）：時間0から最終定量可能濃度までのFBPO
時間枠：投与1日前（投与前）から投与6日後（投与後120時間）まで
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肝機能障害の程度が異なる参加者および健常参加者における単回経口投与後のラジプロジル主要代謝物FBPOの血漿AUClast
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投与1日前（投与前）から投与6日後（投与後120時間）まで
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時間0から無限大まで外挿した血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUCinf) のFBPO
時間枠：投与1日前（投与前）から投与6日目（投与後120時間）まで
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様々な程度の肝機能障害を有する参加者および健康な参加者における単回経口投与後のFBPOの血漿中AUCinf。
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投与1日前（投与前）から投与6日目（投与後120時間）まで
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FBPOの最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：投与前の第1日目から投与後120時間の第6日目まで
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様々な程度の肝機能障害を有する参加者および健康な参加者における単回経口投与後のFBPOの血漿中最高濃度。
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投与前の第1日目から投与後120時間の第6日目まで
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FBPOの最大血漿中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：投与前（Day 1）から投与後120時間（Day 6）まで
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様々な程度の肝機能障害を有する参加者および健康な参加者における単回経口投与後のFBPOの血漿中Tmax。
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投与前（Day 1）から投与後120時間（Day 6）まで
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FBPOの初回定量可能血漿濃度到達時間（Tlag）
時間枠：Day 1（投与前）からDay 6（投与後120時間）まで
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様々な程度の肝機能障害を持つ参加者および健康な参加者における単回経口投与後のFBPOの血漿中Tlag。
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Day 1（投与前）からDay 6（投与後120時間）まで
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FBPOの末端排除半減期（t½）
時間枠：投与前の第1日目から投与後120時間の第6日目まで
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肝障害の程度が異なる参加者および健康な参加者における単回経口投与後のFBPOの血漿中終末半減期。
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投与前の第1日目から投与後120時間の第6日目まで
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血漿中濃度-時間曲線下面積（AUClast）0時から最終定量可能濃度（ORR-S）までの
時間枠：Day 1（投与前）からDay 6（投与後120時間）まで
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様々な程度の肝機能障害を有する参加者及び健康な参加者における単回経口投与後のラジプロジル主要代謝物ORR-Sの血漿AUClast。
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Day 1（投与前）からDay 6（投与後120時間）まで
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時間0から無限大まで外挿した血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUCinf) のORR-S
時間枠：投与前の第1日目から投与後120時間の第6日目まで
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様々な程度の肝機能障害を有する参加者および健康な参加者における単回経口投与後のORR-Sの血漿中AUCinf。
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投与前の第1日目から投与後120時間の第6日目まで
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ORR-Sの最大血漿中濃度（Cmax）
時間枠：投与前の第1日目から投与後120時間の第6日目まで
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様々な程度の肝機能障害を有する参加者および健康な参加者における単回経口投与後のORR-Sの血漿中最高濃度（Cmax）。
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投与前の第1日目から投与後120時間の第6日目まで
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ORR-Sの最大血漿中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：投与前（Day 1）から投与後120時間（Day 6）まで
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様々な程度の肝機能障害のある参加者および健常参加者における単回経口投与後のORR-Sの血漿中Tmax。
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投与前（Day 1）から投与後120時間（Day 6）まで
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ORR-Sの最初の定量可能な血漿濃度到達時間（Tlag）
時間枠：投与前（Day 1）から投与後120時間（Day 6）まで
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さまざまな程度の肝機能障害を有する参加者および健康な参加者における単回経口投与後のORR-Sの血漿中Tlag。
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投与前（Day 1）から投与後120時間（Day 6）まで
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ORR-Sの末端消失半減期（t½）
時間枠：投与前（Day 1）から投与後120時間（Day 6）まで
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肝機能障害の程度が異なる参加者および健康な参加者における単回経口投与後のORR-Sの血漿中終末半減期。
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投与前（Day 1）から投与後120時間（Day 6）まで
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治療関連有害事象（TEAEs）を発現した参加者の数
時間枠：投与後120時間（1日目から6日目）
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ラジプロジルの単回経口投与後の治療関連有害事象の発現率を、臓器システム別および推奨用語別にまとめたもの。
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投与後120時間（1日目から6日目）
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重篤な有害事象（SAE）を有した参加者の数
時間枠：投与後120時間のDay 1からDay 6まで
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ラジプロジルの単回経口投与後の重篤な有害事象の発現率。
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投与後120時間のDay 1からDay 6まで
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中止につながった有害事象を経験した参加者の数
時間枠：投与後120時間までの第1日目から第6日目
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ラジプロジルの単回経口投与後の有害事象により試験を中止した参加者の発生率。
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投与後120時間までの第1日目から第6日目
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収縮期血圧のベースラインからの変化（mmHg）
時間枠：ベースライン（Day -1）からDay 6（投与後120時間）まで
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ラジプロジルの単回経口投与後の収縮期血圧のベースラインからの変化。
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ベースライン（Day -1）からDay 6（投与後120時間）まで
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Change From Baseline in Diastolic Blood Pressure (mmHg)
時間枠：ベースライン（投与前日）から投与後120時間（投与6日目）まで
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ラディプロジルの単回経口投与後の拡張期血圧のベースラインからの変化。
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ベースライン（投与前日）から投与後120時間（投与6日目）まで
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心拍数（毎分拍数）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（投与前日）から投与後120時間（投与6日目）まで
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ラディプロジルの単回経口投与後の心拍数におけるベースラインからの変化。
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ベースライン（投与前日）から投与後120時間（投与6日目）まで
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呼吸数（1分あたりの呼吸回数）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（投与前日）から6日目（投与後120時間）まで
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ラジプロジルの単回経口投与後の呼吸数のベースラインからの変化。
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ベースライン（投与前日）から6日目（投与後120時間）まで
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基準値からの体温変化（℃）
時間枠：ベースライン（投与前1日）から投与後120時間（投与後6日目）まで
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ラディプロジルの単回経口投与後の基準値からの体温変化
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ベースライン（投与前1日）から投与後120時間（投与後6日目）まで
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フリデリシアの公式で補正したQT間隔（QTcF）のベースラインからの変化（ミリ秒）
時間枠：ベースライン（投与前日）から投与後120時間（6日目）まで
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ラディプロジルの単回経口投与後の、フリデリシア式で補正したQT間隔（QTcF）のベースラインからの変化
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ベースライン（投与前日）から投与後120時間（6日目）まで
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臨床的に有意な検査異常を示した参加者数
時間枠：ベースライン（投与前日）から投与後120時間（6日目）まで
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ラディプロジルの単回経口投与後、血液学、血清化学、凝固、尿検査において、臨床的に意義のある事前定義基準を満たす検査値が認められた参加者の発生率。
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ベースライン（投与前日）から投与後120時間（6日目）まで
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コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（Day -1）からDay 6（投与後120時間）まで
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ラジプロジルの単回経口投与後のコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）スコアのベースラインからの変化。
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ベースライン（Day -1）からDay 6（投与後120時間）まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年3月3日
一次修了 (推定)
2027年5月1日
研究の完了 (推定)
2027年8月1日
試験登録日
最初に提出
2026年2月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月3日
最初の投稿 (実際)
2026年3月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月5日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。