Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Åpen fase 1-studie av Radiprodil farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet hos deltakere med leversvikt

5. mai 2026 oppdatert av: GRIN Therapeutics, Inc.

Fase 1, åpen studie for å vurdere farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av Radiprodil hos deltakere med leversvikt

Denne åpne fase 1-studien vil evaluere farmakokinetikken (PK), sikkerheten og toleransen av en enkelt oral dose radiprodil hos voksne med ulik grad av leversvikt sammenlignet med friske deltakere. Radiprodil utvikles som en potensiell behandling for GRIN-relaterte nevro-utviklingsforstyrrelser, tuberøs sklerose og fokal kortikal dysplasi.

Omtrent 40 voksne i alderen 18 til 75 år vil bli inkludert i fem kohorter basert på leverfunksjon (mild, moderat eller alvorlig leversvikt) eller sunn status. Deltakerne vil motta en enkelt oral dose på 15 mg radiprodil og forbli i klinisk forskningsenhet for intensiv PK- og sikkerhetsovervåking gjennom dag 6.

Det primære målet er å karakterisere PK-profilen til radiprodil hos deltakere med leversvikt sammenlignet med friske deltakere. Sikkerhet og toleranse vil også bli vurdert. Resultatene fra denne studien vil bidra til å avgjøre om dosetilpasninger er nødvendige hos personer med nedsatt leverfunksjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, åpen, toarms-studie designet for å vurdere farmakokinetikken (PK), sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose radiprodil hos voksne med varierende grader av leverskade sammenlignet med sammenlignbare friske deltakere.

Opptil 40 deltakere i alderen 18 til 75 år vil bli inkludert i fem kohorter. Deltakerne vil inkludere personer med mild (Child-Pugh klasse A), moderat (Child-Pugh klasse B) eller alvorlig (Child-Pugh klasse C) leverskade, samt friske deltakere som er matchet for alder, kjønn og kroppsmasseindeks når det er mulig.

Studien består av en screeningperiode (dag -28 til -2), innsjekk på dag -1 og en behandlingsperiode. Deltakerne vil være innlagt på klinisk forskningsenhet fra dag -1 til gjennomføring av studievurderinger på dag 6. På dag 1 vil alle deltakere motta en enkelt oral dose radiprodil 15 mg administrert som en oral suspensjon.

Serielle blodprøver vil bli samlet for å bestemme plasmakonsentrasjoner av radiprodil og dets viktigste metabolitter. Viktige PK-parametre inkluderer areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC), maksimal observerte konsentrasjon (Cmax), tid til maksimal konsentrasjon (Tmax), terminal halveringstid (t½), tilsynelatende klaring (CL/F) og tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F).

Sikkerhet og tolerabilitet vil bli evaluert gjennom hele studien ved overvåkning av bivirkninger, vitale tegn, elektrokardiogram, kliniske laboratorietester, fysiske undersøkelser og vurderinger med Columbia Suicide Severity Rating Scale.

Leverimpairment kan endre metabolisme og eksponering for mange legemidler. Siden radiprodil primært elimineres via levernes metabolisme, er denne studien ment til å karakterisere effekten av leverskade på radiprodil-eksponering og til å informere om potensielle doseringsanbefalinger for fremtidig klinisk bruk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Aneeta Saxena

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • DeSoto, Texas, Forente stater, 75115
        • Rekruttering
        • Epic Medical Research
        • Ta kontakt med:
          • Haresh Boghara, MD
        • Ta kontakt med:
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • Rekruttering
        • Texas Liver Institute
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Eric Lawtiz, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 75 år, inkludert, ved screening.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor det angitte området i protokollen.
  • Deltakere med leverskade må ha stabil mild (Child-Pugh klasse A), moderat (Child-Pugh klasse B) eller alvorlig (Child-Pugh klasse C) leverskade, i henhold til kohorttilordningen.
  • Friske deltakere må være medisinsk friske uten klinisk signifikante avvik som fastslått av undersøkeren.
  • Deltakere må være villige og i stand til å følge alle studiens prosedyrer og innkvarteringskrav.
  • Deltakere med barnepotensial må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder som definert i protokollen.
  • Deltakere må gi skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

  • Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikante medisinske tilstander som kan forstyrre studiedeltakelse eller tolkning av resultater.
  • Positiv test for rusmidler, alkohol eller kotinin (der aktuelt) ved screening eller innsjekking.
  • Positiv serologi for HIV, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-virus.
  • Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier, vitale tegn eller EKG-funn ved screening eller dag -1, etter undersøkerens vurdering.
  • Bruk av forbudte samtidige medikamenter eller substanser som kan forstyrre radiprodil-metabolismen.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie eller mottak av et undersøkelsesprodukt innen protokollspesifisert tidsramme før dosering.
  • Enhver tilstand som, etter undersøkerens eller sponsorens mening, vil gjøre deltakelse til ikke deltakerens beste eller kan forvirre studieresultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mild Hepatic Impairment
Participants with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).
Legemiddel: Radiprodil
Radiprodil vil bli gitt som en enkelt oral dose på 15 mg (2,0 mL av 7,5 mg/mL oral suspensjon) på dag 1 under matinntak. Deltakerne vil faste over natten i minst 10 timer før dosering og innta et standard frokostmåltid omtrent 30 minutter før administrering. Studiemedisinet vil bli gitt med omtrent 240 mL vann. Alle deltakere i alle kohorter vil motta det samme enkeltdoseregimet.
Andre navn:
  • RGH-896
  • Radiprodil oral suspensjon
Eksperimentell: Moderate Hepatic Impairment
Participants with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B).
Legemiddel: Radiprodil
Radiprodil vil bli gitt som en enkelt oral dose på 15 mg (2,0 mL av 7,5 mg/mL oral suspensjon) på dag 1 under matinntak. Deltakerne vil faste over natten i minst 10 timer før dosering og innta et standard frokostmåltid omtrent 30 minutter før administrering. Studiemedisinet vil bli gitt med omtrent 240 mL vann. Alle deltakere i alle kohorter vil motta det samme enkeltdoseregimet.
Andre navn:
  • RGH-896
  • Radiprodil oral suspensjon
Eksperimentell: Healthy Participants (Matched to Mild/Moderate)
Healthy participants matched to the mild and moderate hepatic impairment cohorts by age, sex, and body mass index where feasible.
Legemiddel: Radiprodil
Radiprodil vil bli gitt som en enkelt oral dose på 15 mg (2,0 mL av 7,5 mg/mL oral suspensjon) på dag 1 under matinntak. Deltakerne vil faste over natten i minst 10 timer før dosering og innta et standard frokostmåltid omtrent 30 minutter før administrering. Studiemedisinet vil bli gitt med omtrent 240 mL vann. Alle deltakere i alle kohorter vil motta det samme enkeltdoseregimet.
Andre navn:
  • RGH-896
  • Radiprodil oral suspensjon
Eksperimentell: Severe Hepatic Impairment
Participants with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C).
Legemiddel: Radiprodil
Radiprodil vil bli gitt som en enkelt oral dose på 15 mg (2,0 mL av 7,5 mg/mL oral suspensjon) på dag 1 under matinntak. Deltakerne vil faste over natten i minst 10 timer før dosering og innta et standard frokostmåltid omtrent 30 minutter før administrering. Studiemedisinet vil bli gitt med omtrent 240 mL vann. Alle deltakere i alle kohorter vil motta det samme enkeltdoseregimet.
Andre navn:
  • RGH-896
  • Radiprodil oral suspensjon
Eksperimentell: Healthy Participants (Matched to Severe)
Healthy participants matched to the severe hepatic impairment cohort by age, sex, and body mass index where feasible.
Legemiddel: Radiprodil
Radiprodil vil bli gitt som en enkelt oral dose på 15 mg (2,0 mL av 7,5 mg/mL oral suspensjon) på dag 1 under matinntak. Deltakerne vil faste over natten i minst 10 timer før dosering og innta et standard frokostmåltid omtrent 30 minutter før administrering. Studiemedisinet vil bli gitt med omtrent 240 mL vann. Alle deltakere i alle kohorter vil motta det samme enkeltdoseregimet.
Andre navn:
  • RGH-896
  • Radiprodil oral suspensjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tid for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av Radiprodil
Tidsramme: Dag 1 (før dose) til Dag 6 (120 timer etter dose)
Plasma AUClast av radiprodil etter en enkelt oral dose hos deltakere med varierende grader av leverfunksjonsnedsettelse og friske deltakere.
Dag 1 (før dose) til Dag 6 (120 timer etter dose)
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUCinf) for Radiprodil
Tidsramme: Dag 1 (før dosering) til Dag 6 (120 timer etter dosering)
Plasma AUCinf av radiprodil etter en enkelt oral dose hos deltakere med varierende grader av leversvikt og friske deltakere.
Dag 1 (før dosering) til Dag 6 (120 timer etter dosering)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Radiprodil
Tidsramme: Dag 1 (før dose) til dag 6 (120 timer etter dose)
Plasma Cmax av radiprodil etter en enkel oral dose hos deltakere med varierende grad av leversvikt og friske deltakere.
Dag 1 (før dose) til dag 6 (120 timer etter dose)
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) for Radiprodil
Tidsramme: Dag 1 (før dosering) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Plasma Tmax for radiprodil etter en enkelt oraldose hos deltakere med varierende grad av leversvikt og friske deltakere.
Dag 1 (før dosering) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Tid før første kvantifiserbare plasmakonsentrasjon (Tlag) av Radiprodil
Tidsramme: Dag 1 (før dosering) til og med Dag 6 (120 timer etter dosering)
Plasma Tlag for radiprodil etter en enkelt oral dose hos deltakere med varierende grader av leversvikt og friske deltakere.
Dag 1 (før dosering) til og med Dag 6 (120 timer etter dosering)
Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F) av Radiprodil
Tidsramme: Dag 1 (før dosering) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Tilsynelatende total kroppsrensning av radiprodil etter en enkelt oraldose hos deltakere med varierende grad av leversvikt og friske deltakere.
Dag 1 (før dosering) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Tilsynelatende distribusjonsvolum basert på terminalfasen (Vz/F) av Radiprodil
Tidsramme: Dag 1 (før dosering) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Tilsynelatende distribusjonsvolum av radiprodil etter en enkelt oral dose hos deltakere med ulik grad av leversvikt og friske deltakere.
Dag 1 (før dosering) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Terminal Eliminerings Halveringstid (t½) for Radiprodil
Tidsramme: Dag 1 (før dosering) til Dag 6 (120 timer etter dosering)
Plasmaeliminasjonshalveringstid for radiprodil etter en enkelt oral dose hos deltakere med varierende grad av leversvikt og friske deltakere.
Dag 1 (før dosering) til Dag 6 (120 timer etter dosering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon–tids-kurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av FBPO
Tidsramme: Dag 1 (før dose) til Dag 6 (120 timer etter dose)
Plasma AUClast av hovedmetabolitten til radiprodil, FBPO, etter en enkelt oral dose hos deltakere med varierende grader av leverskade og friske deltakere
Dag 1 (før dose) til Dag 6 (120 timer etter dose)
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUCinf) for FBPO
Tidsramme: Dag 1 (før dosering) til Dag 6 (120 timer etter dosering)
Plasma AUCinf for FBPO etter en enkelt oral dose hos deltakere med ulike grader av leversvikt og friske deltakere.
Dag 1 (før dosering) til Dag 6 (120 timer etter dosering)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av FBPO
Tidsramme: Dag 1 (før dosering) til Dag 6 (120 timer etter dosering)
Plasma Cmax av FBPO etter en enkelt oral dose hos deltakere med varierende grader av leversvikt og friske deltakere.
Dag 1 (før dosering) til Dag 6 (120 timer etter dosering)
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) for FBPO
Tidsramme: Dag 1 (før dose) til Dag 6 (120 timer etter dose)
Plasma Tmax for FBPO etter en enkelt oral dose hos deltakere med varierende grader av leversvikt og friske deltakere.
Dag 1 (før dose) til Dag 6 (120 timer etter dose)
Tid før første kvantifiserbare plasmakonsentrasjon (Tlag) av FBPO
Tidsramme: Dag 1 (før dose) til dag 6 (120 timer etter dose)
Plasma Tlag av FBPO etter en enkelt oral dose hos deltakere med varierende grader av leversvikt og friske deltakere.
Dag 1 (før dose) til dag 6 (120 timer etter dose)
Terminal eliminasjonshalveringstid (t½) for FBPO
Tidsramme: Dag 1 (før dose) til Dag 6 (120 timer etter dose)
Plasma terminal halveringstid for FBPO etter en enkelt oral dose hos deltakere med varierende grader av leverskade og friske deltakere.
Dag 1 (før dose) til Dag 6 (120 timer etter dose)
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tid for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for ORR-S
Tidsramme: Dag 1 (før dose) til dag 6 (120 timer etter dose)
Plasma AUClast av radiprodil-hovedmetabolitten ORR-S etter en enkelt oral dose hos deltakere med varierende grader av leversvikt og friske deltakere.
Dag 1 (før dose) til dag 6 (120 timer etter dose)
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tidspunkt 0 ekstrapolert til uendelig (AUCinf) for ORR-S
Tidsramme: Dag 1 (før dosering) til og med dag 6 (120 timer etter dosering)
Plasma AUCinf for ORR-S etter en enkelt oral dose hos deltakere med varierende grad av leversvikt og friske deltakere.
Dag 1 (før dosering) til og med dag 6 (120 timer etter dosering)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av ORR-S
Tidsramme: Dag 1 (før dose) til dag 6 (120 timer etter dose)
Plasma Cmax for ORR-S etter en enkelt oral dose hos deltakere med varierende grad av leversvikt og friske deltakere.
Dag 1 (før dose) til dag 6 (120 timer etter dose)
Tid til maksimal observert plasmakoncentrasjon (Tmax) for ORR-S
Tidsramme: Dag 1 (før dosering) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Plasma Tmax for ORR-S etter en enkelt oral dose hos deltakere med varierende grader av leversvikt og friske deltakere.
Dag 1 (før dosering) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Tid før første kvantifiserbare plasmakonsentrasjon (Tlag) av ORR-S
Tidsramme: Dag 1 (før dose) til dag 6 (120 timer etter dose)
Plasma Tlag for ORR-S etter en enkelt oral dose hos deltakere med varierende grad av leversvikt og friske deltakere.
Dag 1 (før dose) til dag 6 (120 timer etter dose)
Terminal eliminasjonshalveringstid (t½) for ORR-S
Tidsramme: Dag 1 (før dosering) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Plasma terminal halveringstid for ORR-S etter en enkelt oraldose hos deltakere med varierende grad av leversvikt og hos friske deltakere.
Dag 1 (før dosering) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 6 (120 timer etter dosering)
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger etter en enkelt oral dose radiprodil, oppsummert etter systemorganklasse og foretrukket term.
Dag 1 til og med dag 6 (120 timer etter dosering)
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Dag 1 til dag 6 (120 timer etter dosering)
Forekomsten av alvorlige bivirkninger etter en enkelt oral dose av radiprodil.
Dag 1 til dag 6 (120 timer etter dosering)
Antall deltakere med bivirkninger som førte til avbrudd
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 6 (120 timer etter dosering)
Forekomsten av deltakere som avslutter studien på grunn av en uønsket hendelse etter en enkelt oral dose radiprodil.
Dag 1 til og med dag 6 (120 timer etter dosering)
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: Utgangspunkt (dag -1) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Endring fra utgangspunkt i systolisk blodtrykk etter en enkelt oral dose radiprodil.
Utgangspunkt (dag -1) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Endring fra utgangsverdi i diastolisk blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: Baseline (dag -1) gjennom dag 6 (120 timer etter dose)
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk etter en enkelt oral dose av radiprodil.
Baseline (dag -1) gjennom dag 6 (120 timer etter dose)
Endring fra baseline i hjertefrekvens (slag per minutt)
Tidsramme: Utgangspunkt (dag -1) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Endring fra utgangspunkt i hjertefrekvens etter en enkelt oral dose radiprodil.
Utgangspunkt (dag -1) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Endring fra baseline i respirasjonsfrekvens (pust per minutt)
Tidsramme: Utgangspunkt (dag -1) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Endring fra utgangspunkt i respirasjonsfrekvens etter en enkelt oral dose radiprodil.
Utgangspunkt (dag -1) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Endring fra utgangspunkt i kroppstemperatur (°C)
Tidsramme: Baseline (dag -1) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Endring fra utgangspunkt i kroppstemperatur etter en enkelt oral dose radiprodil.
Baseline (dag -1) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Endring fra baseline i QT-intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTcF) (millisekunder)
Tidsramme: Baseline (dag -1) til dag 6 (120 timer etter dose)
Endring fra baseline i QT-intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTcF) etter en enkelt oral dose av radiprodil.
Baseline (dag -1) til dag 6 (120 timer etter dose)
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik
Tidsramme: Utgangspunkt (dag -1) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Forekomst av deltakere med laboratorieverdier som oppfyller forhåndsdefinerte kriterier for klinisk signifikans innen hematologi, serumkjemi, koagulering og urinanalyse etter en enkelt oral dose radiprodil.
Utgangspunkt (dag -1) til dag 6 (120 timer etter dosering)
Endring fra utgangspunkt i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)-skår
Tidsramme: Baseline (dag -1) gjennom dag 6 (120 timer etter dosering)
Endring fra baseline i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) score etter en enkelt oral dose av radiprodil.
Baseline (dag -1) gjennom dag 6 (120 timer etter dosering)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GRIN Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

9. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RAD-GRIN-505

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere