Radiprodil 在肝功能不全受试者中的药代动力学、安全性和耐受性 1 期开放标签研究
2026年5月5日 更新者：GRIN Therapeutics, Inc.
评估Radiprodil在肝功能受损受试者中药物代谢动力学、安全性和耐受性的1期、开放性研究
这项1期、开放标签研究将评估单次口服雷迪普洛地尔在肝功能不同程度受损的成人中与健康受试者相比的药代动力学（PK）、安全性和耐受性。 雷迪普洛地尔正在被开发为治疗GRIN相关神经发育障碍、结节性硬化症和局灶性皮质发育不良的潜在疗法。
根据肝功能（轻度、中度或重度肝功能受损）或健康状态，约40名18至75岁的成人将被纳入五个队列。 受试者将接受单次15毫克口服剂量的雷迪普洛地尔，并在临床研究单位停留至第6天，进行密集的PK和安全性监测。
主要目的是表征雷迪普洛地尔在肝功能受损受试者中与健康受试者相比的PK特征。 还将评估安全性和耐受性。 本研究的结果将有助于确定肝功能受损个体是否需要调整剂量。
研究概览
详细说明
这是一项1期、开放标签、双臂研究，旨在评估与匹配的健康受试者相比，不同肝功能损害程度的成人单次口服雷地普罗地尔的药代动力学（PK）、安全性和耐受性。
将在五个队列中招募最多40名年龄在18至75岁之间的参与者。参与者将包括轻度（Child-Pugh A级）、中度（Child-Pugh B级）或重度（Child-Pugh C级）肝功能损害个体，以及尽可能在年龄、性别和体重指数方面匹配的健康受试者。
研究包括筛选期（第-28天至第-2天）、第-1天入住和治疗期。参与者将从第-1天起被限制在临床研究单位，直至完成第6天的研究评估。在第1天，所有参与者将接受单次口服雷地普罗地尔15毫克（以口服混悬液形式给药）。
将采集系列血样以测定雷地普罗地尔及其主要代谢物的血浆浓度。关键PK参数包括浓度-时间曲线下面积（AUC）、最大观察浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、终末半衰期（t½）、表观清除率（CL/F）和表观分布容积（Vz/F）。
在整个研究过程中，将通过监测不良事件、生命体征、心电图、临床实验室检查、体格检查和哥伦比亚自杀严重程度评定量表评估来评价安全性和耐受性。
肝功能损害可能改变许多药物的代谢和暴露量。由于雷地普罗地尔主要通过肝脏代谢消除，本研究旨在描述肝功能损害对雷地普罗地尔暴露量的影响，并为未来临床使用提供潜在的剂量建议依据。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Laura Bardell
- 电话号码：+1-877-225-0014
- 邮箱：ClinicalTrials@GrinTherapeutics.com
研究联系人备份
- 姓名：Aneeta Saxena
学习地点
-
-
Texas
-
DeSoto、Texas、美国、75115
- 招聘中
- Epic Medical Research
-
接触：
- Haresh Boghara, MD
-
接触：
- Ketul Shah, CRC
- 电话号码：979-344-1980
- 邮箱：kshah@epicmedresearch.com
-
San Antonio、Texas、美国、78215
- 招聘中
- Texas Liver Institute
-
接触：
- Bryan Bernal, CRC
- 电话号码：(210) 572-4986
- 邮箱：bbernal@txliver.com
-
接触：
- Eric Lawtiz, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 在筛选时，年龄在18至75岁（含）之间的男性或女性参与者。
- 体重指数（BMI）在方案规定的范围内。
- 肝功能不全的参与者必须具有稳定的轻度（Child-Pugh A级）、中度（Child-Pugh B级）或重度（Child-Pugh C级）肝功能不全，具体根据队列分配适用。
- 健康参与者必须在医学上健康，研究者判断无临床显著异常。
- 参与者必须愿意并能够遵守所有研究程序和限制要求。
- 具有生育潜力的参与者必须同意使用方案中定义的高效避孕方法。
- 参与者必须在任何研究程序前提供书面知情同意。
排除标准：
- 有或存在可能干扰研究参与或结果解释的临床显著医学状况。
- 在筛选或入住时，药物滥用、酒精或可替宁（如适用）检测呈阳性。
- HIV、乙肝表面抗原或丙肝病毒血清学检测呈阳性。
- 在筛选或第-1天，研究者判断实验室值、生命体征或心电图结果有临床显著异常。
- 使用可能干扰radiprodil代谢的禁用伴随药物或物质。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 在给药前方案规定的时间范围内，参与另一项临床研究或接受过研究产品。
- 任何研究者或申办方认为参与不符合参与者最佳利益或可能混淆研究结果的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Mild Hepatic Impairment
Participants with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).
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Radiprodil 将在第 1 天在进食条件下单次口服给药 15 mg（2.0 mL 7.5 mg/mL 口服混悬液）。
参与者将在给药前至少禁食 10 小时，并在给药前约 30 分钟摄入标准早餐。
研究药物将用约 240 mL 水送服。
所有队列的参与者将接受相同的单次给药方案。
其他名称：
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实验性的：Moderate Hepatic Impairment
Participants with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B).
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Radiprodil 将在第 1 天在进食条件下单次口服给药 15 mg（2.0 mL 7.5 mg/mL 口服混悬液）。
参与者将在给药前至少禁食 10 小时，并在给药前约 30 分钟摄入标准早餐。
研究药物将用约 240 mL 水送服。
所有队列的参与者将接受相同的单次给药方案。
其他名称：
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实验性的：Healthy Participants (Matched to Mild/Moderate)
Healthy participants matched to the mild and moderate hepatic impairment cohorts by age, sex, and body mass index where feasible.
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Radiprodil 将在第 1 天在进食条件下单次口服给药 15 mg（2.0 mL 7.5 mg/mL 口服混悬液）。
参与者将在给药前至少禁食 10 小时，并在给药前约 30 分钟摄入标准早餐。
研究药物将用约 240 mL 水送服。
所有队列的参与者将接受相同的单次给药方案。
其他名称：
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实验性的：Severe Hepatic Impairment
Participants with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C).
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Radiprodil 将在第 1 天在进食条件下单次口服给药 15 mg（2.0 mL 7.5 mg/mL 口服混悬液）。
参与者将在给药前至少禁食 10 小时，并在给药前约 30 分钟摄入标准早餐。
研究药物将用约 240 mL 水送服。
所有队列的参与者将接受相同的单次给药方案。
其他名称：
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实验性的：Healthy Participants (Matched to Severe)
Healthy participants matched to the severe hepatic impairment cohort by age, sex, and body mass index where feasible.
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Radiprodil 将在第 1 天在进食条件下单次口服给药 15 mg（2.0 mL 7.5 mg/mL 口服混悬液）。
参与者将在给药前至少禁食 10 小时，并在给药前约 30 分钟摄入标准早餐。
研究药物将用约 240 mL 水送服。
所有队列的参与者将接受相同的单次给药方案。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆浓度-时间曲线下面积（从时间0到最后可定量浓度的时间）
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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在不同程度肝损伤参与者与健康参与者中，单次口服给药后radiprodil的血浆AUClast。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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拉地普洛迪尔从0时间外推至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积（AUCinf）
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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在患有不同程度肝损伤的参与者和健康参与者中，单次口服给药后radiprodil的血浆AUCinf。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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Radiprodil 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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在不同程度肝损伤受试者和健康受试者中单次口服给药后radiprodil的血浆Cmax。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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拉迪普罗迪尔的最大观察血浆浓度时间（Tmax）
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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在不同程度肝功能受损参与者及健康参与者中，单次口服给药后radiprodil的血浆达峰时间。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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Radiprodil首次可量化血浆浓度前的滞后时间（Tlag）
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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在不同程度肝功能不全参与者与健康参与者中单次口服给药后radiprodil的血浆Tlag。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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Radiprodil的表现总体清除率（CL/F）
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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在不同程度肝功能受损参与者与健康参与者中，单次口服给药后radiprodil的表现为总血浆清除率。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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Radiprodil基于终末期的表观分布容积（Vz/F）
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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在不同程度肝功能不全参与者和健康参与者中单次口服给药后radiprodil的表现分布容积。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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Radiprodil的终末消除半衰期（t½）
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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在不同程度肝功能受损参与者及健康参与者中，单次口服给药后拉地普洛地尔的终末消除半衰期。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆浓度-时间曲线下面积（从时间0到最后可定量浓度时间）（FBPO的AUClast）
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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肝损伤程度不同的参与者与健康参与者单次口服给药后，瑞迪普洛主要代谢物FBPO的血浆AUClast
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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从时间0外推至无限时的血浆浓度-时间曲线下面积（AUCinf）（FBPO）
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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不同程度肝功能损害参与者与健康参与者单次口服FBPO后的血浆AUCinf。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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FBPO 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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不同肝功能损害程度参与者及健康参与者单次口服给药后FBPO的血浆Cmax。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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FBPO达到最大血浆浓度的时间（Tmax）
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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不同肝功能损害程度受试者与健康受试者单次口服FBPO后的血浆达峰时间。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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FBPO首次可量化血浆浓度出现前的时间（Tlag）
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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不同程度肝功能受损受试者和健康受试者单次口服给药后FBPO的血浆Tlag。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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FBPO的终末消除半衰期（t½）
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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不同程度肝功能不全受试者与健康受试者单次口服FBPO后的血浆终末半衰期。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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ORR-S从时间0到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUClast）
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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在不同程度肝损伤受试者和健康受试者中单次口服给药后，radiprodil主要代谢物ORR-S的血浆AUClast。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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ORR-S从时间0外推至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积(AUCinf)
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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在不同程度肝功能受损和健康受试者中单次口服给药后 ORR-S 的血浆 AUCinf。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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ORR-S 的最大观测血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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在不同程度肝功能损伤参与者与健康参与者中，单次口服给药后 ORR-S 的血浆 Cmax。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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ORR-S 的最大观察血浆浓度时间 (Tmax)
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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不同程度肝功能损害参与者与健康参与者单次口服给药后ORR-S的血浆达峰时间。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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ORR-S首次可定量血浆浓度前时间（Tlag）
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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在不同程度肝损伤受试者和健康受试者中，单次口服剂量后ORR-S的血浆Tlag。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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ORR-S的末端消除半衰期（t½）
大体时间：第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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在不同程度肝功能受损受试者和健康受试者中，单次口服给药后ORR-S的血浆终末半衰期。
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第1天（给药前）至第6天（给药后120小时）
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出现治疗相关不良事件（TEAEs）的参与者人数
大体时间：第1天至第6天（给药后120小时）
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按系统器官分类和首选术语总结的单次口服拉德普洛地尔后治疗中出现的不良事件的发生率。
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第1天至第6天（给药后120小时）
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出现严重不良事件（SAEs）的参与者人数
大体时间：第1天至第6天（给药后120小时内）
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单次口服radiprodil后严重不良事件的发生率。
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第1天至第6天（给药后120小时内）
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导致停药的受试者数量
大体时间：第1天至第6天（给药后120小时）
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因单次口服radiprodil后出现不良事件而中止研究的参与者发生率。
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第1天至第6天（给药后120小时）
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基线收缩压变化（mmHg）
大体时间：基线（第-1天）至第6天（给药后120小时）
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单次口服拉迪普洛地尔后收缩压相对于基线的变化。
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基线（第-1天）至第6天（给药后120小时）
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舒张压相对于基线的变化 (mmHg)
大体时间：基线（第-1天）至第6天（给药后120小时）
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单次口服拉地普地尔后舒张压相对于基线的变化。
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基线（第-1天）至第6天（给药后120小时）
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心率较基线的变化（每分钟心跳次数）
大体时间：基线（第-1天）至第6天（给药后120小时）
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单次口服radiprodil后心率相对于基线的变化。
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基线（第-1天）至第6天（给药后120小时）
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呼吸频率（每分钟呼吸次数）相对于基线的变化
大体时间：基线（第-1天）至第6天（给药后120小时）
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单次口服拉地普洛迪尔后呼吸频率相对于基线的变化。
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基线（第-1天）至第6天（给药后120小时）
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相对于基线的体温变化（°C）
大体时间：基线（第 -1 天）至第 6 天（给药后 120 小时）
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单次口服radiprodil后体温较基线的变化。
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基线（第 -1 天）至第 6 天（给药后 120 小时）
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基于基线使用Fridericia公式校正的QT间期(QTcF)变化（毫秒）
大体时间：基线（第-1天）至第6天（给药后120小时）
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单次口服 radiprodil 后采用 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）相对于基线的变化。
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基线（第-1天）至第6天（给药后120小时）
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出现具有临床意义实验室异常结果的受试者数量
大体时间：基线（第 -1 天）至第 6 天（给药后 120 小时）
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单次口服拉德普洛地尔后，血液学、血清化学、凝血和尿液分析实验室值达到临床意义预定义标准的参与者发生率。
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基线（第 -1 天）至第 6 天（给药后 120 小时）
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第-1天）至第6天（给药后120小时）
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单次口服radiprodil后哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）评分相对于基线的变化。
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基线（第-1天）至第6天（给药后120小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月3日
初级完成 (估计的)
2027年5月1日
研究完成 (估计的)
2027年8月1日
研究注册日期
首次提交
2026年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月3日
首次发布 (实际的)
2026年3月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月5日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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