心不全における心室負荷軽減と生活の質向上のための下顎前方移動 (MARVEL-HF)
心不全における心室負荷軽減と生活の質向上を目的とした下顎前方移動法 - 無作為化比較試験
駆出分画低下型心不全（HFrEF）は、日常活動を制限し、しばしば入院や早期死亡につながる深刻な状態です。 多くのHFrEF患者は、閉塞性睡眠時無呼吸症（OSA）も併発しており、これは一般的ですが診断されないことが多い、睡眠中に呼吸が繰り返し止まる状態です。 これにより酸素濃度の低下、睡眠の質の低下、心臓へのストレスが生じ、心不全を悪化させる可能性があります。
研究者は、マンディブラー前進装置（MAD）と呼ばれる装置（睡眠中に装着し気道を開いたままにするマウスピース）が、HFrEFと中等度から重度のOSAの両方を有する患者に役立つかどうかを研究しています。 この装置はすでにOSAの治療法として承認されており、CPAP装置よりも快適で使いやすいことが多いです。
本研究では、シンガポールの328人の患者が、MADまたは外観は同じだが顎を動かさない偽装置のいずれかをランダムに割り当てて使用します。 彼らは12か月間この装置を装着します。 心不全の重症度に関連する血液マーカーの変化、運動能力、血圧、睡眠の質、入院回数を測定します。
研究者は、この研究がMADが心不全患者の予後を改善するためのシンプルで患者に優しい方法であることを示すことを期待しています。
調査の概要
詳細な説明
心不全は、健康、生活の質、生存率に深刻な影響を及ぼします。 心不全（HF）の患者は、疲労、息切れ、運動不耐性を経験します。 疾患の悪化による再発性の入院は、患者と医療システムにさらなる負担をかけます。 治療法の進歩にもかかわらず、長期の転帰は依然として不良で、診断後5年での生存率はわずか50%です。 左心室駆出率に基づいて、HFは駆出率低下型、軽度低下型、保存型の3つのカテゴリーに分類されます。 この提案は、特に予後が最も悪い駆出率低下型HFに焦点を当てています。 本提案における「HF」という用語は、このサブタイプのみを指します。
増え続けるエビデンスは、心不全の進行における非伝統的かつ修正可能な危険因子の重要な役割を強調しており、閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）が特に重要な要因として浮上しています。 OSAはHF患者に非常に多く見られ、推定では40%から70%の範囲です。 しかし、依然として大幅に診断不足かつ治療不足の状態です。 OSAは、睡眠中の上気道の繰り返しの虚脱によって特徴づけられ、間欠的低酸素症、高二酸化炭素血症、連続的な覚醒、交感神経活動と血圧の急上昇を引き起こします。 これらのストレス要因は、心臓後負荷の上昇、心筋酸素需要の増加、神経ホルモン活性化に寄与し、これらすべてが心室機能不全とHFの進行を悪化させます。 OSAとHFの関係は双方向的です。 OSAはHFの悪化に寄与するだけでなく、HF自体が肺うっ血と睡眠中の体液再分布によりOSAの可能性を高めることがあります。 確立されたHF患者において、OSAの存在は、より頻繁な入院や高い死亡率を含む、より悪い転帰と関連しています。
この説得力のあるエビデンスにもかかわらず、HFにおけるOSA治療の治療的可能性は十分に探究されていません。 小規模研究では、HFにおける持続陽圧呼吸療法（CPAP）による短期（3～6ヶ月）治療が心機能を改善する可能性があると示唆されていますが、アドヒアランスは最適ではなく、多くの患者が毎晩のCPAP使用に耐えられません。 肥満、OSA、HFの有病率の上昇を考慮すると、CPAPに対する耐容性が高く効果的な代替手段が緊急に必要とされています。 マンディブラーアドバンスメントデバイス（MAD）は、OSA治療に承認された口腔内装置です。 CPAPと比較して、より多くの患者がMADを受け入れ、より良いアドヒアランスで長期使用しています。 私たちのチームは以前、無作為化試験で、MADがCPAPと比較してより良いアドヒアランスと改善された夜間血圧コントロールと関連していることを実証しました。 HF患者のパイロット研究では、研究者らは、OSAのMADによる治療が、HFの強力な予後バイオマーカーである血漿N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）の減少につながることを発見しました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chi-Hang Ronald Lee, MBBS, MD
- 電話番号：2493 +6567722493
- メール：mdclchr@nus.edu.sg
研究場所
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Kent Ridge
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Singapore、Kent Ridge、シンガポール、119228
- National University Hospital
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コンタクト：
- Chi-Hang Ronald Lee, MD
- 電話番号：91263120
- メール：mdclchr@nus.edu.sg
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主任研究者：
- Juliana Colpani, BDS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 署名付き書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を有する40歳以上
- 過去6ヶ月以内に左心室駆出率が20%から40%の虚血性または非虚血性心筋症
- 最大耐容背景療法下で少なくとも4週間安定した慢性心不全（NYHA機能分類I-III）
- 過去6ヶ月以内のNT-proBNP >600 pg/mL（洞調律の参加者）または >900 pg/mL（心房細動の参加者）（主要な心不全試験と同様）
- 研究プロトコールに従うことに同意
- 病院での一晩のポリソムノグラフィーを受けることが可能かつ同意
除外基準：
- 既知の閉塞性睡眠時無呼吸症（OSA）で定期的な治療を受けている
- 中等度または重度の弁狭窄症または弁逆流症
- ポリソムノグラフィーで重度の低酸素血症（ODI >60または最低SpO2 <60%）
- 特定の心不全病因：左室流出路閉塞を伴う肥大型心筋症；心膜疾患；浸潤性または炎症性心筋疾患；重度の大動脈弁または原発性僧帽弁逆流、中等度または重度の大動脈弁狭窄症、外科的修復を必要とする僧帽弁狭窄症、または活動性心内膜炎を伴う弁膜症
- 下顎前方整位装置（MAD）の禁忌：各アーチに6本未満の歯；下顎を前方に移動させたり大きく開口できない
- 既存の顎関節問題、重度の歯ぎしり、進行性歯周病（MADの安定性に影響する動揺）
- 今後12ヶ月以内に修復、歯科補綴物、またはインプラントを計画している患者
- 限られた余命（<1年）
- 過去6ヶ月以内の心臓または脳血管イベント：心筋梗塞、入院を要する不安定狭心症、制御不良の不整脈、頸動脈手術またはステント留置、脳卒中、一過性脳虚血発作、頸動脈血行再建術、末梢血管疾患に対する血管内治療または外科的介入
- 現在または計画中の機械的循環補助または心臓移植、現在または計画中（今後6ヶ月以内）の血液透析または腹膜透析
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：下顎前方移動装置
下顎前方移動装置（MAD）は、OSAの治療に承認された口腔内装置です。
CPAPと比較して、より多くの患者がMADを受け入れ、より良い遵守率で長期使用しています。
私たちのチームは以前、ランダム化試験で、CPAPと比較してMADがより良い遵守率と夜間血圧コントロールの改善に関連していることを実証しました。
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下顎前方移動装置（MAD）と持続陽圧呼吸療法（CPAP）は、睡眠中に上気道の開存性を維持する、閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）に対する非外科的治療法です。 CPAPはマスクを通じて加圧空気を送り、気道を支えるもので、全てのOSA重症度において無呼吸低呼吸指数を最も大きく減少させる、ゴールドスタンダードの治療法です。 MADは、下顎を前方に移動させて上気道を拡大し、虚脱性を減少させる、オーダーメイドの口腔内装置であり、軽度から中等度のOSAで最も効果的です。 両療法とも、いびき、日中の眠気、睡眠の質を改善しますが、有効性と忍容性が異なります。 CPAPは生理学的により効果的である一方、MADはしばしば忍容性が高く、携帯性に優れ、実際の使用率が高い傾向にあります。 その結果、MADはCPAPに耐えられない患者に対する受け入れられた代替療法であり、全体的な有効性は効果と使用率の両方に影響されます。 |
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偽コンパレータ：下顎前方移動装置（偽対照）
偽MAD群に無作為割り付けされた患者には、MAD群で前述したものと同じMADデバイスが使用されます。
下顎を前進させて気道の開通性を維持する能動的MADとは異なり、偽MADは実際のデバイスに似せながら治療効果を最小限に抑えるように設計されています。
そのタイトレーション（調整）プロセスは、研究の盲検化を維持しながら参加者の快適性を確保します。
偽MADは標準的な歯科印象を用いてカスタムフィットされますが、最小限の下顎前進（0～2 mm）のみを可能にするように調整されます。
追跡調査時には、能動的なタイトレーションプロセスを模倣するために、治療的でない微調整が行われます。
これには、下顎位置を著しく変化させない、小さく取るに足らない変更が含まれる場合があります。
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アーム説明: シャムMADアームにランダム化された患者には、MADアームについて上記で説明したものと同じMADデバイスが使用されます。
気道の開存性を維持するために下顎を前進させる能動的MADとは異なり、シャムMADは治療効果を最小限に抑えながら実際のデバイスに似せて設計されています。
その滴定プロセスは、研究の盲検化を維持しながら参加者の快適性を確保します。
シャムMADは標準的な歯科印象を使用してカスタムフィットされますが、最小限の下顎前突（0〜2 mm）のみを可能にするように調整されます。
追跡調査時には、能動的な滴定プロセスをシミュレートするために、治療的ではない微調整が行われます。
これには、下顎の位置を著しく変化させない、些細で無意味な変更が含まれる場合があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-pro BNP）
時間枠：ベースラインおよび6か月後（主要評価項目）
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NT-proBNP（主要評価項目）は、心筋壁ストレスと容量負荷に反応して心臓心室から放出される循環バイオマーカーです。
心不全の存在と重症度を評価するために一般的に使用されます。
NT-proBNPレベルはピコグラム毎ミリリットル（pg/mL）で測定されます。
値が高いほど、心臓壁ストレスが大きく、心不全の重症度が悪化していることを示します。
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ベースラインおよび6か月後（主要評価項目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左室駆出率（LVEF）、パーセント（％）で表記。
時間枠：ベースラインと6ヶ月
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経胸壁心エコー検査で測定したパラメーター
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ベースラインと6ヶ月
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カンザスシティ心筋症質問票（KCCQ）。
時間枠：ベースライン、6か月後、12か月後
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心不全患者のための生活の質評価ツール。
総合評価スコアは0から100の範囲で、スコアが高いほど健康状態と生活の質が良好であることを示します。
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ベースライン、6か月後、12か月後
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エプワース眠気尺度 (ESS)
時間枠：ベースライン、6か月、および12か月
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エプワース眠気尺度（ESS）は、日中の眠気を評価するために使用される自己記入式の質問票です。
総合スコアは0から24の範囲で、スコアが高いほど日中の眠気が強いことを示します。
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ベースライン、6か月、および12か月
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睡眠時無呼吸症候群生活の質指標 (SAQLI)
時間枠：ベースライン、6か月、12か月
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睡眠時無呼吸症候群生活の質指数（SAQLI）は、閉塞性睡眠時無呼吸症候群が日常生活機能、社会的交流、感情機能、および症状に与える影響を評価する疾患特異的質問票です。
総合スコアは1から7の範囲で、スコアが高いほど生活の質が良いことを示します。
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ベースライン、6か月、12か月
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EuroQol 5次元5レベル質問票 (EQ-5D-5L)
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月
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EuroQol 5次元5レベル質問票（EQ-5D-5L）は、5つの次元（移動能力、セルフケア、日常活動、痛み・不快感、不安・抑うつ）を通じて一般的な健康状態を測定するために使用される標準化された尺度です。
指標スコアは通常、0未満（死よりも悪い状態）から1.0（完全な健康状態）の範囲にあり、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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ベースライン、6ヶ月、12ヶ月
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モントリオール認知評価 (MoCA)
時間枠：ベースライン、6ヵ月、12ヵ月
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モントリオール認知評価（MoCA）は、注意力、実行機能、記憶、言語、視空間能力、抽象化、および見当識などの領域を含む全般的認知機能の評価に広く使用されるスクリーニングツールです。
総合スコアは0から30の範囲で、スコアが高いほど認知機能が良好であることを示します。
26点以上は正常な認知機能と見なされます。
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ベースライン、6ヵ月、12ヵ月
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有害な心血管イベント
時間枠：6か月、12か月、36か月
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有害事象。
この試験はハードな臨床転帰の差異を検出するための検出力を持たないが、探索的解析のために以下の情報を収集する：無作為化後12ヶ月以内の死亡と無作為化後12ヶ月以内の心不全による入院からなる階層的複合エンドポイント。
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6か月、12か月、36か月
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24時間自由行動下血圧測定
時間枠：ベースラインおよび6か月
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24時間自由行動下血圧測定は、ベースライン時および12か月時に24時間にわたって実施されます。
主なパラメータには、24時間平均収縮期血圧および拡張期血圧、昼間および夜間の平均値、ならびに夜間血圧ディッピングパターンが含まれます。
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ベースラインおよび6か月
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ピーク酸素摂取量（VO₂peak）
時間枠：ベースラインおよび6ヵ月後
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ピーク酸素摂取量（VO₂peak）は心肺運動負荷試験中に測定され（参加者の3分の1）、運動中の身体の酸素輸送と利用の最大能力を反映し、全体的な心肺機能を表します。
VO₂peakはmL/kg/minで表されます。
値が高いほど、心肺機能と運動能力が優れていることを示します。
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ベースラインおよび6ヵ月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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診察室血圧
時間枠：ベースライン、6ヶ月後および12ヶ月後
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オフィス血圧は、自動血圧計を用いた標準化されたプロトコルに従い、ベースライン時、6か月後、および12か月後に測定されます。
参加者が少なくとも5分間静かに着席した後、連続して3回の測定が行われ、最後の2回の測定値の平均が記録されます。 オフィス血圧は、日常的な臨床ケアにおいて実用的で広く使用されている指標です。 |
ベースライン、6ヶ月後および12ヶ月後
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主観的睡眠時間
時間枠：ベースライン、6か月、12か月。
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主観的睡眠時間は、標準化された睡眠質問票および睡眠日誌を用いた患者自己申告により評価され、ベースライン時、6か月後、12か月後に収集されます。
参加者は、過去1か月間の平均的な夜間睡眠時間を、平日と週末に分けて推定するよう求められます。
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ベースライン、6か月、12か月。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ECOS Ref: 2025-1331
個々の参加者データ (IPD) の計画
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- SAP
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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