- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07460505
Mandibular fremre posisjonering for å redusere ventrikulær belastning og forbedre livskvalitet ved hjertesvikt (MARVEL-HF)
Mandibular fremreposisjon for å redusere ventrikkelbelastning og forbedre livskvalitet ved hjertesvikt – en randomisert kontrollert studie
Hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) er en alvorlig tilstand som begrenser daglige aktiviteter og ofte fører til sykehusopphold og tidlig død. Mange pasienter med HFrEF har også obstruktiv søvnapné (OSA), en vanlig, men ofte uoppdaget tilstand der pusten stoppes gjentatte ganger under søvn. Dette forårsaker fall i oksygennivået, dårlig søvn og stress på hjertet, noe som kan gjøre hjertesvikten verre.
Forskerne studerer om en innretning kalt en mandibulær fremdriftsinnretning (MAD) - en munnbit som brukes under søvn og som holder luftveiene åpne - kan hjelpe personer med både HFrEF og moderat til alvorlig OSA. Denne innretningen er allerede godkjent for behandling av OSA og er ofte mer komfortabel og lettere å bruke enn en CPAP-maskin.
I vår studie vil 328 pasienter i Singapore bli tilfeldig tildelt enten MAD eller en falsk innretning som ser lik ut, men som ikke flytter kjeven. De vil bruke innretningen i 12 måneder. Vi vil måle endringer i en blodmarkør knyttet til hjertesvikts alvorlighet, samt treningskapasitet, blodtrykk, søvnkvalitet og sykehusbesøk.
Forskerne håper denne studien vil vise at MAD er en enkel og pasientvennlig måte å forbedre utfall for personer med hjertesvikt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjertesvikt påvirker helsen, livskvaliteten og overlevelsen i stor grad. Pasienter med hjertesvikt (HF) opplever tretthet, pustebesvær og redusert tåleevne for fysisk aktivitet. Gjentatte innleggelser på grunn av forverring av sykdommen belaster pasientene og helsevesenet ytterligere. Til tross for fremskritt i behandlinger, er langsiktige resultater dårlige med bare 50% overlevelse 5 år etter diagnosen. Basert på venstresidig ejeksjonsfraksjon, klassifiseres HF i tre kategorier: redusert, lett redusert og bevart ejeksjonsfraksjon. Dette forslaget fokuserer spesifikt på HF med redusert ejeksjonsfraksjon, som har den dårligste prognosen. Begrepet "HF" i dette forslaget refererer utelukkende til denne undertypen.
En økende mengde bevis fremhever den kritiske rollen til ikke-tradisjonelle og modifiserbare risikofaktorer i progresjonen av hjertesvikt, med obstruktiv søvnapné (OSA) som en spesielt viktig bidragsyter. OSA er svært utbredt blant pasienter med HF, med estimater som varierer fra 40% til 70%. Imidlertid er den fortsatt betydelig underdiagnostisert og underbehandlet. OSA er preget av gjentatt kollaps av øvre luftveier under søvn, noe som fører til intermitterende hypoksi, hyperkapni, serielle oppvåkninger og økning i sympatisk aktivitet og blodtrykk. Disse stressfaktorene bidrar til økt kardial etterbelastning, myokardialt oksygenbehov og nevrohormonell aktivering – alt sammen forverrer ventrikulær dysfunksjon og HF-progresjon. Forholdet mellom OSA og HF er toveis. OSA bidrar ikke bare til forverring av HF, men HF i seg selv kan øke sannsynligheten for OSA på grunn av lungeødem og væskeomfordeling under søvn. Blant pasienter med etablert HF, har tilstedeværelsen av OSA vært knyttet til dårligere utfall, inkludert hyppigere innleggelser og høyere dødelighet.
Til tross for dette overbevisende beviset, er det terapeutiske potensialet ved å behandle OSA ved HF fortsatt lite utforsket. Mens små studier antyder at korttidsbehandling (3-6 måneder) med kontinuerlig positiv luftveistrykk (CPAP) ved HF kan forbedre hjertefunksjonen, er overholdelsen suboptimal, med mange pasienter som ikke klarer å tolerere nattlig bruk av CPAP. Gitt den økende forekomsten av fedme, OSA og HF, er det et presserende behov for vel tolererte, effektive alternativer til CPAP. Mandibular fremføringsapparat (MAD) er en oral innretning godkjent for behandling av OSA. Sammenlignet med CPAP, aksepterer flere pasienter MAD og bruker den på lang sikt med bedre overholdelse. Vårt team viste tidligere i en randomisert studie at MAD var assosiert med bedre overholdelse og forbedret nattlig blodtrykk kontroll sammenlignet med CPAP. I en pilotstudie av HF-pasienter fant forskerne at behandling av OSA med MAD førte til en reduksjon i plasma N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) – en robust prognostisk biomarkør for HF
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Chi-Hang Ronald Lee, MBBS, MD
- Telefonnummer: 2493 +6567722493
- E-post: mdclchr@nus.edu.sg
Studiesteder
-
-
Kent Ridge
-
Singapore, Kent Ridge, Singapore, 119228
- National University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Chi-Hang Ronald Lee, MD
- Telefonnummer: 91263120
- E-post: mdclchr@nus.edu.sg
-
Hovedetterforsker:
- Juliana Colpani, BDS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder minst 40 år med evne til å gi signert, skriftlig informert samtykke
- Iskemisk eller ikke-iskemisk kardiomyopati med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på 20 % til 40 % de siste 6 månedene
- Stabil kronisk HF med NYHA funksjonell klasse I–III symptomer på maksimalt tolerert bakgrunnsterapi i minst 4 uker
- NT-proBNP >600 pg/mL (for deltakere i sinusrytme) eller >900 pg/mL (for deltakere med atrieflimmer) de siste 6 månedene (samme som ledende HF-studier)
- Samtykker til å følge studieprotokollen
- I stand til og villig til å gjennomgå et sykehusbasert overnatting polysomnografi
Eksklusjonskriterier:
- Kjent OSA og allerede på regelmessig behandling
- Moderat eller alvorlig valvulær stenose eller regurgitasjon
- Alvorlig hypoksemi på polysomnografi ODI >60 eller min SpO2 <60 %
- Spesifikke HF-etiologier, inkludert hypertrofisk kardiomyopati med venstre ventrikkel utstrømningsforhindring; perikardsykdom; infiltrativ eller inflammatorisk hjertesykdom; valvulær hjertesykdom med alvorlig aortaregurgitasjon eller primær mitralregurgitasjon, moderat eller alvorlig aortastenose, mitralstenose som krever kirurgisk reparasjon, eller aktiv endokarditt
- Kontraindikasjoner for MAD: mindre enn seks tenner i hver kjeve; manglende evne til å fremføre underkjeven og åpne kjeven bredt
- Eksisterende temporomandibulære leddproblemer, alvorlig bruksisme og avansert periodontal sykdom (med mobilitet som påvirker MAD-stabilitet)
- Pasienter som planlegger restaureringer, dental proteser eller implantater i løpet av de neste 12 månedene
- Begrenset forventet levealder (< ett år)
- Kardiale eller cerebrovaskulære hendelser de siste 6 månedene, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina som fører til innleggelse, ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse, karotiskirurgi eller stent, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall, karotisk revaskularisering, endovaskulær prosedyre eller kirurgisk inngrep for perifer vaskulær sykdom
- Nåværende eller planlagt mekanisk sirkulatorisk støtte eller hjertetransplantasjon Nåværende eller planlagt (innen de neste 6 månedene) hemodialyse eller peritonealdialyse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mandibulær fremdriftsapparat
Mandibulær fremdriftsenhet (MAD) er en oral innretning godkjent for behandling av OSA.
Sammenlignet med CPAP aksepterer flere pasienter MAD og bruker den på lang sikt med bedre overholdelse.
Vårt team viste tidligere i en randomisert studie at MAD var assosiert med bedre overholdelse og forbedret nattlig blodtrykkkontroll sammenlignet med CPAP
|
Mandibulære framskytingsenheter (MAD) og kontinuerlig positiv luftveispress (CPAP) er ikke-kirurgiske behandlinger for obstruktiv søvnapné (OSA) som opprettholder øvre luftveispatens under søvn. CPAP leverer trykkluft via en maske for å støtte luftveiene og er gullstandardterapien, som gir størst reduksjon i apné-hypopné-indeksen på tvers av alle OSA-alvorlighetsgrader. MAD-er er tilpassede munnstykker som skyver underkjeven framover, utvider de øvre luftveiene og reduserer kollapsetthet, og er mest effektive ved mild til moderat OSA. Begge terapiene forbedrer snorking, dagtidstrøtthet og søvnkvalitet, men skiller seg i effektivitet og tolerabilitet. CPAP er mer fysiologisk effektiv, mens MAD-er ofte er bedre tolerert, mer portable og assosiert med høyere reell overholdelse. Som et resultat er MAD-er et akseptert alternativ for pasienter som ikke tåler CPAP, med total effektivitet påvirket av både effektivitet og overholdelse. |
|
Sham-komparator: Mandibelfremføringsapparat (skamkontroll)
Pasientene som randomiseres til sham-MAD-armen, vil bruke den samme MAD-enheten som beskrevet ovenfor for MAD-armen.
I motsetning til en aktiv MAD som forskyver underkjeven for å opprettholde luftveiers patency, er sham-MAD-en designet for å ligne den ekte enheten samtidig som terapeutiske effekter minimeres.
Dens titreringsprosess sikrer deltakerkomfort samtidig som studiens blinding opprettholdes.
Sham-MAD-en tilpasses individuelt ved bruk av standard tannlegeavtrykk, men justeres for å tillate kun minimal protrusjon av underkjeven (0–2 mm).
Under oppfølgebesøk gjøres mindre, ikke-terapeutiske justeringer for å simulere en aktiv titreringsprosess.
Disse kan innebære små, ubetydelige endringer som ikke vesentlig endrer underkjevens posisjon.
|
Armbeskrivelse: Pasientene som randomiseres til sham-MAD-armen, vil bruke den samme MAD-enheten som beskrevet ovenfor for MAD-armen.
I motsetning til en aktiv MAD som fremmer underkjeven for å opprettholde luftveiene åpne, er sham-MAD-en designet for å ligne den virkelige enheten mens den minimerer terapeutiske effekter.
Dens titreringsprosess sikrer deltakernes komfort samtidig som studieblinderingen opprettholdes.
Sham-MAD-en tilpasses individuelt ved bruk av standard tannimtrykk, men justeres for å tillate kun minimal underkjevefremstøt (0–2 mm).
Under oppfølgebesøk gjøres mindre, ikke-terapeutiske justeringer for å simulere en aktiv titreringsprosess.
Dette kan innebære små, uvesentlige endringer som ikke endrer underkjevestillingen vesentlig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder (primært utfallsmål)
|
NT-proBNP (primær sluttsum) er en sirkulerende biomarkør som frigjøres fra hjertekamrene som respons på stress i hjerteveggen og volumoverbelastning.
Den brukes vanligvis for å vurdere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av hjertesvikt.
NT-proBNP-nivåer måles i pikogram per milliliter (pg/mL).
Høyere verdier indikerer større stress på hjerteveggen og dårligere alvorlighetsgrad av hjertesvikt.
|
Baseline og 6 måneder (primært utfallsmål)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF), uttrykt i prosent (%).
Tidsramme: Utgangspunkt og 6 måneder
|
Transthorakal ekkokardiografi bestemte parametre
|
Utgangspunkt og 6 måneder
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Spørreskjema (KCCQ).
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Verktøy for vurdering av livskvalitet ved hjertesvikt.
Den samlede oppsummeringsskåren varierer fra 0 til 100, der høyere skårer indikerer bedre helsetilstand og livskvalitet.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Epworth Søvnighetsskala (ESS)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, og 12 måneder
|
Epworth Sleepiness Scale (ESS) er et selvadministrert spørreskjema som brukes til å evaluere døgningssøvnighet.
Totalscoren varierer fra 0 til 24, hvor høyere score indikerer større døgningssøvnighet.
|
Baseline, 6 måneder, og 12 måneder
|
|
Livskvalitetsindeks for søvnapné (SAQLI)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Sleep Apnea Quality of Life Index (SAQLI) er en sykdomsspesifikk spørreskjema som vurderer påvirkningen av obstruktiv søvnapné på daglig funksjon, sosiale interaksjoner, følelsesmessig funksjon og symptomer.
Den totale poengsummen varierer fra 1 til 7, hvor høyere poengsummer indikerer bedre livskvalitet.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
EuroQol 5-Dimensjon 5-Nivå Spørreskjema (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
EuroQol 5-dimensjoner 5-nivå spørreskjemaet (EQ-5D-5L) er et standardisert instrument som brukes til å måle generell helsetilstand på fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Indekspoengsummen ligger vanligvis mellom mindre enn 0 (verre enn død) og 1,0 (perfekt helse), der høyere poengsum indikerer bedre helsetilstand.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 måneder og 12 måneder
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) er et mye brukt screeningsverktøy for vurdering av global kognitiv funksjon, inkludert områder som oppmerksomhet, eksekutiv funksjon, hukommelse, språk, visuell-romlig evne, abstraksjon og orientering.
Totalscoreområdet er fra 0 til 30, hvor høyere score indikerer bedre kognitiv funksjon.
En score på 26 eller høyere anses som normal kognitiv funksjon.
|
Utgangspunkt, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Uønskede hjerte-karsykdommer
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder og 36 måneder
|
Bivirkninger.
Selv om denne studien ikke er beregnet for å påvise forskjeller i harde kliniske utfall, vil vi samle dem inn for utforskende analyse: hierarkisk sammensetning av død innen 12 måneder etter randomisering og hjerteinsuffisiens-innleggelser innen 12 måneder etter randomisering.
|
6 måneder, 12 måneder og 36 måneder
|
|
Ambulatorisk blodtrykksovervåking
Tidsramme: Utgangspunkt og 6 måneder
|
Ambulatorisk blodtrykksmåling vil utføres over en 24-timersperiode ved baseline og etter 12 måneder.
Nøkkelparametre vil inkludere 24-timers gjennomsnittlig systolisk og diastolisk blodtrykk, dags- og nattgjennomsnitt, og nattlige blodtrykksdippingmønstre. |
Utgangspunkt og 6 måneder
|
|
Maksimalt oksygenopptak (VO₂peak)
Tidsramme: Utsgangspunkt og 6 måneder
|
Maksimalt oksygenopptak (VO₂peak) måles (en tredjedel av deltakerne) under kardiopulmonal treningsprøving og reflekterer kroppens maksimale kapasitet til å transportere og utnytte oksygen under trening, noe som representerer generell kardiorespiratorisk kondisjon.
VO₂peak uttrykkes i mL/kg/min.
Høyere verdier indikerer bedre kardiorespiratorisk kondisjon og treningskapasitet.
|
Utsgangspunkt og 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kontor blodtrykk
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Kontorblodtrykk vil bli målt ved baseline, 6 måneder og 12 måneder ved hjelp av en standardisert protokoll med et automatisk blodtrykksmålingsapparat.
Tre påfølgende avlesninger vil bli tatt etter at deltakeren har sittet stille i minst 5 minutter, og gjennomsnittet av de to siste avlesningene vil bli registrert.
Kontorblodtrykk forblir en praktisk og mye brukt måling i rutinemessig klinisk behandling.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Subjektiv søvndur
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder.
|
Subjektiv søvndurasjon vil bli vurdert via pasientens selvrapportering ved bruk av standardiserte søvnsjekklister og søvndagbøker, samlet inn ved baseline, etter 6 måneder og etter 12 måneder.
Deltakerne vil bli bedt om å estimere sin gjennomsnittlige nattlige søvndurasjon de siste måneden, både på hverdager og i helgene hver for seg.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Søvnvåkenforstyrrelser
- Apné
- Søvnforstyrrelser, iboende
- Dyssomnier
- Søvnapné syndromer
- Hjertefeil
- Søvnapné, obstruktiv
- Ortopedisk utstyr
- Kirurgisk utstyr
- Utstyr og forsyninger
- Ortotiske enheter
- Occlusal splints
Andre studie-ID-numre
- ECOS Ref: 2025-1331
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .