- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT07460505
Wysunięcie żuchwy w celu zmniejszenia obciążenia komór i poprawy jakości życia w niewydolności serca (MARVEL-HF)
Wysunięcie żuchwy w celu zmniejszenia obciążenia komór i poprawy jakości życia w niewydolności serca – badanie randomizowane kontrolowane
Niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF) to poważny stan, który ogranicza codzienne aktywności i często prowadzi do pobytów w szpitalu oraz przedwczesnej śmierci. Wielu pacjentów z HFrEF ma również obturacyjny bezdech senny (OSA), powszechny, ale często nierozpoznany stan, w którym oddychanie wielokrotnie ustaje podczas snu. Powoduje to spadki poziomu tlenu, złą jakość snu i obciążenie serca, co może pogorszyć niewydolność serca.
Badacze badają, czy urządzenie zwane aparatem wysuwającym żuchwę (MAD) – nakładką ustną noszoną podczas snu, która utrzymuje drożność dróg oddechowych – może pomóc osobom z zarówno HFrEF, jak i umiarkowanym do ciężkiego OSA. To urządzenie jest już zatwierdzone do leczenia OSA i często jest wygodniejsze i łatwiejsze w użyciu niż aparat CPAP.
W naszym badaniu 328 pacjentów w Singapurze zostanie losowo przydzielonych do używania albo MAD, albo urządzenia pozorowanego, które wygląda tak samo, ale nie przesuwa żuchwy. Będą nosić urządzenie przez 12 miesięcy. Będziemy mierzyć zmiany w markerze krwi związanym z ciężkością niewydolności serca, a także zdolność do ćwiczeń, ciśnienie krwi, jakość snu i wizyty w szpitalu.
Badacze mają nadzieję, że to badanie pokaże, że MAD jest prostą i przyjazną dla pacjenta metodą poprawy wyników u osób z niewydolnością serca.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niewydolność serca głęboko wpływa na zdrowie, jakość życia i przeżycie. Pacjenci z niewydolnością serca (HF) doświadczają zmęczenia, duszności i nietolerancji wysiłku. Nawracające hospitalizacje z powodu zaostrzeń choroby dodatkowo obciążają pacjentów i systemy opieki zdrowotnej. Pomimo postępów w terapii, długoterminowe wyniki pozostają słabe, z zaledwie 50% przeżywalnością w ciągu 5 lat od diagnozy. Na podstawie frakcji wyrzutowej lewej komory, HF jest klasyfikowana na trzy kategorie: z obniżoną, lekko obniżoną i zachowaną frakcją wyrzutową. Niniejszy wniosek skupia się konkretnie na HF z obniżoną frakcją wyrzutową, która ma najgorsze rokowanie. Termin "HF" w tym wniosku odnosi się wyłącznie do tego podtypu.
Coraz więcej dowodów podkreśla krytyczną rolę nietradycyjnych i modyfikowalnych czynników ryzyka w progresji niewydolności serca, z obturacyjnym bezdechem sennym (OSA) jako szczególnie ważnym czynnikiem przyczyniającym się. OSA jest bardzo rozpowszechnione u pacjentów z HF, z szacunkami wahającymi się od 40% do 70%. Jednak pozostaje ono w znacznym stopniu nierozpoznane i nieleczone. OSA charakteryzuje się powtarzającym się zapadaniem górnych dróg oddechowych podczas snu, co skutkuje przerywaną hipoksją, hiperkapnią, serią pobudzeń oraz wzrostem aktywności współczulnej i ciśnienia krwi. Te stresory przyczyniają się do podwyższonego obciążenia następczego serca, zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen i aktywacji neurohormonalnej – wszystko to nasila dysfunkcję komór i progresję HF. Związek między OSA a HF jest dwukierunkowy. OSA nie tylko przyczynia się do pogorszenia HF, ale samo HF może zwiększać prawdopodobieństwo OSA z powodu zastoju płucnego i redystrybucji płynów podczas snu. Wśród pacjentów z ustaloną HF, obecność OSA została powiązana z gorszymi wynikami, w tym częstszymi hospitalizacjami i wyższą śmiertelnością.
Pomimo tych przekonujących dowodów, terapeutyczny potencjał leczenia OSA w HF pozostaje niewystarczająco zbadany. Chociaż małe badania sugerują, że krótkotrwałe (3-6 miesięcy) leczenie ciągłym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (CPAP) w HF może poprawić funkcję serca, przestrzeganie zaleceń jest suboptymalne, z wieloma pacjentami niezdolnymi do tolerowania nocnego używania CPAP. Biorąc pod uwagę rosnącą częstość występowania otyłości, OSA i HF, istnieje pilna potrzeba dobrze tolerowanych, skutecznych alternatyw dla CPAP. Urządzenie wysuwające żuchwę (MAD) jest aparatem doustnym zatwierdzonym do leczenia OSA. W porównaniu z CPAP, więcej pacjentów akceptuje MAD i używa go długoterminowo z lepszym przestrzeganiem zaleceń. Nasz zespół wcześniej wykazał w randomizowanym badaniu, że MAD wiązał się z lepszym przestrzeganiem zaleceń i poprawioną kontrolą nocnego ciśnienia krwi w porównaniu z CPAP. W badaniu pilotażowym pacjentów z HF, badacze stwierdzili, że leczenie OSA za pomocą MAD prowadziło do zmniejszenia stężenia N-końcowego propeptydu natriuretycznego typu B (NT-proBNP) w osoczu – solidnego biomarkera prognostycznego dla HF.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Chi-Hang Ronald Lee, MBBS, MD
- Numer telefonu: 2493 +6567722493
- E-mail: mdclchr@nus.edu.sg
Lokalizacje studiów
-
-
Kent Ridge
-
Singapore, Kent Ridge, Singapur, 119228
- National University Hospital
-
Kontakt:
- Chi-Hang Ronald Lee, MD
- Numer telefonu: 91263120
- E-mail: mdclchr@nus.edu.sg
-
Główny śledczy:
- Juliana Colpani, BDS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 40 lat z możliwością wyrażenia pisemnej, świadomej zgody
- Kardiomiopatia niedokrwienna lub nieniedokrwienna z frakcją wyrzutową lewej komory 20% do 40% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Stabilna przewlekła niewydolność serca z objawami w klasie czynnościowej NYHA I–III na maksymalnie tolerowanej terapii podstawowej przez co najmniej 4 tygodnie
- NT-proBNP >600 pg/mL (dla uczestników w rytmie zatokowym) lub >900 pg/mL (dla uczestników z migotaniem przedsionków) w ciągu ostatnich 6 miesięcy (jak w wiodących badaniach nad niewydolnością serca)
- Zgoda na przestrzeganie protokołu badania
- Zdolność i gotowość do poddania się szpitalnej całodobowej polisomnografii
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznany bezdech senny i już w regularnym leczeniu
- Umiarkowana lub ciężka stenoza lub niedomykalność zastawkowa
- Cieżka hipoksemia w polisomnografii ODI >60 lub min SpO2 <60%
- Określone etiologie niewydolności serca, w tym kardiomiopatia przerostowa z przeszkodą w odpływie z lewej komory; choroba osierdziowa; naciekowa lub zapalna choroba mięśnia sercowego; wada zastawkowa serca z ciężką niedomykalnością aortalną lub pierwotną mitralną, umiarkowaną lub ciężką stenozą aortalną, jakakolwiek stenozę mitralną wymagającą naprawy chirurgicznej lub czynne zapalenie wsierdzia
- Przeciwwskazania do MAD: mniej niż sześć zębów w każdym łuku; niezdolność do wysunięcia żuchwy i szerokiego otwarcia szczęki.
- Istniejące wcześniej problemy ze stawem skroniowo-żuchwowym, ciężki bruksizm i zaawansowana choroba przyzębia (z ruchomością wpływającą na stabilność MAD).
- Pacjenci planujący wykonanie rekonstrukcji, protez stomatologicznych lub implantów w ciągu najbliższych 12 miesięcy
- Ograniczona oczekiwana długość życia (< jeden rok)
- Zdarzenia sercowe lub mózgowo-naczyniowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa prowadząca do hospitalizacji, niekontrolowana arytmia serca, operacja lub stentowanie tętnicy szyjnej, udar, przemijający atak niedokrwienny, rewaskularyzacja tętnicy szyjnej, zabieg endowaskularny lub interwencja chirurgiczna z powodu choroby naczyń obwodowych
- Obecne lub planowane mechaniczne wspomaganie krążenia lub przeszczep serca Obecna lub planowana (w ciągu najbliższych 6 miesięcy) hemodializa lub dializa otrzewnowa
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Aparat wysuwający żuchwę
Aparat wysuwający żuchwę (MAD) to urządzenie doustne zatwierdzone do leczenia obturacyjnego bezdechu sennego (OSA).
W porównaniu z CPAP, więcej pacjentów akceptuje MAD i stosuje go długoterminowo z lepszą przestrzeganiem zaleceń.
Nasz zespół wykazał wcześniej w randomizowanym badaniu, że MAD wiązał się z lepszą przestrzegalnością i poprawioną kontrolą ciśnienia krwi w nocy w porównaniu z CPAP.
|
Urządzenia wysuwające żuchwę (MAD) oraz ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) to niechirurgiczne metody leczenia obturacyjnego bezdechu sennego (OSA), które utrzymują drożność górnych dróg oddechowych podczas snu. CPAP dostarcza sprężone powietrze przez maskę, aby usztywnić drogi oddechowe, i jest terapią złotego standardu, zapewniając największą redukcję wskaźnika bezdechów i spłyceń oddechu we wszystkich stopniach ciężkości OSA. MAD to wykonane na zamówienie aparaty doustne, które wysuwają żuchwę do przodu, powiększając górne drogi oddechowe i zmniejszając ich podatność na zapadanie się, i są najbardziej skuteczne w łagodnym do umiarkowanym OSA. Obie terapie poprawiają chrapanie, dzienną senność i jakość snu, ale różnią się skutecznością i tolerancją. CPAP jest bardziej skuteczny fizjologicznie, podczas gdy MAD są często lepiej tolerowane, bardziej przenośne i wiążą się z wyższą adherencją w rzeczywistych warunkach. W rezultacie MAD są akceptowaną alternatywą dla pacjentów, którzy nie tolerują CPAP, a ich ogólna skuteczność zależy zarówno od skuteczności, jak i adherencji. |
|
Pozorny komparator: Urządzenie do wysuwania żuchwy (kontrola pozorowana)
Pacjenci losowani do grupy kontrolnej (sham MAD) otrzymają takie samo urządzenie MAD, jak opisano powyżej dla grupy aktywnej MAD.
W przeciwieństwie do aktywnego MAD, które wysuwa żuchwę w celu utrzymania drożności dróg oddechowych, sham-MAD ma naśladować prawdziwe urządzenie, minimalizując jednocześnie efekty terapeutyczne. Jego proces doboru zapewnia komfort uczestnika przy jednoczesnym zachowaniu zaślepienia badania. Sham MAD jest indywidualnie dopasowywany przy użyciu standardowych wycisków stomatologicznych, ale jest regulowany tak, aby umożliwić tylko minimalne wysunięcie żuchwy (0-2 mm). Podczas wizyt kontrolnych dokonywane są drobne, neterapeutyczne korekty, aby symulować aktywny proces doboru. Mogą one obejmować niewielkie, nieistotne zmiany, które nie wpływają znacząco na pozycję żuchwy. |
Opis grupy: U pacjentów losowo przydzielonych do grupy z pozornym aparatem MAD, zostanie zastosowany ten sam aparat MAD, opisany powyżej dla grupy MAD.
W przeciwieństwie do aktywnego aparatu MAD, który wysuwa żuchwę, aby utrzymać drożność dróg oddechowych, pozorny aparat MAD jest zaprojektowany tak, aby przypominał prawdziwe urządzenie, jednocześnie minimalizując efekty terapeutyczne.
Jego proces doboru zapewnia komfort uczestnika, jednocześnie utrzymując zaślepienie badania.
Pozorny aparat MAD jest dopasowywany indywidualnie przy użyciu standardowych wycisków dentystycznych, ale jest regulowany tak, aby umożliwić tylko minimalne wysunięcie żuchwy (0-2 mm).
Podczas wizyt kontrolnych wprowadzane są drobne, nieterapeutyczne korekty, aby symulować aktywny proces doboru.
Mogą one obejmować niewielkie, nieistotne zmiany, które nie wpływają znacząco na pozycję żuchwy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
N-końcowy propeptyd natriuretyczny typu B (NT-pro BNP)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i 6 miesięcy (wynik pierwotny)
|
NT-proBNP (punkt końcowy pierwszorzędowy) jest krążącym biomarkerem uwalnianym z komór serca w odpowiedzi na obciążenie ściany mięśnia sercowego i przeciążenie objętościowe.
Jest powszechnie stosowany do oceny obecności i ciężkości niewydolności serca.
Poziomy NT-proBNP mierzy się w pikogramach na mililitr (pg/mL).
Wyższe wartości wskazują na większe obciążenie ściany serca i cięższy stopień niewydolności serca.
|
Punkt wyjściowy i 6 miesięcy (wynik pierwotny)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF), wyrażona w procentach (%).
Ramy czasowe: Stan początkowy i 6 miesięcy
|
Parametry określone za pomocą echokardiografii przezklatkowej
|
Stan początkowy i 6 miesięcy
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Narzędzie do oceny jakości życia w niewydolności serca.
Ogólny wynik podsumowujący mieści się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia i jakość życia.
|
Punkt wyjściowy, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Skala Senności Epworth (ESS)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Skala Senności Epworth (ESS) to kwestionariusz samoopisowy służący do oceny senności w ciągu dnia.
Sumaryczny wynik mieści się w zakresie od 0 do 24, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą senność w ciągu dnia.
|
Linia bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Wskaźnik Jakości Życia w Bezdechu Sennym (SAQLI)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Indeks Jakości Życia w Zespole Obturacyjnego Bezdechu Sennego (SAQLI) to specyficzny dla choroby kwestionariusz oceniający wpływ obturacyjnego bezdechu sennego na codzienne funkcjonowanie, interakcje społeczne, funkcjonowanie emocjonalne i objawy.
Łączny wynik mieści się w zakresie od 1 do 7, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia.
|
Linia wyjściowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
EuroQol 5-Dimension 5-Level Questionnaire (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Kwestionariusz EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) to standaryzowane narzędzie stosowane do pomiaru ogólnego stanu zdrowia w pięciu wymiarach: mobilność, samoobsługa, zwykłe aktywności, ból/niekomfort oraz lęk/depresja.
Wskaźnik zazwyczaj mieści się w zakresie od mniej niż 0 (stan gorszy niż śmierć) do 1,0 (doskonałe zdrowie), przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia.
|
Linia wyjściowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) to powszechnie stosowane narzędzie przesiewowe do oceny globalnej funkcji poznawczej, obejmujące takie domeny jak uwaga, funkcje wykonawcze, pamięć, język, zdolności wzrokowo-przestrzenne, abstrakcja i orientacja.
Łączny wynik mieści się w zakresie od 0 do 30, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję poznawczą.
Wynik 26 lub wyżej uważa się za prawidłową funkcję poznawczą.
|
Punkt wyjściowy, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy i 36 miesięcy
|
Zdarzenia niepożądane.
Chociaż badanie to nie ma wystarczającej mocy statystycznej, aby wykryć różnice w twardych punktach końcowych klinicznych, będziemy je zbierać do analizy eksploracyjnej: hierarchiczna kompozycja zgonu w ciągu 12 miesięcy po randomizacji i hospitalizacji z powodu niewydolności serca (HF) w ciągu 12 miesięcy po randomizacji.
|
6 miesięcy, 12 miesięcy i 36 miesięcy
|
|
Ambulatoryjny pomiar ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa i 6 miesięcy
|
Ambulatoryjne pomiary ciśnienia krwi będą przeprowadzane przez 24-godzinny okres na początku badania oraz po 12 miesiącach.
Kluczowe parametry będą obejmować 24-godzinne średnie ciśnienie skurczowe i rozkurczowe, średnie dzienne i nocne oraz nocne wzorce obniżania ciśnienia krwi.
|
Linia bazowa i 6 miesięcy
|
|
Maksymalny pobór tlenu (VO₂peak)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i 6 miesięcy
|
Szczytowe pobieranie tlenu (VO₂peak) jest mierzone (u jednej trzeciej uczestników) podczas testu wysiłkowego kardiopulmonarnego i odzwierciedla maksymalną zdolność organizmu do transportu i wykorzystania tlenu podczas wysiłku, reprezentując ogólną sprawność kardiorespiracyjną.
VO₂peak wyrażane jest w mL/kg/min.
Wyższe wartości wskazują na lepszą sprawność kardiorespiracyjną i wydolność wysiłkową.
|
Punkt wyjściowy i 6 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ciśnienie w gabinecie
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Ciśnienie krwi w gabinecie będzie mierzone na początku badania, po 6 miesiącach i po 12 miesiącach przy użyciu standardowego protokołu z automatycznym sfigmomanometrem.
Trzy kolejne odczyty zostaną wykonane po tym, jak uczestnik spokojnie siedzi przez co najmniej 5 minut, a średnia z dwóch ostatnich odczytów zostanie zarejestrowana.
Pomiar ciśnienia krwi w gabinecie pozostaje praktycznym i powszechnie stosowanym wskaźnikiem w rutynowej opiece klinicznej.
|
Linia bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Subiektywny czas trwania snu
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy.
|
Subiektywny czas trwania snu będzie oceniany za pomocą samooceny pacjenta przy użyciu standaryzowanych kwestionariuszy snu i dzienników snu, zebranych na początku badania, po 6 miesiącach i po 12 miesiącach.
Uczestnicy zostaną poproszeni o oszacowanie swojego średniego czasu snu w ciągu ostatniego miesiąca, zarówno w dni powszednie, jak i weekendy osobno.
|
Linia wyjściowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu krążenia
- Choroby serca
- Choroby Układu Oddechowego
- Zaburzenia oddychania
- Zaburzenia snu i czuwania
- Bezdech
- Zaburzenia snu, wewnętrzne
- Dyssomnie
- Zespoły bezdechu sennego
- Niewydolność serca
- Bezdech senny, Obturacyjny
- Sprzęt ortopedyczny
- Sprzęt chirurgiczny
- Sprzęt i materiały eksploatacyjne
- Urządzenia ortotyczne
- Szyny okluzyjne
Inne numery identyfikacyjne badania
- ECOS Ref: 2025-1331
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .