下颌前移术以减轻心室负荷并改善心力衰竭患者的生活质量 (MARVEL-HF)
下颌前移术减轻心室负荷并改善心力衰竭患者生活质量的随机对照试验
射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）是一种严重疾病，会限制日常活动，并经常导致住院和早逝。 许多HFrEF患者同时患有阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），这是一种常见但往往未被诊断的病症，患者在睡眠中呼吸会反复停止。 这会导致血氧下降、睡眠质量差以及心脏负担加重，可能使心力衰竭恶化。
研究人员正在研究一种称为下颌前移装置（MAD）的设备——一种在睡眠时佩戴以保持气道开放的口腔装置——是否有助于同时患有HFrEF和中重度OSA的患者。 该设备已获批准用于治疗OSA，通常比持续气道正压通气（CPAP）机更舒适且更易于使用。
在我们的研究中，新加坡的328名患者将被随机分配使用MAD或外观相同但不移动下颌的假装置。 他们将持续佩戴该装置12个月。 我们将测量与心力衰竭严重程度相关的血液标志物的变化，以及运动能力、血压、睡眠质量和住院情况。
研究人员希望这项研究能够证明，MAD是一种简单且对患者友好的方法，可以改善心力衰竭患者的预后。
研究概览
详细说明
心力衰竭对健康、生活质量和生存率产生深远影响。 心力衰竭（HF）患者会出现疲劳、呼吸困难和运动不耐受。 疾病恶化导致的反复住院进一步加重了患者和医疗系统的负担。 尽管治疗方法有所进步，但长期预后仍然较差，诊断后5年生存率仅为50%。 根据左心室射血分数，HF分为三类：射血分数降低型、射血分数轻度降低型和射血分数保留型。 本提案特别关注预后最差的射血分数降低型心力衰竭。 本提案中的术语“HF”仅指这一亚型。
越来越多的证据表明，非传统和可改变的风险因素在心力衰竭进展中起着关键作用，其中阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）尤为重要。 OSA在HF患者中非常普遍，估计患病率在40%至70%之间。 然而，它仍然在很大程度上未被充分诊断和治疗。 OSA的特征是睡眠期间上呼吸道反复塌陷，导致间歇性缺氧、高碳酸血症、系列觉醒，以及交感神经活动和血压激增。 这些应激源会导致心脏后负荷增加、心肌耗氧量增加和神经激素激活——所有这些都会加剧心室功能障碍和HF进展。 OSA与HF之间的关系是双向的。 OSA不仅会导致HF恶化，而且HF本身由于睡眠期间肺充血和体液重新分布，也会增加OSA的可能性。 在已确诊的HF患者中，OSA的存在与更差的预后相关，包括更频繁的住院和更高的死亡率。
尽管有这些令人信服的证据，但治疗HF中OSA的潜力仍未得到充分探索。 虽然小型研究表明，在HF中使用持续气道正压通气（CPAP）进行短期（3-6个月）治疗可能会改善心脏功能，但依从性并不理想，许多患者无法耐受每晚使用CPAP。 鉴于肥胖、OSA和HF的患病率不断上升，迫切需要耐受性好、有效的CPAP替代方案。 下颌前移矫治器（MAD）是一种经批准用于治疗OSA的口腔矫治器。 与CPAP相比，更多患者接受MAD并长期使用，依从性更好。 我们的团队此前在一项随机试验中证明，与CPAP相比，MAD具有更好的依从性，并能改善夜间血压控制。 在一项HF患者的初步研究中，研究人员发现，使用MAD治疗OSA可降低血浆N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平——这是HF的一个强有力的预后生物标志物。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Chi-Hang Ronald Lee, MBBS, MD
- 电话号码：2493 +6567722493
- 邮箱：mdclchr@nus.edu.sg
学习地点
-
-
Kent Ridge
-
Singapore、Kent Ridge、新加坡、119228
- National University Hospital
-
接触：
- Chi-Hang Ronald Lee, MD
- 电话号码：91263120
- 邮箱：mdclchr@nus.edu.sg
-
首席研究员：
- Juliana Colpani, BDS
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄至少40岁，有能力签署书面知情同意书
- 缺血性或非缺血性心肌病，过去6个月内左心室射血分数为20%至40%
- 稳定的慢性心力衰竭，在最大耐受背景治疗下至少4周内纽约心脏协会功能分级为I-III级症状
- 过去6个月内NT-proBNP >600 pg/mL（窦性心律参与者）或 >900 pg/mL（心房颤动参与者）（与主要心力衰竭试验相同）
- 同意遵循研究方案
- 能够并愿意接受医院过夜多导睡眠监测
排除标准：
- 已知阻塞性睡眠呼吸暂停并已接受规律治疗
- 中度或重度瓣膜狭窄或反流
- 多导睡眠监测显示严重低氧血症：氧减指数>60或最低血氧饱和度<60%
- 特定心力衰竭病因，包括肥厚型心肌病伴左心室流出道梗阻；心包疾病；浸润性或炎症性心肌病；瓣膜性心脏病伴严重主动脉或原发性二尖瓣反流、中度或重度主动脉狭窄、任何需要手术修复的二尖瓣狭窄或活动性心内膜炎
- 下颌前移矫治器禁忌症：每个牙弓少于六颗牙齿；无法前移下颌并大张口
- 预先存在的颞下颌关节问题、严重磨牙症和晚期牙周病（影响下颌前移矫治器稳定性的松动）
- 计划在未来12个月内进行修复、牙科修复体或种植的患者
- 有限预期寿命（<一年）
- 过去6个月内发生心脏或脑血管事件，包括心肌梗死、导致住院的不稳定型心绞痛、未控制的心律失常、颈动脉手术或支架植入、卒中、短暂性脑缺血发作、颈动脉血运重建、血管内手术或外周血管疾病手术干预
- 当前或计划使用机械循环支持或心脏移植 当前或计划（未来6个月内）血液透析或腹膜透析
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：下颌前移装置
下颌前移装置（MAD）是一种经批准用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的口腔矫治器。
与持续气道正压通气（CPAP）相比，更多患者接受MAD并长期使用，依从性更好。
我们团队此前在一项随机试验中证明，与CPAP相比，MAD具有更好的依从性，并能改善夜间血压控制
|
下颌前移装置（MAD）和持续气道正压通气（CPAP）是阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的非手术治疗方法，可在睡眠期间维持上气道通畅。 CPAP通过面罩输送加压空气以支撑气道，是金标准疗法，在所有OSA严重程度中均能最大程度降低呼吸暂停-低通气指数。 MAD是定制口腔矫治器，可将下颌前移，扩大上气道并降低塌陷性，对轻度至中度OSA最为有效。 两种疗法均能改善打鼾、日间嗜睡和睡眠质量，但在疗效和耐受性上存在差异。 CPAP在生理上更有效，而MAD通常耐受性更好、更便携，且实际使用依从性更高。 因此，对于无法耐受CPAP的患者，MAD是一种公认的替代方案，其总体效果受疗效和依从性共同影响。 |
|
假比较器：下颌前移装置（假性对照）
随机分配到假性下颌前移矫治器（MAD）组的患者将使用与上述MAD组相同的MAD设备。
与通过前移下颌以维持气道通畅的活性MAD不同，假性MAD旨在模拟真实设备，同时最小化治疗效果。
其滴定过程确保参与者舒适，同时维持研究的盲法设计。
假性MAD使用标准牙科印模进行定制，但会调整至仅允许最小程度的下颌前伸（0-2毫米）。
在随访期间，会进行轻微、非治疗性的调整以模拟活性滴定过程。
这些调整可能涉及微小且无关紧要的改变，不会显著改变下颌位置。
|
臂组描述：随机分配到假下颌前移装置（MAD）臂组的患者将使用与上述MAD臂组相同的MAD设备。
与主动式MAD（通过前移下颌以维持气道通畅）不同，假MAD旨在模拟真实设备，同时最小化治疗效果。
其滴定过程确保参与者舒适度，同时维持研究盲法。
假MAD通过标准牙科印模定制安装，但调整至仅允许最小下颌前伸（0-2毫米）。
在随访期间，进行微小的非治疗性调整以模拟主动滴定过程。
这些调整可能涉及不影响下颌位置的微小、无关紧要的改动。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
N末端B型利钠肽原(NT-pro BNP)
大体时间：基线和6个月（主要结局）
|
NT-proBNP（主要终点指标）是一种循环生物标志物，由心室在心肌壁应力和容量超负荷时释放。
它通常用于评估心力衰竭的存在和严重程度。
NT-proBNP水平的测量单位为皮克每毫升（pg/mL）。
数值越高表明心脏壁应力越大，心力衰竭严重程度越重。
|
基线和6个月（主要结局）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
左心室射血分数（LVEF），以百分比（%）表示。
大体时间：基线和6个月
|
经胸超声心动图测定参数
|
基线和6个月
|
|
堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ)
大体时间：基线、6个月和12个月
|
心力衰竭生活质量评估工具。
总体总结评分范围为0到100分，分数越高表明健康状况和生活质量越好。
|
基线、6个月和12个月
|
|
Epworth嗜睡量表（ESS）
大体时间：基线、6个月和12个月
|
埃普沃思嗜睡量表（ESS）是一种用于评估日间嗜睡程度的自填式问卷。
总分范围为0至24分，分数越高表示日间嗜睡程度越严重。
|
基线、6个月和12个月
|
|
睡眠呼吸暂停生活质量指数 (SAQLI)
大体时间：基线、6个月和12个月
|
睡眠呼吸暂停生活质量指数（SAQLI）是一种疾病特异性问卷，用于评估阻塞性睡眠呼吸暂停对日常功能、社交互动、情绪功能和症状的影响。
总分范围为1至7分，分数越高表示生活质量越好。
|
基线、6个月和12个月
|
|
EuroQol五维五水平问卷（EQ-5D-5L）
大体时间：基线、6个月和12个月
|
EuroQol 五维五水平问卷（EQ-5D-5L）是一种标准化工具，用于测量五个维度的总体健康状况：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适以及焦虑/抑郁。
指数评分通常范围从小于0（比死亡更差）到1.0（完美健康），分数越高表示健康状况越好。 |
基线、6个月和12个月
|
|
蒙特利尔认知评估（MoCA）
大体时间：基线、6个月和12个月
|
蒙特利尔认知评估（MoCA）是一种广泛使用的筛查工具，用于评估整体认知功能，包括注意力、执行功能、记忆力、语言能力、视觉空间能力、抽象思维和定向力等领域。
总分范围为0至30分，分数越高表示认知功能越好。
得分26分及以上被视为正常认知功能。
|
基线、6个月和12个月
|
|
不良心血管事件
大体时间：6个月、12个月和36个月
|
不良事件。
虽然本试验未针对检测硬临床终点差异而设计，但我们将收集这些数据用于探索性分析：随机分组后12个月内死亡和随机分组后12个月内心力衰竭住院的分层复合终点。
|
6个月、12个月和36个月
|
|
动态血压监测
大体时间：基线和6个月
|
将在基线和12个月时进行24小时动态血压监测。
关键参数将包括24小时平均收缩压和舒张压、日间和夜间平均值以及夜间血压下降模式。
|
基线和6个月
|
|
峰值摄氧量（VO₂peak）
大体时间：基线和6个月
|
峰值摄氧量（VO₂peak）通过心肺运动测试进行测量（三分之一参与者），反映身体在运动期间运输和利用氧气的最大能力，代表整体心肺健康水平。
VO₂peak 以 mL/kg/min 表示。
数值越高表明心肺健康和运动能力越好。
|
基线和6个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
诊室血压
大体时间：基线、6个月和12个月
|
办公室血压将在基线、6个月和12个月时使用标准化方案和自动血压计进行测量。
在参与者静坐至少5分钟后，将连续进行三次读数，并记录最后两次读数的平均值。
办公室血压仍然是常规临床护理中实用且广泛使用的指标。
|
基线、6个月和12个月
|
|
主观睡眠时长
大体时间：基线、6个月和12个月。
|
将通过患者自我报告使用标准化睡眠问卷和睡眠日记评估主观睡眠时长，数据将在基线、6个月和12个月时收集。
参与者将被要求估算过去一个月的平均夜间睡眠时长，并分别估算工作日和周末的睡眠时长。
|
基线、6个月和12个月。
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ECOS Ref: 2025-1331
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.