- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07460505
Mandibulární posun ke snížení komorového zatížení a zlepšení kvality života u srdečního selhání (MARVEL-HF)
Mandibulární protrakce ke snížení zátěže komor a zlepšení kvality života při srdečním selhání - randomizovaná kontrolovaná studie
Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) je závažný stav, který omezuje každodenní aktivity a často vede k pobytům v nemocnici a předčasnému úmrtí. Mnoho pacientů s HFrEF má také obstrukční spánkovou apnoe (OSA), běžný, ale často nediagnostikovaný stav, při kterém se během spánku opakovaně zastavuje dýchání. To způsobuje poklesy kyslíku, špatný spánek a zátěž pro srdce, což může zhoršit srdeční selhání.
Výzkumníci zkoumají, zda zařízení zvané mandibulární protrakční aparát (MAD) – ústní dlaha nošená během spánku, která udržuje dýchací cesty otevřené – může pomoci lidem s HFrEF a středně těžkou až těžkou OSA. Toto zařízení je již schváleno k léčbě OSA a je často pohodlnější a snadněji použitelné než CPAP přístroj.
V naší studii bude 328 pacientů v Singapuru náhodně rozděleno, aby používali buď MAD, nebo falešné zařízení, které vypadá stejně, ale neposouvá čelist. Budou nosit zařízení po dobu 12 měsíců. Budeme měřit změny v krevním markeru spojeném se závažností srdečního selhání, stejně jako schopnost cvičit, krevní tlak, kvalitu spánku a návštěvy nemocnice.
Výzkumníci doufají, že tato studie ukáže, že MAD je jednoduchý a pacientům přívětivý způsob, jak zlepšit výsledky u lidí se srdečním selháním.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Srdeční selhání zásadně ovlivňuje zdraví, kvalitu života a přežití. Pacienti se srdečním selháním (HF) pociťují únavu, dušnost a nesnášenlivost zátěže. Opakované hospitalizace kvůli exacerbacím onemocnění dále zatěžují pacienty a zdravotnické systémy. Navzdory pokrokům v léčbě zůstávají dlouhodobé výsledky špatné s pouhými 50 % přežití 5 let po diagnóze. Na základě ejekční frakce levé komory se HF klasifikuje do tří kategorií: snížená, mírně snížená a zachovaná ejekční frakce. Tento návrh se konkrétně zaměřuje na HF se sníženou ejekční frakcí, která má nejhorší prognózu. Termín „HF“ v tomto návrhu se výhradně vztahuje na tento podtyp.
Rostoucí množství důkazů zdůrazňuje klíčovou roli netradičních a modifikovatelných rizikových faktorů v progresi srdečního selhání, přičemž obstrukční spánková apnoe (OSA) se ukazuje jako zvláště důležitý přispěvatel. OSA je vysoce prevaletní u pacientů s HF, odhady se pohybují od 40 % do 70 %. Přesto zůstává výrazně poddiagnostikovaná a podléčená. OSA je charakterizována opakovaným kolapsem horních dýchacích cest během spánku, což vede k intermitentní hypoxii, hyperkapnii, sériovým probuzením a nárůstu sympatické aktivity a krevního tlaku. Tyto stresory přispívají ke zvýšené srdeční afterload, poptávce po kyslíku v myokardu a neurohormonální aktivaci – to vše zhoršuje ventrikulární dysfunkci a progresi HF. Vztah mezi OSA a HF je obousměrný. OSA nejen přispívá ke zhoršení HF, ale HF sama může zvýšit pravděpodobnost OSA kvůli plicní kongesci a redistribuci tekutin během spánku. Mezi pacienty s prokázaným HF byla přítomnost OSA spojena s horšími výsledky, včetně častějších hospitalizací a vyšší mortality.
Navzdory těmto přesvědčivým důkazům zůstává terapeutický potenciál léčby OSA u HF nedostatečně prozkoumán. Zatímco malé studie naznačují, že krátkodobá (3–6 měsíců) léčba kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP) u HF může zlepšit srdeční funkci, adherence je suboptimální, protože mnoho pacientů není schopno tolerovat noční používání CPAP. Vzhledem k rostoucí prevalenci obezity, OSA a HF existuje naléhavá potřeba dobře tolerovaných, účinných alternativ k CPAP. Mandibulární posunovací aparát (MAD) je orální pomůcka schválená pro léčbu OSA. Ve srovnání s CPAP více pacientů přijímá MAD a používá ji dlouhodobě s lepší adherencí. Náš tým dříve prokázal v randomizované studii, že MAD byla spojena s lepší adherencí a zlepšenou kontrolou nočního krevního tlaku ve srovnání s CPAP. V pilotní studii pacientů s HF výzkumníci zjistili, že léčba OSA pomocí MAD vedla ke snížení plazmatického N-terminálního pro-B typu natriuretického peptidu (NT-proBNP) – robustního prognostického biomarkeru pro HF.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Chi-Hang Ronald Lee, MBBS, MD
- Telefonní číslo: 2493 +6567722493
- E-mail: mdclchr@nus.edu.sg
Studijní místa
-
-
Kent Ridge
-
Singapore, Kent Ridge, Singapur, 119228
- National University Hospital
-
Kontakt:
- Chi-Hang Ronald Lee, MD
- Telefonní číslo: 91263120
- E-mail: mdclchr@nus.edu.sg
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Juliana Colpani, BDS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk minimálně 40 let se schopností poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas
- Ischemická nebo neischemická kardiomyopatie s ejekční frakcí levé komory 20 % až 40 % v předchozích 6 měsících
- Stabilní chronické srdeční selhání s příznaky funkční třídy NYHA I–III při maximálně tolerované základní terapii po dobu alespoň 4 týdnů
- NT-proBNP >600 pg/ml (pro účastníky v sinusovém rytmu) nebo >900 pg/ml (pro účastníky s fibrilací síní) v předchozích 6 měsících (stejně jako v hlavních studiích srdečního selhání)
- Souhlas s dodržováním protokolu studie
- Schopen a ochoten podstoupit nemocniční polysomnografii přes noc
Kritéria pro vyloučení:
- Známá obstrukční spánková apnoe (OSA) s pravidelnou léčbou
- Středně těžká nebo těžká chlopenní stenóza či regurgitace
- Těžká hypoxemie na polysomnografii ODI >60 nebo min SpO2 <60 %
- Specifické etiologie srdečního selhání včetně hypertrofické kardiomyopatie s obstrukcí výtokového traktu levé komory; onemocnění perikardu; infiltrační nebo zánětlivé onemocnění myokardu; chlopenní srdeční vada s těžkou aortální nebo primární mitrální regurgitací, středně těžkou nebo těžkou aortální stenózou, jakoukoli mitrální stenózou vyžadující chirurgickou opravu nebo aktivní endokarditidou
- Kontraindikace MAD: méně než šest zubů v každém oblouku; neschopnost vysunout mandibulu a široce otevřít čelist.
- Předchozí problémy s temporomandibulárním kloubem, těžké bruxismus a pokročilé parodontální onemocnění (s mobilitou ovlivňující stabilitu MAD).
- Pacienti, kteří plánují v příštích 12 měsících restauraci, zubní náhrady nebo implantáty
- Omezená délka života (< jeden rok)
- Kardiální nebo cerebrovaskulární příhody v posledních 6 měsících, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris vedoucí k hospitalizaci, nekontrolované srdeční arytmie, karotické chirurgie nebo stentování, cévní mozkové příhody, přechodné ischemické ataky, karotické revaskularizace, endovaskulárního výkonu nebo chirurgického zákroku pro periferní cévní onemocnění
- Aktuální nebo plánovaná mechanická cirkulační podpora nebo transplantace srdce Aktuální nebo plánovaná (v příštích 6 měsících) hemodialýza nebo peritoneální dialýza
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Přístroj pro posun dolní čelisti
Mandibulární posunovací aparát (MAD) je orální pomůcka schválená pro léčbu OSA.
Ve srovnání s CPAP MAD přijímá více pacientů a používají jej dlouhodobě s lepší adherencí.
Náš tým dříve prokázal v randomizované studii, že MAD byl spojen s lepší adherencí a zlepšenou noční kontrolou krevního tlaku ve srovnání s CPAP
|
Mandibulární posunovací aparáty (MAD) a kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) jsou nechirurgické léčby obstrukční spánkové apnoe (OSA), které udržují průchodnost horních dýchacích cest během spánku. CPAP dodává stlačený vzduch přes masku, aby zpevnil dýchací cesty, a je zlatým standardem léčby, poskytující největší snížení indexu apnoe-hypopnoe u všech stupňů závažnosti OSA. MAD jsou na míru vyrobené ústní přístroje, které posouvají dolní čelist dopředu, zvětšují horní dýchací cesty a snižují jejich kolapsibilitu, a jsou nejúčinnější u mírné až středně těžké OSA. Obě terapie zlepšují chrápání, denní ospalost a kvalitu spánku, ale liší se účinností a snášenlivostí. CPAP je fyziologicky účinnější, zatímco MAD jsou často lépe snášeny, jsou přenosnější a jsou spojeny s vyšší real-world adherencí. V důsledku toho jsou MAD přijatelnou alternativou pro pacienty, kteří nesnášejí CPAP, přičemž celková účinnost je ovlivněna jak účinností, tak adherencí. |
|
Falešný srovnávač: Mandibulární posunovací zařízení (falešná kontrola)
U pacientů randomizovaných do sham MAD skupiny bude použit stejný MAD přístroj, jaký je popsán výše pro MAD skupinu.
Na rozdíl od aktivního MAD, který posouvá mandibulu dopředu k udržení průchodnosti dýchacích cest, je sham-MAD navržen tak, aby se podobal skutečnému přístroji, ale minimalizoval terapeutické účinky.
Jeho titrační proces zajišťuje pohodlí účastníka při zachování zaslepení studie.
Sham MAD je individuálně přizpůsoben pomocí standardních dentálních otisků, ale je upraven tak, aby umožňoval pouze minimální protruzi mandibuly (0-2 mm).
Během kontrolních návštěv jsou prováděny drobné, neterapeutické úpravy, které simulují aktivní titrační proces.
Mohou zahrnovat malé, bezvýznamné změny, které významně nemění polohu mandibuly.
|
Popis skupiny: U pacientů randomizovaných do skupiny se simulovaným MAD bude použit stejný MAD přístroj, jaký je popsán výše pro skupinu s MAD.
Na rozdíl od aktivního MAD, který posunuje mandibulu pro udržení průchodnosti dýchacích cest, je simulovaný MAD navržen tak, aby se podobal skutečnému zařízení, ale minimalizoval terapeutické účinky.
Jeho titrační proces zajišťuje pohodlí účastníka při zachování zaslepení studie.
Simulovaný MAD je individuálně přizpůsoben pomocí standardních dentálních otisků, ale je upraven tak, aby umožňoval pouze minimální protruzi mandibuly (0–2 mm).
Během následných návštěv jsou prováděny drobné, neterapeutické úpravy, které simulují aktivní titrační proces.
Ty mohou zahrnovat malé, nevýznamné změny, které významně nemění polohu mandibuly.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
N-terminální pro-B typ natriuretického peptidu (NT-pro BNP)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců (primární výsledek)
|
NT-proBNP (primární koncový bod) je cirkulující biomarker uvolňovaný z komor srdce v reakci na stres myokardiální stěny a objemové přetížení.
Často se používá k posouzení přítomnosti a závažnosti srdečního selhání.
Hladiny NT-proBNP se měří v pikogramech na mililitr (pg/mL).
Vyšší hodnoty indikují větší stres srdeční stěny a horší závažnost srdečního selhání.
|
Výchozí stav a 6 měsíců (primární výsledek)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frakce vypuzení levé komory (LVEF), vyjádřená v procentech (%).
Časové okno: Počáteční stav a 6 měsíců
|
Parametry stanovené transtorakální echokardiografií
|
Počáteční stav a 6 měsíců
|
|
Dotazník kardiomyopatie Kansas City (KCCQ).
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Nástroj pro hodnocení kvality života při srdečním selhání.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav a kvalitu života.
|
Výchozí stav, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Epworthská škála ospalosti (ESS)
Časové okno: Výchozí hodnota, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Epworthská škála ospalosti (ESS) je dotazník vyplňovaný pacientem, který se používá k hodnocení denní ospalosti.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž vyšší skóre značí větší denní ospalost.
|
Výchozí hodnota, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Index kvality života při spánkové apnoe (SAQLI)
Časové okno: Baseline, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Index kvality života při spánkové apnoe (SAQLI) je dotazník specifický pro onemocnění, který hodnotí dopad obstrukční spánkové apnoe na každodenní fungování, sociální interakce, emoční fungování a příznaky.
Celkové skóre se pohybuje od 1 do 7, přičemž vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
|
Baseline, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Dotazník EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L)
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Dotazník EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) je standardizovaný nástroj používaný k měření celkového zdravotního stavu v pěti dimenzích: pohyblivost, péče o sebe, běžné činnosti, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese.
Indexové skóre se obvykle pohybuje od méně než 0 (horší než smrt) do 1,0 (dokonalé zdraví), přičemž vyšší skóre indikuje lepší zdravotní stav.
|
Výchozí stav, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Montrealský test kognitivních funkcí (MoCA)
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Montrealský kognitivní test (MoCA) je široce používaný screeningový nástroj pro hodnocení celkové kognitivní funkce, včetně oblastí jako je pozornost, exekutivní funkce, paměť, řeč, vizuoprostorové schopnosti, abstrakce a orientace.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre indikuje lepší kognitivní funkci.
Skóre 26 a výše je považováno za normální kognitivní funkci.
|
Výchozí stav, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Nepříznivé kardiovaskulární události
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců a 36 měsíců
|
Vedlejší účinky.
Ačkoli tato studie není dimenzována tak, aby detekovala rozdíly v tvrdých klinických výsledcích, budeme je sbírat pro průzkumnou analýzu: hierarchické složené kritérium úmrtí do 12 měsíců po randomizaci a hospitalizací pro srdeční selhání do 12 měsíců po randomizaci.
|
6 měsíců, 12 měsíců a 36 měsíců
|
|
Ambulatorní monitorování krevního tlaku
Časové okno: Výchozí hodnota a 6 měsíců
|
Ambulatorní měření krevního tlaku bude provedeno v průběhu 24 hodin na začátku studie a po 12 měsících.
Klíčové parametry budou zahrnovat 24hodinový průměr systolického a diastolického tlaku, denní a noční průměry a noční pokles krevního tlaku.
|
Výchozí hodnota a 6 měsíců
|
|
Špičková spotřeba kyslíku (VO₂peak)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Vrcholová spotřeba kyslíku (VO₂peak) je měřena (u jedné třetiny účastníků) během kardiopulmonálního zátěžového testu a odráží maximální schopnost těla transportovat a využívat kyslík během cvičení, což představuje celkovou kardiorespirační zdatnost.
VO₂peak je vyjádřena v ml/kg/min.
Vyšší hodnoty naznačují lepší kardiorespirační zdatnost a cvičební kapacitu.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kancelářský krevní tlak
Časové okno: Výchozí hodnota, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Kancelářský TK bude měřen na začátku, po 6 měsících a po 12 měsících pomocí standardizovaného protokolu s automatickým sfygmomanometrem.
Po klidném sezení účastníka po dobu nejméně 5 minut budou provedena tři po sobě jdoucí měření a zaznamenán průměr posledních dvou měření.
Kancelářský TK zůstává praktickou a široce používanou metrikou v běžné klinické péči.
|
Výchozí hodnota, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Subjektivní délka spánku
Časové okno: Baseline, 6 měsíců a 12 měsíců.
|
Subjektivní délka spánku bude hodnocena prostřednictvím vlastního hlášení pacientů pomocí standardizovaných spánkových dotazníků a spánkových deníků, které budou shromažďovány na začátku studie, po 6 měsících a po 12 měsících.
Účastníci budou požádáni, aby odhadli svou průměrnou noční délku spánku za poslední měsíc, a to samostatně pro pracovní dny a víkendy.
|
Baseline, 6 měsíců a 12 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Kardiovaskulární choroby
- Srdeční choroba
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Poruchy spánku a bdění
- Apnoe
- Poruchy spánku, vnitřní
- Dysomnie
- Syndromy spánkové apnoe
- Srdeční selhání
- Spánková apnoe, obstrukční
- Ortopedické vybavení
- Chirurgické vybavení
- Vybavení a potřeby
- Ortotická zařízení
- Okluzální dlahy
Další identifikační čísla studie
- ECOS Ref: 2025-1331
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srdeční selhání
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... a další spolupracovníciUkončenoSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicNáborTěžká symptomatická aortální stenóza (definována jako třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalsko
Klinické studie na Zařízení pro posun dolní čelisti
-
Mansoura UniversityDokončenoObstrukční spánková apnoe u dospělýchEgypt
-
Ain Shams UniversityDokončeno
-
Batman UniversityDokončenoMandibulární retrognathieKrocan
-
Queen Mary University of LondonNábor
-
Texas A&M UniversityDokončenoSnižuje terapie orálním zařízením mytap včetně ústního štítu v ústech, kteří chrápají? (OAplusPerio)Paradentóza | Chrápání | Dýchání ústy | Ospalost během dneSpojené státy
-
University Hospital, AntwerpDokončeno
-
Amsterdam UMC, location VUmcAcademic Centre for Dentistry in AmsterdamZatím nenabírámeObstrukční spánková apnoe
-
University of ValenciaZatím nenabíráme
-
ethisch.comite@uza.beDokončenoSyndrom obstrukční spánkové apnoeBelgie
-
Damascus UniversityDokončenoTřída II divize 1 Malocclusion | Retrognatická dolní čelistSyrská Arabská republika