Avanço Mandibular para Reduzir a Carga Ventricular e Melhorar a Qualidade de Vida na Insuficiência Cardíaca (MARVEL-HF)
Avanço Mandibular para Reduzir a Carga Ventricular e Melhorar a Qualidade de Vida na Insuficiência Cardíaca - um Ensaio Controlado Randomizado
A insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFrEF) é uma condição grave que limita as atividades diárias e frequentemente leva a internamentos hospitalares e morte prematura. Muitos doentes com HFrEF também têm apneia obstrutiva do sono (AOS), uma condição comum, mas frequentemente não diagnosticada, em que a respiração para repetidamente durante o sono. Isto provoca quedas de oxigénio, sono de má qualidade e stress no coração, o que pode agravar a insuficiência cardíaca.
Os investigadores estão a estudar se um dispositivo chamado dispositivo de avanço mandibular (MAD) – um protetor bucal usado durante o sono que mantém as vias respiratórias abertas – pode ajudar pessoas com HFrEF e AOS moderada a grave. Este dispositivo já está aprovado para tratar a AOS e é frequentemente mais confortável e mais fácil de usar do que uma máquina CPAP.
No nosso estudo, 328 doentes em Singapura serão aleatoriamente designados para usar o MAD ou um dispositivo simulado que parece igual, mas não move a mandíbula. Eles usarão o dispositivo durante 12 meses. Iremos medir alterações num marcador sanguíneo associado à gravidade da insuficiência cardíaca, bem como a capacidade de exercício, pressão arterial, qualidade do sono e visitas ao hospital.
Os investigadores esperam que este estudo mostre que o MAD é uma forma simples e amiga do doente de melhorar os resultados em pessoas com insuficiência cardíaca.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A insuficiência cardíaca tem um impacto profundo na saúde, na qualidade de vida e na sobrevivência. Os doentes com insuficiência cardíaca (IC) experienciam fadiga, falta de ar e intolerância ao exercício. Hospitalizações recorrentes devido a exacerbações da doença sobrecarregam ainda mais os doentes e os sistemas de saúde. Apesar dos avanços nas terapias, os resultados a longo prazo permanecem fracos, com apenas 50% de sobrevivência aos 5 anos após o diagnóstico. Com base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo, a IC é classificada em três categorias: fração de ejeção reduzida, ligeiramente reduzida e preservada. Esta proposta centra-se especificamente na IC com fração de ejeção reduzida, que apresenta o pior prognóstico. O termo "IC" nesta proposta refere-se exclusivamente a este subtipo.
Um corpo crescente de evidências destaca o papel crítico dos fatores de risco não tradicionais e modificáveis na progressão da insuficiência cardíaca, com a apneia obstrutiva do sono (AOS) a emergir como um contribuinte particularmente importante. A AOS é altamente prevalente em doentes com IC, com estimativas que variam entre 40% e 70%. No entanto, continua substancialmente subdiagnosticada e subtratada. A AOS é caracterizada pelo colapso repetido das vias aéreas superiores durante o sono, resultando em hipóxia intermitente, hipercapnia, despertares seriados e surtos de atividade simpática e pressão arterial. Estes fatores de stress contribuem para o aumento da pós-carga cardíaca, da demanda de oxigénio do miocárdio e da ativação neuro-hormonal — todos os quais exacerbam a disfunção ventricular e a progressão da IC. A relação entre AOS e IC é bidirecional. A AOS não só contribui para a piora da IC, como a própria IC pode aumentar a probabilidade de AOS devido à congestão pulmonar e à redistribuição de fluidos durante o sono. Entre doentes com IC estabelecida, a presença de AOS tem sido associada a piores resultados, incluindo hospitalizações mais frequentes e maior mortalidade.
Apesar desta evidência convincente, o potencial terapêutico do tratamento da AOS na IC permanece subexplorado. Embora pequenos estudos sugiram que o tratamento a curto prazo (3-6 meses) com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) na IC pode melhorar a função cardíaca, a adesão é subótima, com muitos doentes incapazes de tolerar o uso noturno de CPAP. Dada a crescente prevalência da obesidade, AOS e IC, existe uma necessidade urgente de alternativas bem toleradas e eficazes ao CPAP. O dispositivo de avanço mandibular (MAD) é um aparelho oral aprovado para o tratamento da AOS. Comparado com o CPAP, mais doentes aceitam o MAD e usam-no a longo prazo com melhor adesão. A nossa equipa demonstrou anteriormente num ensaio randomizado que o MAD estava associado a uma melhor adesão e a um melhor controlo noturno da pressão arterial em comparação com o CPAP. Num estudo piloto de doentes com IC, os investigadores descobriram que o tratamento da AOS com MAD levou a uma redução no peptídeo natriurético cerebral N-terminal pró-B (NT-proBNP) — um biomarcador prognóstico robusto para a IC.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Chi-Hang Ronald Lee, MBBS, MD
- Número de telefone: 2493 +6567722493
- E-mail: mdclchr@nus.edu.sg
Locais de estudo
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Kent Ridge
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Singapore, Kent Ridge, Cingapura, 119228
- National University Hospital
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Contato:
- Chi-Hang Ronald Lee, MD
- Número de telefone: 91263120
- E-mail: mdclchr@nus.edu.sg
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Investigador principal:
- Juliana Colpani, BDS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade de pelo menos 40 anos com capacidade para fornecer consentimento informado por escrito e assinado
- Cardiomiopatia isquémica ou não isquémica com fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 20% a 40% nos últimos 6 meses
- Insuficiência cardíaca crónica estável com sintomas da classe funcional I-III da NYHA em terapia de base maximamente tolerada durante pelo menos 4 semanas
- NT-proBNP >600 pg/mL (para participantes em ritmo sinusal) ou >900 pg/mL (para participantes em fibrilhação auricular) nos últimos 6 meses (igual aos principais ensaios de IC)
- Concordar em seguir o protocolo do estudo
- Capaz e disposto a realizar uma polissonografia noturna em ambiente hospitalar
Critérios de Exclusão:
- SAOS conhecido e já em tratamento regular
- Estenose ou regurgitação valvular moderada ou grave
- Hipoxemia grave na polissonografia com ODI >60 ou SpO2 mínima <60%
- Etiologias específicas de IC, incluindo cardiomiopatia hipertrófica com obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo; doença pericárdica; doença miocárdica infiltrativa ou inflamatória; doença cardíaca valvular com regurgitação aórtica grave ou mitral primária, estenose aórtica moderada ou grave, qualquer estenose mitral que necessite de reparação cirúrgica, ou endocardite ativa
- Contraindicações para DAD: menos de seis dentes em cada arcada; incapacidade de avançar a mandíbula e abrir amplamente a boca
- Problemas pré-existentes na articulação temporomandibular, bruxismo grave e doença periodontal avançada (com mobilidade que afete a estabilidade do DAD)
- Pacientes que planeiam realizar restaurações, próteses dentárias ou implantes nos próximos 12 meses
- Expectativa de vida limitada (< um ano)
- Eventos cardíacos ou cerebrovasculares nos últimos 6 meses, incluindo enfarte do miocárdio, angina instável que levou a hospitalização, arritmia cardíaca não controlada, cirurgia ou colocação de stent carotídeo, acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório, revascularização carotídea, procedimento endovascular ou intervenção cirúrgica para doença vascular periférica
- Suporte circulatório mecânico atual ou planeado ou transplante cardíaco. Diálise hemodiálise ou peritoneal atual ou planeada (nos próximos 6 meses)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dispositivo de avanço mandibular
O dispositivo de avanço mandibular (MAD) é um aparelho oral aprovado para o tratamento da SAOS.
Comparativamente com a CPAP, mais doentes aceitam o MAD e utilizam-no a longo prazo com melhor adesão.
A nossa equipa demonstrou anteriormente num ensaio randomizado que o MAD estava associado a uma melhor adesão e a uma melhoria no controlo da pressão arterial noturna em comparação com a CPAP
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Os dispositivos de avanço mandibular (MAD) e a pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) são tratamentos não cirúrgicos para a apneia obstrutiva do sono (AOS) que mantêm a permeabilidade das vias aéreas superiores durante o sono. O CPAP fornece ar pressurizado através de uma máscara para estabilizar as vias aéreas e é a terapia de referência, proporcionando a maior redução no índice de apneia-hipopneia em todas as gravidades da AOS. Os MADs são dispositivos orais personalizados que avançam a mandíbula para a frente, alargando as vias aéreas superiores e reduzindo a colapsabilidade, sendo mais eficazes na AOS ligeira a moderada. Ambas as terapias melhoram o ressonar, a sonolência diurna e a qualidade do sono, mas diferem em eficácia e tolerabilidade. O CPAP é fisiologicamente mais eficaz, enquanto os MADs são frequentemente melhor tolerados, mais portáteis e associados a uma maior adesão no mundo real. Como resultado, os MADs são uma alternativa aceite para pacientes que não toleram o CPAP, com eficácia global influenciada tanto pela eficácia como pela adesão. |
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Comparador Falso: Dispositivo de avanço mandibular (controlo simulado)
Os doentes randomizados para o braço sham MAD, será utilizado o mesmo dispositivo MAD descrito acima para o braço MAD.
Ao contrário de um MAD ativo que avança a mandíbula para manter a permeabilidade das vias aéreas, o sham-MAD é concebido para assemelhar-se ao dispositivo real, minimizando os efeitos terapêuticos. O seu processo de titulação garante o conforto do participante, mantendo o cegamento do estudo. O sham MAD é personalizado usando impressões dentárias padrão, mas é ajustado para permitir apenas uma protrusão mandibular mínima (0-2 mm). Durante as visitas de seguimento, são feitos ajustes menores e não terapêuticos para simular um processo de titulação ativo. Estes podem envolver pequenas alterações inconsequentes que não alteram significativamente a posição mandibular. |
Descrição do Grupo: Os pacientes randomizados para o grupo sham de MAD, será utilizado o mesmo dispositivo MAD descrito acima para o grupo MAD.
Ao contrário de um MAD ativo que avança a mandíbula para manter a permeabilidade das vias aéreas, o sham-MAD é concebido para se assemelhar ao dispositivo real, minimizando os efeitos terapêuticos.
O seu processo de titulação garante o conforto do participante enquanto mantém o cegamento do estudo.
O sham MAD é ajustado à medida através de impressões dentárias padrão, mas é ajustado para permitir apenas uma protrusão mandibular mínima (0-2 mm).
Durante as visitas de seguimento, são feitos pequenos ajustes não terapêuticos para simular um processo de titulação ativo.
Estes podem envolver alterações pequenas e inconsequentes que não alteram significativamente a posição mandibular.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Peptídeo natriurético tipo B N-terminal (NT-pro BNP)
Prazo: Baseline e 6 meses (resultado primário)
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O NT-proBNP (endpoint primário) é um biomarcador circulante libertado pelos ventrículos cardíacos em resposta ao stresse da parede miocárdica e sobrecarga de volume.
É frequentemente utilizado para avaliar a presença e gravidade da insuficiência cardíaca.
Os níveis de NT-proBNP são medidos em picogramas por mililitro (pg/mL).
Valores mais elevados indicam maior stresse da parede cardíaca e pior gravidade da insuficiência cardíaca.
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Baseline e 6 meses (resultado primário)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), expressa em percentagem (%).
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Parâmetros determinados por ecocardiografia transtorácica
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Linha de base e 6 meses
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Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ).
Prazo: Baseline, 6 meses e 12 meses
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Ferramenta de avaliação da qualidade de vida para insuficiência cardíaca.
A Pontuação Geral varia entre 0 e 100, com pontuações mais altas indicando melhor estado de saúde e qualidade de vida.
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Baseline, 6 meses e 12 meses
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Escala de Sonolência de Epworth (ESS)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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A Escala de Sonolência de Epworth (ESS) é um questionário auto-administrado utilizado para avaliar a sonolência diurna.
A pontuação total varia entre 0 e 24, sendo que pontuações mais elevadas indicam maior sonolência diurna.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Índice de Qualidade de Vida na Apneia do Sono (SAQLI)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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O Índice de Qualidade de Vida na Apneia do Sono (SAQLI) é um questionário específico da doença que avalia o impacto da apneia obstrutiva do sono no funcionamento diário, nas interações sociais, no funcionamento emocional e nos sintomas.
A pontuação total varia de 1 a 7, sendo que pontuações mais altas indicam uma melhor qualidade de vida.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Questionário EuroQol de 5 Dimensões e 5 Níveis (EQ-5D-5L)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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O questionário EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) é um instrumento padronizado utilizado para medir o estado geral de saúde em cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
A pontuação do índice varia geralmente de menos de 0 (pior do que a morte) a 1,0 (saúde perfeita), com pontuações mais elevadas a indicarem um melhor estado de saúde.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Prazo: Baseline, 6 meses e 12 meses
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A Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) é uma ferramenta de rastreio amplamente utilizada para a avaliação da função cognitiva global, incluindo domínios como atenção, função executiva, memória, linguagem, capacidade visuoespacial, abstração e orientação.
A pontuação total varia de 0 a 30, sendo que pontuações mais altas indicam melhor função cognitiva.
Uma pontuação de 26 ou superior é considerada função cognitiva normal.
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Baseline, 6 meses e 12 meses
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Eventos cardiovasculares adversos
Prazo: 6 meses, 12 meses e 36 meses
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Eventos adversos.
Embora este ensaio não tenha poder estatístico para detetar diferenças em desfechos clínicos definitivos, iremos recolhê-los para análise exploratória: composição hierárquica de morte dentro de 12 meses após a randomização e hospitalizações por IC dentro de 12 meses após a randomização.
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6 meses, 12 meses e 36 meses
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Monitorização ambulatória da pressão arterial
Prazo: Linha de base e 6 meses
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A pressão arterial ambulatória será realizada durante um período de 24 horas no início e aos 12 meses.
Os parâmetros-chave incluirão a média sistólica e diastólica de 24 horas, as médias diurnas e noturnas e os padrões de descida da pressão arterial noturna. |
Linha de base e 6 meses
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Consumo máximo de oxigénio (VO₂peak)
Prazo: Linha de base e 6 meses
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O consumo máximo de oxigénio (VO₂peak) é medido (um terço dos participantes) durante o teste de exercício cardiopulmonar e reflete a capacidade máxima do corpo de transportar e utilizar oxigénio durante o exercício, representando a aptidão cardiorrespiratória geral.
O VO₂peak é expresso em mL/kg/min.
Valores mais elevados indicam melhor aptidão cardiorrespiratória e capacidade de exercício.
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Linha de base e 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pressão Arterial no Consultório
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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A pressão arterial no consultório será medida no início, aos 6 meses e aos 12 meses, utilizando um protocolo padronizado com um esfigmomanómetro automatizado.
Serão realizadas três leituras consecutivas depois de o participante estar sentado tranquilamente durante pelo menos 5 minutos, e será registada a média das duas últimas leituras.
A pressão arterial no consultório continua a ser uma métrica prática e amplamente utilizada nos cuidados clínicos de rotina.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Duração subjetiva do sono
Prazo: Baseline, 6 meses e 12 meses.
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A duração subjetiva do sono será avaliada através de autorrelato do paciente utilizando questionários de sono padronizados e diários de sono, recolhidos no início do estudo, aos 6 meses e aos 12 meses.
Os participantes serão convidados a estimar a sua duração média de sono noturno durante o último mês, bem como separadamente em dias de semana e fins de semana.
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Baseline, 6 meses e 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Distúrbios do Sono Vigília
- Apnéia
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Síndromes da Apneia do Sono
- Insuficiência cardíaca
- Apnéia do Sono, Obstrutiva
- Equipamento ortopédico
- Equipamento cirúrgico
- Equipamentos e suprimentos
- Dispositivos ortopóticos
- Talas oclusais
Outros números de identificação do estudo
- ECOS Ref: 2025-1331
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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