Mandibelfremadvendelse til reduktion af ventrikulær belastning og forbedring af livskvalitet ved hjertesvigt (MARVEL-HF)

Hjertesvigt påvirker helbred, livskvalitet og overlevelse dybtgående. Patienter med hjertesvigt (HF) oplever træthed, åndenød og nedsat motionstolerance. Tilbagevendende indlæggelser på grund af forværring af sygdommen belaster yderligere patienter og sundhedssystemer. På trods af fremskridt i behandlinger forbliver langtidsresultaterne dårlige med kun 50% overlevelse 5 år efter diagnosen. Baseret på venstre ventrikels ejektionsfraktion klassificeres HF i tre kategorier: reduceret, let reduceret og bevaret ejektionsfraktion. Dette forslag fokuserer specifikt på HF med reduceret ejektionsfraktion, som har den værste prognose. Udtrykket "HF" i dette forslag refererer udelukkende til denne undertype.

En voksende mængde beviser fremhæver den kritiske rolle af ikke-traditionelle og modificerbare risikofaktorer i hjertesvigtprogression, hvor obstruktiv søvnapnø (OSA) fremstår som en særligt vigtig bidragyder. OSA er meget udbredt hos patienter med HF, med estimater, der spænder fra 40% til 70%. Det forbliver dog betydeligt underdiagnosticeret og underbehandlet. OSA er karakteriseret ved gentagen kollaps af de øvre luftveje under søvn, hvilket resulterer i intermitterende hypoksi, hyperkapni, serielle opvågninger og stigninger i sympatisk aktivitet og blodtryk. Disse stressfaktorer bidrager til forhøjet kardial efterbelastning, myokardielt iltbehov og neurohormonaktivering - alt sammen forværrer ventrikelfunktionssvigt og HF-progression. Forholdet mellem OSA og HF er gensidigt. OSA bidrager ikke kun til forværring af HF, men HF i sig selv kan øge sandsynligheden for OSA på grund af lungeødem og væskeredistribution under søvn. Blandt patienter med etableret HF er tilstedeværelsen af OSA blevet knyttet til dårligere resultater, herunder hyppigere indlæggelser og højere dødelighed.

På trods af dette overbevisende bevis forbliver det terapeutiske potentiale ved at behandle OSA i HF underudforsket. Mens små studier antyder, at korttidsbehandling (3-6 måneder) med kontinuerlig positiv luftvejstryk (CPAP) hos HF kan forbedre hjertefunktionen, er overholdelsen suboptimal, da mange patienter ikke kan tolerere nattelig brug af CPAP. I betragtning af den stigende forekomst af fedme, OSA og HF er der et presserende behov for vel-tolererede, effektive alternativer til CPAP. Mandibulært fremadvendt apparat (MAD) er en oral indretning godkendt til behandling af OSA. Sammenlignet med CPAP accepterer flere patienter MAD og bruger det på lang sigt med bedre overholdelse. Vores team har tidligere demonstreret i et randomiseret forsøg, at MAD var forbundet med bedre overholdelse og forbedret nattetids blodtrykskontrol sammenlignet med CPAP. I et pilotstudie af HF-patienter fandt forskerne, at behandling af OSA med MAD førte til en reduktion i plasma N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) - en robust prognostisk biomarkør for HF.