Avance Mandibular para Reducir la Carga Ventricular y Mejorar la Calidad de Vida en la Insuficiencia Cardíaca (MARVEL-HF)
Avance Mandibular para Reducir la Carga Ventricular y Mejorar la Calidad de Vida en la Insuficiencia Cardíaca - un Ensayo Controlado Aleatorizado
La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr) es una afección grave que limita las actividades diarias y a menudo conduce a estancias hospitalarias y muerte prematura. Muchos pacientes con IC-FEr también tienen apnea obstructiva del sueño (AOS), una afección común pero a menudo no diagnosticada en la que la respiración se detiene repetidamente durante el sueño. Esto provoca caídas de oxígeno, mala calidad del sueño y estrés en el corazón, lo que puede empeorar la insuficiencia cardíaca.
Los investigadores están estudiando si un dispositivo llamado dispositivo de avance mandibular (DAM), una férula bucal que se usa durante el sueño y mantiene abiertas las vías respiratorias, puede ayudar a las personas con IC-FEr y AOS de moderada a grave. Este dispositivo ya está aprobado para tratar la AOS y suele ser más cómodo y fácil de usar que una máquina CPAP.
En nuestro estudio, 328 pacientes en Singapur serán asignados aleatoriamente para usar el DAM o un dispositivo simulado que parece idéntico pero no mueve la mandíbula. Usarán el dispositivo durante 12 meses. Mediremos los cambios en un marcador sanguíneo relacionado con la gravedad de la insuficiencia cardíaca, así como la capacidad de ejercicio, la presión arterial, la calidad del sueño y las visitas hospitalarias.
Los investigadores esperan que este estudio demuestre que el DAM es una forma simple y cómoda para el paciente de mejorar los resultados en personas con insuficiencia cardíaca.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La insuficiencia cardíaca afecta profundamente la salud, la calidad de vida y la supervivencia. Los pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) experimentan fatiga, dificultad para respirar e intolerancia al ejercicio. Las hospitalizaciones recurrentes debido a exacerbaciones de la enfermedad suponen una carga adicional para los pacientes y los sistemas sanitarios. A pesar de los avances en las terapias, los resultados a largo plazo siguen siendo deficientes, con solo un 50% de supervivencia a los 5 años del diagnóstico. Basándose en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, la IC se clasifica en tres categorías: fracción de eyección reducida, levemente reducida y preservada. Esta propuesta se centra específicamente en la IC con fracción de eyección reducida, que presenta el peor pronóstico. El término "IC" en esta propuesta se refiere exclusivamente a este subtipo.
Un creciente cuerpo de evidencia destaca el papel crítico de los factores de riesgo no tradicionales y modificables en la progresión de la insuficiencia cardíaca, emergiendo la apnea obstructiva del sueño (AOS) como un contribuyente particularmente importante. La AOS es muy prevalente en pacientes con IC, con estimaciones que oscilan entre el 40% y el 70%. Sin embargo, sigue estando sustancialmente infradiagnosticada e infratratada. La AOS se caracteriza por el colapso repetido de la vía aérea superior durante el sueño, lo que resulta en hipoxia intermitente, hipercapnia, despertares en serie y aumentos en la actividad simpática y la presión arterial. Estos factores estresantes contribuyen al aumento de la poscarga cardíaca, la demanda de oxígeno miocárdico y la activación neurohormonal, todo lo cual exacerba la disfunción ventricular y la progresión de la IC. La relación entre la AOS y la IC es bidireccional. La AOS no solo contribuye al empeoramiento de la IC, sino que la propia IC puede aumentar la probabilidad de AOS debido a la congestión pulmonar y la redistribución de líquidos durante el sueño. Entre los pacientes con IC establecida, la presencia de AOS se ha relacionado con peores resultados, incluyendo hospitalizaciones más frecuentes y mayor mortalidad.
A pesar de esta evidencia convincente, el potencial terapéutico de tratar la AOS en la IC sigue estando poco explorado. Aunque estudios pequeños sugieren que el tratamiento a corto plazo (3-6 meses) con presión positiva continua en la vía aérea (CPAP) en la IC puede mejorar la función cardíaca, la adherencia es subóptima, y muchos pacientes no pueden tolerar el uso nocturno de CPAP. Dada la creciente prevalencia de la obesidad, la AOS y la IC, existe una necesidad urgente de alternativas bien toleradas y efectivas al CPAP. El dispositivo de avance mandibular (DAM) es un aparato oral aprobado para el tratamiento de la AOS. En comparación con el CPAP, más pacientes aceptan el DAM y lo usan a largo plazo con mejor adherencia. Nuestro equipo demostró previamente en un ensayo aleatorizado que el DAM se asoció con una mejor adherencia y un mejor control de la presión arterial nocturna en comparación con el CPAP. En un estudio piloto de pacientes con IC, los investigadores encontraron que el tratamiento de la AOS con DAM condujo a una reducción en el péptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP), un biomarcador pronóstico robusto para la IC.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chi-Hang Ronald Lee, MBBS, MD
- Número de teléfono: 2493 +6567722493
- Correo electrónico: mdclchr@nus.edu.sg
Ubicaciones de estudio
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Kent Ridge
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Singapore, Kent Ridge, Singapur, 119228
- National University Hospital
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Contacto:
- Chi-Hang Ronald Lee, MD
- Número de teléfono: 91263120
- Correo electrónico: mdclchr@nus.edu.sg
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Investigador principal:
- Juliana Colpani, BDS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de al menos 40 años con capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado
- Cardiomiopatía isquémica o no isquémica con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 20% al 40% en los últimos 6 meses
- Insuficiencia cardíaca crónica estable con síntomas de clase funcional I-III de la NYHA con terapia de fondo máxima tolerada durante al menos 4 semanas
- NT-proBNP >600 pg/mL (para participantes en ritmo sinusal) o >900 pg/mL (para participantes en fibrilación auricular) en los últimos 6 meses (igual que en los principales ensayos de insuficiencia cardíaca)
- De acuerdo en seguir el protocolo del estudio
- Capaz y dispuesto a someterse a una polisomnografía nocturna en un hospital
Criterios de exclusión:
- SAOS conocido y ya en tratamiento regular
- Estenosis o regurgitación valvular moderada o grave
- Hipoxemia grave en polisomnografía con ODI >60 o SpO2 mínima <60%
- Etiologías específicas de insuficiencia cardíaca, incluyendo cardiomiopatía hipertrófica con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo; enfermedad pericárdica; enfermedad miocárdica infiltrativa o inflamatoria; enfermedad cardíaca valvular con regurgitación aórtica grave o mitral primaria, estenosis aórtica moderada o grave, cualquier estenosis mitral que requiera reparación quirúrgica o endocarditis activa
- Contraindicaciones para el DAA: menos de seis dientes en cada arcada; incapacidad para avanzar la mandíbula y abrir la boca ampliamente
- Problemas preexistentes de la articulación temporomandibular, bruxismo grave y enfermedad periodontal avanzada (con movilidad que afecte la estabilidad del DAA)
- Pacientes que planean realizarse restauraciones, prótesis dentales o implantes en los próximos 12 meses
- Expectativa de vida limitada (< un año)
- Eventos cardíacos o cerebrovasculares en los últimos 6 meses, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable que requiera hospitalización, arritmia cardíaca no controlada, cirugía o colocación de stent carotídeo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, revascularización carotídea, procedimiento endovascular o intervención quirúrgica para enfermedad vascular periférica
- Soporte circulatorio mecánico actual o planificado o trasplante cardíaco. Diálisis peritoneal o hemodiálisis actual o planificada (en los próximos 6 meses)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dispositivo de avance mandibular
El dispositivo de avance mandibular (MAD) es un aparato oral aprobado para el tratamiento de la AOS.
En comparación con la CPAP, más pacientes aceptan el MAD y lo utilizan a largo plazo con mejor adherencia.
Nuestro equipo demostró previamente en un ensayo aleatorizado que el MAD se asoció con una mejor adherencia y un mejor control de la presión arterial nocturna en comparación con la CPAP
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Los dispositivos de avance mandibular (MAD) y la presión positiva continua en la vía aérea (CPAP) son tratamientos no quirúrgicos para la apnea obstructiva del sueño (AOS) que mantienen la permeabilidad de la vía aérea superior durante el sueño. La CPAP suministra aire presurizado a través de una mascarilla para entablillar la vía aérea y es la terapia de referencia, proporcionando la mayor reducción en el índice de apnea-hipopnea en todas las severidades de AOS. Los MAD son aparatos orales hechos a medida que avanzan la mandíbula hacia adelante, ampliando la vía aérea superior y reduciendo la colapsabilidad, y son más efectivos en AOS leve a moderada. Ambas terapias mejoran los ronquidos, la somnolencia diurna y la calidad del sueño, pero difieren en eficacia y tolerabilidad. La CPAP es más efectiva fisiológicamente, mientras que los MAD suelen ser mejor tolerados, más portátiles y se asocian con una mayor adherencia en el mundo real. Como resultado, los MAD son una alternativa aceptada para pacientes que no pueden tolerar la CPAP, con una efectividad general influenciada tanto por la eficacia como por la adherencia. |
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Comparador falso: Dispositivo de avance mandibular (control simulado)
Los pacientes asignados al azar al brazo de MAD simulado utilizarán el mismo dispositivo MAD descrito anteriormente para el brazo MAD.
A diferencia de un MAD activo que avanza la mandíbula para mantener la permeabilidad de las vías respiratorias, el MAD simulado está diseñado para parecerse al dispositivo real mientras minimiza los efectos terapéuticos. Su proceso de titulación garantiza la comodidad del participante mientras mantiene el cegamiento del estudio. El MAD simulado se adapta de forma personalizada utilizando impresiones dentales estándar, pero se ajusta para permitir solo una protrusión mandibular mínima (0-2 mm). Durante las visitas de seguimiento, se realizan ajustes menores no terapéuticos para simular un proceso de titulación activo. Estos pueden implicar cambios pequeños e intrascendentes que no alteran significativamente la posición mandibular. |
Descripción del brazo: Los pacientes asignados aleatoriamente al brazo MAD simulado utilizarán el mismo dispositivo MAD descrito anteriormente para el brazo MAD.
A diferencia de un MAD activo que avanza la mandíbula para mantener la permeabilidad de las vías respiratorias, el MAD simulado está diseñado para parecerse al dispositivo real mientras minimiza los efectos terapéuticos.
Su proceso de titulación garantiza la comodidad del participante mientras mantiene el cegamiento del estudio.
El MAD simulado se adapta de forma personalizada mediante impresiones dentales estándar, pero se ajusta para permitir solo una protrusión mandibular mínima (0-2 mm).
Durante las visitas de seguimiento, se realizan ajustes menores y no terapéuticos para simular un proceso de titulación activo.
Estos pueden implicar pequeños cambios intrascendentes que no alteran significativamente la posición mandibular.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Péptido natriurético cerebral N-terminal pro-B (NT-pro BNP)
Periodo de tiempo: Basal y 6 meses (desenlace primario)
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NT-proBNP (criterio de valoración principal) es un biomarcador circulante liberado por los ventrículos cardíacos en respuesta al estrés de la pared miocárdica y la sobrecarga de volumen.
Se utiliza comúnmente para evaluar la presencia y la gravedad de la insuficiencia cardíaca.
Los niveles de NT-proBNP se miden en picogramos por mililitro (pg/mL).
Valores más altos indican un mayor estrés de la pared cardíaca y una gravedad de la insuficiencia cardíaca más grave.
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Basal y 6 meses (desenlace primario)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF), expresada como porcentaje (%).
Periodo de tiempo: Línea basal y 6 meses
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Parámetros determinados por ecocardiografía transtorácica
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Línea basal y 6 meses
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Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ).
Periodo de tiempo: Baseline, 6 meses y 12 meses
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Herramienta de evaluación de la calidad de vida para la insuficiencia cardíaca.
La Puntuación Resumen General oscila entre 0 y 100, donde puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud y calidad de vida.
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Baseline, 6 meses y 12 meses
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Escala de Somnolencia de Epworth (ESS)
Periodo de tiempo: Baseline, 6 meses y 12 meses
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La Escala de Somnolencia de Epworth (ESS) es un cuestionario autoadministrado que se utiliza para evaluar la somnolencia diurna.
La puntuación total varía de 0 a 24, y las puntuaciones más altas indican una mayor somnolencia diurna.
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Baseline, 6 meses y 12 meses
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Índice de Calidad de Vida en la Apnea del Sueño (SAQLI)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses
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El Índice de Calidad de Vida en la Apnea del Sueño (SAQLI) es un cuestionario específico de la enfermedad que evalúa el impacto de la apnea obstructiva del sueño en el funcionamiento diario, las interacciones sociales, el funcionamiento emocional y los síntomas.
La puntuación total oscila entre 1 y 7, donde puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
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Línea de base, 6 meses y 12 meses
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Cuestionario EuroQol de 5 Dimensiones y 5 Niveles (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Baseline, 6 meses y 12 meses
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El cuestionario EuroQol de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L) es un instrumento estandarizado utilizado para medir el estado de salud general en cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
La puntuación del índice suele oscilar entre menos de 0 (peor que la muerte) y 1,0 (salud perfecta), donde las puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud.
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Baseline, 6 meses y 12 meses
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Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA)
Periodo de tiempo: Baseline, 6 meses y 12 meses
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La Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) es una herramienta de cribado ampliamente utilizada para la evaluación de la función cognitiva global, incluyendo dominios como la atención, la función ejecutiva, la memoria, el lenguaje, la capacidad visoespacial, la abstracción y la orientación.
La puntuación total oscila entre 0 y 30, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mejor función cognitiva.
Una puntuación de 26 o superior se considera función cognitiva normal.
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Baseline, 6 meses y 12 meses
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Eventos cardiovasculares adversos
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses y 36 meses
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Eventos adversos.
Aunque este ensayo no está diseñado para detectar diferencias en los resultados clínicos duros, los recopilaremos para un análisis exploratorio: compuesto jerárquico de muerte dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización y hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización.
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6 meses, 12 meses y 36 meses
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Monitorización ambulatoria de la presión arterial
Periodo de tiempo: Baseline y 6 meses
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La presión arterial ambulatoria se realizará durante un período de 24 horas al inicio y a los 12 meses.
Los parámetros clave incluirán la presión arterial sistólica y diastólica media de 24 horas, los promedios diurnos y nocturnos, y los patrones de descenso nocturno de la presión arterial. |
Baseline y 6 meses
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Consumo máximo de oxígeno (VO₂peak)
Periodo de tiempo: Baseline y 6 meses
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El consumo máximo de oxígeno (VO₂peak) se mide (en un tercio de los participantes) durante la prueba de esfuerzo cardiopulmonar y refleja la capacidad máxima del cuerpo para transportar y utilizar oxígeno durante el ejercicio, lo que representa la aptitud cardiorrespiratoria general.
VO₂peak se expresa en mL/kg/min.
Valores más altos indican una mejor aptitud cardiorrespiratoria y capacidad de ejercicio.
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Baseline y 6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial en consultorio
Periodo de tiempo: Basal, 6 meses y 12 meses
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La presión arterial en consultorio se medirá al inicio, a los 6 meses y a los 12 meses mediante un protocolo estandarizado con un esfigmomanómetro automatizado.
Se tomarán tres lecturas consecutivas después de que el participante haya estado sentado tranquilamente durante al menos 5 minutos, y se registrará el promedio de las dos últimas lecturas.
La presión arterial en consultorio sigue siendo una métrica práctica y ampliamente utilizada en la atención clínica rutinaria.
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Basal, 6 meses y 12 meses
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Duración subjetiva del sueño
Periodo de tiempo: Baseline, 6 meses y 12 meses.
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La duración subjetiva del sueño se evaluará mediante el autoinforme del paciente utilizando cuestionarios estandarizados de sueño y diarios de sueño, recopilados al inicio, a los 6 meses y a los 12 meses.
Se pedirá a los participantes que estimen su duración media de sueño nocturno durante el último mes, así como en días laborables y fines de semana por separado.
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Baseline, 6 meses y 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Apnea
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Síndromes de apnea del sueño
- Insuficiencia cardiaca
- Apnea del Sueño Obstructiva
- Equipo ortopédico
- Equipo quirúrgico
- Equipos y suministros
- Dispositivos ortopulados
- Férulas oclusales
Otros números de identificación del estudio
- ECOS Ref: 2025-1331
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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