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Mandibuläre Vorverlagerung zur Reduzierung der Ventrikellast und Verbesserung der Lebensqualität bei Herzinsuffizienz (MARVEL-HF)

4. März 2026 aktualisiert von: National University Hospital, Singapore

Mandibulärer Vorschub zur Reduzierung der Ventrikellast und Verbesserung der Lebensqualität bei Herzinsuffizienz - eine randomisierte kontrollierte Studie

Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) ist eine schwerwiegende Erkrankung, die die täglichen Aktivitäten einschränkt und oft zu Krankenhausaufenthalten und frühem Tod führt. Viele Patienten mit HFrEF leiden auch an obstruktiver Schlafapnoe (OSA), einer häufigen, aber oft unerkannten Erkrankung, bei der die Atmung während des Schlafs wiederholt aussetzt. Dies führt zu Sauerstoffabfällen, schlechtem Schlaf und Belastung des Herzens, was die Herzinsuffizienz verschlimmern kann.

Die Forscher untersuchen, ob ein Gerät namens Unterkiefer-Protrusionsschiene (MAD) – eine während des Schlafs getragene Mundschiene, die die Atemwege offen hält – Menschen mit sowohl HFrEF als auch mittelschwerer bis schwerer OSA helfen kann. Dieses Gerät ist bereits zur Behandlung von OSA zugelassen und oft angenehmer und einfacher zu bedienen als eine CPAP-Maschine.

In unserer Studie werden 328 Patienten in Singapur nach dem Zufallsprinzip entweder der MAD oder einem Scheingerät, das gleich aussieht, aber den Kiefer nicht bewegt, zugewiesen. Sie werden das Gerät 12 Monate lang tragen. Wir werden Veränderungen eines Blutmarkers, der mit dem Schweregrad der Herzinsuffizienz verbunden ist, sowie der körperlichen Leistungsfähigkeit, des Blutdrucks, der Schlafqualität und der Krankenhausbesuche messen.

Die Forscher hoffen, dass diese Studie zeigen wird, dass MAD eine einfache und patientenfreundliche Methode ist, um die Ergebnisse bei Menschen mit Herzinsuffizienz zu verbessern.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Herzinsuffizienz beeinträchtigt die Gesundheit, die Lebensqualität und das Überleben erheblich. Patienten mit Herzinsuffizienz (HF) leiden unter Müdigkeit, Atemnot und Belastungsintoleranz. Wiederkehrende Krankenhausaufenthalte aufgrund von Krankheitsverschlechterungen belasten Patienten und Gesundheitssysteme zusätzlich. Trotz Fortschritten in der Therapie bleiben die Langzeitergebnisse schlecht, mit nur 50 % Überlebensrate 5 Jahre nach der Diagnose. Basierend auf der linksventrikulären Ejektionsfraktion wird HF in drei Kategorien eingeteilt: reduzierte, leicht reduzierte und erhaltene Ejektionsfraktion. Dieser Vorschlag konzentriert sich speziell auf HF mit reduzierter Ejektionsfraktion, die die schlechteste Prognose aufweist. Der Begriff "HF" in diesem Vorschlag bezieht sich ausschließlich auf diesen Subtyp.

Eine wachsende Anzahl von Beweisen unterstreicht die kritische Rolle von nicht-traditionellen und modifizierbaren Risikofaktoren im Fortschreiten der Herzinsuffizienz, wobei obstruktive Schlafapnoe (OSA) als besonders wichtiger Faktor hervortritt. OSA ist bei Patienten mit HF weit verbreitet, mit Schätzungen zwischen 40 % und 70 %. Dennoch bleibt sie erheblich unterdiagnostiziert und unterbehandelt. OSA ist durch wiederholten Kollaps der oberen Atemwege während des Schlafs gekennzeichnet, was zu intermittierender Hypoxie, Hyperkapnie, seriellen Arousals sowie Anstiegen der sympathischen Aktivität und des Blutdrucks führt. Diese Stressoren tragen zu erhöhter kardialer Nachlast, myokardialem Sauerstoffbedarf und neurohormonaler Aktivierung bei – alles Faktoren, die die ventrikuläre Dysfunktion und das Fortschreiten der HF verschlimmern. Die Beziehung zwischen OSA und HF ist bidirektional. OSA trägt nicht nur zur Verschlechterung der HF bei, sondern HF selbst kann aufgrund von Lungenstauung und Flüssigkeitsumverteilung während des Schlafs die Wahrscheinlichkeit von OSA erhöhen. Bei Patienten mit etablierter HF wurde das Vorhandensein von OSA mit schlechteren Ergebnissen in Verbindung gebracht, einschließlich häufigerer Krankenhausaufenthalte und höherer Sterblichkeit.

Trotz dieser überzeugenden Beweise bleibt das therapeutische Potenzial der Behandlung von OSA bei HF unzureichend erforscht. Während kleine Studien nahelegen, dass eine kurzfristige (3-6 Monate) Behandlung mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) bei HF die Herzfunktion verbessern kann, ist die Adhärenz suboptimal, da viele Patienten die nächtliche Anwendung von CPAP nicht tolerieren können. Angesichts der steigenden Prävalenz von Adipositas, OSA und HF besteht ein dringender Bedarf an gut verträglichen, wirksamen Alternativen zu CPAP. Die Unterkieferprotrusionsschiene (MAD) ist eine Mundvorrichtung, die für die Behandlung von OSA zugelassen ist. Im Vergleich zu CPAP akzeptieren mehr Patienten MAD und verwenden sie langfristig mit besserer Adhärenz. Unser Team zeigte zuvor in einer randomisierten Studie, dass MAD im Vergleich zu CPAP mit besserer Adhärenz und verbesserter nächtlicher Blutdruckkontrolle verbunden war. In einer Pilotstudie mit HF-Patienten fanden die Forscher heraus, dass die Behandlung von OSA mit MAD zu einer Reduktion des Plasma-N-terminalen pro-B-Typ natriuretischen Peptids (NT-proBNP) führte – eines robusten prognostischen Biomarkers für HF.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

328

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Chi-Hang Ronald Lee, MBBS, MD
  • Telefonnummer: 2493 +6567722493
  • E-Mail: mdclchr@nus.edu.sg

Studienorte

    • Kent Ridge
      • Singapore, Kent Ridge, Singapur, 119228
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Juliana Colpani, BDS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mindestens 40 Jahre alt mit der Fähigkeit, eine unterschriebene, schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben
  • Ischämische oder nicht-ischämische Kardiomyopathie mit einer linksventrikulären Auswurffraktion von 20 % bis 40 % in den letzten 6 Monaten
  • Stabile chronische Herzinsuffizienz mit NYHA-Funktionsklasse I-III-Symptomen unter maximal verträglicher Basistherapie für mindestens 4 Wochen
  • NT-proBNP >600 pg/mL (für Teilnehmer im Sinusrhythmus) oder >900 pg/mL (für Teilnehmer mit Vorhofflimmern) in den letzten 6 Monaten (wie bei führenden Herzinsuffizienz-Studien)
  • Einverständnis, das Studienprotokoll zu befolgen
  • In der Lage und bereit, eine stationäre Übernachtungs-Polysomnographie durchzuführen

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte obstruktive Schlafapnoe (OSA) und bereits unter regelmäßiger Behandlung
  • Mittelschwere oder schwere Klappenstenose oder -insuffizienz
  • Schwere Hypoxämie bei Polysomnographie mit ODI >60 oder min SpO2 <60 %
  • Spezifische Herzinsuffizienz-Ätiologien, einschließlich hypertrophe Kardiomyopathie mit linksventrikulärer Ausflusstraktobstruktion; Perikarderkrankung; infiltrative oder entzündliche Myokarderkrankung; Klappenerkrankung mit schwerer Aorten- oder primärer Mitralinsuffizienz, mittelschwerer oder schwerer Aortenstenose, jeder Mitralstenose, die eine chirurgische Reparatur erfordert, oder aktiver Endokarditis
  • Kontraindikationen für Unterkieferprotrusionsschienen (MAD): weniger als sechs Zähne in jedem Kieferbogen; Unfähigkeit, den Unterkiefer vorzuschieben und den Kiefer weit zu öffnen.
  • Vorbestehende Kiefergelenksprobleme, schweres Zähneknirschen und fortgeschrittene Parodontitis (mit Mobilität, die die MAD-Stabilität beeinträchtigt).
  • Patienten, die in den nächsten 12 Monaten Restaurationen, Zahnersatz oder Implantate planen
  • Begrenzte Lebenserwartung (< ein Jahr)
  • Kardiale oder zerebrovaskuläre Ereignisse in den letzten 6 Monaten, einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris mit Krankenhausaufenthalt, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Karotis-Chirurgie oder Stenting, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Karotis-Rekanalisation, endovaskulärer Eingriff oder chirurgischer Intervention bei peripherer Gefäßerkrankung
  • Aktuelle oder geplante mechanische Kreislaufunterstützung oder Herztransplantation Aktuelle oder geplante (innerhalb der nächsten 6 Monate) Hämodialyse oder Peritonealdialyse

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Unterkiefervorverlagerungsgerät
Die Unterkieferprotrusionsschiene (MAD) ist eine Mundvorrichtung, die zur Behandlung der OSA zugelassen ist. Im Vergleich zur CPAP-Therapie akzeptieren mehr Patienten die MAD und verwenden sie langfristig mit besserer Therapietreue. Unser Team hat in einer randomisierten Studie zuvor gezeigt, dass die MAD im Vergleich zur CPAP-Therapie mit einer besseren Therapietreue und einer verbesserten nächtlichen Blutdruckkontrolle verbunden war.

Mandibuläre Vorverlagerungsschienen (MAD) und kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (CPAP) sind nicht-chirurgische Behandlungen für obstruktive Schlafapnoe (OSA), die die oberen Atemwege während des Schlafs offen halten. CPAP liefert über eine Maske Druckluft, um die Atemwege zu schienen, und ist die Goldstandard-Therapie, die die größte Reduktion des Apnoe-Hypopnoe-Index über alle OSA-Schweregrade hinweg bietet. MADs sind maßgefertigte Mundvorrichtungen, die den Unterkiefer nach vorne verlagern, die oberen Atemwege erweitern und die Kollapsneigung verringern, und sind bei leichter bis mittelschwerer OSA am wirksamsten.

Beide Therapien verbessern Schnarchen, Tagesschläfrigkeit und Schlafqualität, unterscheiden sich jedoch in Wirksamkeit und Verträglichkeit. CPAP ist physiologisch wirksamer, während MADs oft besser vertragen werden, tragbarer sind und mit einer höheren Adhärenz in der Praxis einhergehen. Daher sind MADs eine akzeptierte Alternative für Patienten, die CPAP nicht vertragen, wobei die Gesamtwirksamkeit sowohl von der Effizienz als auch von der Adhärenz beeinflusst wird.

Schein-Komparator: Unterkiefervorverlagerungsgerät (Scheinkontrolle)
Die Patienten, die der Schein-MAD-Gruppe randomisiert wurden, erhalten dasselbe MAD-Gerät, wie oben für die MAD-Gruppe beschrieben. Im Gegensatz zu einem aktiven MAD, der den Unterkiefer vorschiebt, um die Durchgängigkeit der Atemwege zu erhalten, ist der Schein-MAD so konzipiert, dass er dem echten Gerät ähnelt, während therapeutische Effekte minimiert werden. Sein Titrationsprozess gewährleistet den Komfort der Teilnehmer und bewahrt gleichzeitig die Verbindung der Studie. Der Schein-MAD wird mittels standardmäßiger dentaler Abdrücke individuell angepasst, jedoch so eingestellt, dass nur eine minimale Unterkiefervorverlagerung (0-2 mm) möglich ist. Während der Nachuntersuchungen werden geringfügige, nicht-therapeutische Anpassungen vorgenommen, um einen aktiven Titrationsprozess zu simulieren. Dabei kann es sich um kleine, unbedeutende Veränderungen handeln, die die Position des Unterkiefers nicht wesentlich verändern.
Armbeschreibung: Die Patienten, die dem Sham-MAD-Arm randomisiert wurden, erhalten das gleiche MAD-Gerät wie oben für den MAD-Arm beschrieben. Im Gegensatz zu einem aktiven MAD, der den Unterkiefer vorschiebt, um die Atemwegsdurchgängigkeit aufrechtzuerhalten, ist der Sham-MAD so konzipiert, dass er dem echten Gerät ähnelt, während therapeutische Effekte minimiert werden. Sein Titrationsprozess gewährleistet den Komfort der Teilnehmer und erhält gleichzeitig die Verbindung der Studie. Der Sham-MAD wird mithilfe standardmäßiger dentaler Abdrücke individuell angepasst, jedoch so eingestellt, dass er nur eine minimale Unterkiefervorverlagerung (0–2 mm) ermöglicht. Während der Nachuntersuchungen werden geringfügige, nicht-therapeutische Anpassungen vorgenommen, um einen aktiven Titrationsprozess zu simulieren. Diese können kleine, unbedeutende Änderungen umfassen, die die Unterkieferposition nicht wesentlich verändern.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
N-terminales pro-B-Typ natriuretisches Peptid (NT-pro BNP)
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate (primäres Ergebnis)
NT-proBNP (Primärer Endpunkt) ist ein zirkulierender Biomarker, der von den Herzkammern als Reaktion auf myokardiale Wandspannung und Volumenüberlastung freigesetzt wird. Er wird häufig zur Beurteilung des Vorhandenseins und des Schweregrads von Herzinsuffizienz verwendet. NT-proBNP-Werte werden in Pikogramm pro Milliliter (pg/mL) gemessen. Höhere Werte deuten auf eine größere kardiale Wandspannung und einen schwereren Herzinsuffizienz-Schweregrad hin.
Baseline und 6 Monate (primäres Ergebnis)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), ausgedrückt in Prozent (%).
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
Transthorakale Echokardiographie bestimmte Parameter
Baseline und 6 Monate
Kansas City Cardiomyopathy-Fragebogen (KCCQ).
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Lebensqualitätsbewertungsinstrument für Herzinsuffizienz. Der Gesamtbewertungsscore reicht von 0 bis 100, wobei höhere Werte einen besseren Gesundheitszustand und eine höhere Lebensqualität anzeigen.
Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Epworth-Schläfrigkeitsskala (ESS)
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Die Epworth-Sleepiness-Scale (ESS) ist ein selbstverwalteter Fragebogen, der zur Bewertung der Tagesschläfrigkeit verwendet wird. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 24, wobei höhere Punktzahlen auf eine stärkere Tagesschläfrigkeit hindeuten.
Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Schlafapnoe-Lebensqualitätsindex (SAQLI)
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Der Schlafapnoe-Lebensqualitätsindex (SAQLI) ist ein krankheitsspezifischer Fragebogen, der die Auswirkungen der obstruktiven Schlafapnoe auf die tägliche Funktionsfähigkeit, soziale Interaktionen, emotionale Funktionsfähigkeit und Symptome bewertet. Der Gesamtscore reicht von 1 bis 7, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen.
Baseline, 6 Monate und 12 Monate
EuroQol 5-Dimension 5-Level Fragebogen (EQ-5D-5L)
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Der EuroQol 5-Dimension 5-Level-Fragebogen (EQ-5D-5L) ist ein standardisiertes Instrument zur Messung des allgemeinen Gesundheitszustands über fünf Dimensionen: Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Der Indexwert liegt typischerweise zwischen weniger als 0 (schlechter als Tod) und 1,0 (perfekte Gesundheit), wobei höhere Werte einen besseren Gesundheitszustand anzeigen.
Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Montreal-Kognitivtest (MoCA)
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Der Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ist ein weit verbreitetes Screening-Tool zur Bewertung der globalen kognitiven Funktion, einschließlich Bereichen wie Aufmerksamkeit, exekutive Funktionen, Gedächtnis, Sprache, visuell-räumliche Fähigkeiten, Abstraktion und Orientierung. Die Gesamtpunktzahl liegt zwischen 0 und 30, wobei höhere Werte auf eine bessere kognitive Funktion hinweisen. Ein Wert von 26 oder höher wird als normale kognitive Funktion betrachtet.
Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate und 36 Monate
Unerwünschte Ereignisse. Obwohl diese Studie nicht darauf ausgelegt ist, Unterschiede bei klinischen Endpunkten festzustellen, werden wir diese zur explorativen Analyse erheben: hierarchische Zusammensetzung aus Tod innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung und Herzinsuffizienz-Hospitalisierungen innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung.
6 Monate, 12 Monate und 36 Monate
Ambulatorische Blutdruckmessung
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
Die ambulante Blutdruckmessung wird über einen Zeitraum von 24 Stunden zu Beginn und nach 12 Monaten durchgeführt. Zu den Schlüsselparametern gehören der 24-Stunden-Mittelwert des systolischen und diastolischen Blutdrucks, Tages- und Nachtzeitmittelwerte sowie nächtliche Blutdruckabfallmuster.
Baseline und 6 Monate
Spitzen-Sauerstoffaufnahme (VO₂peak)
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate
Die maximale Sauerstoffaufnahme (VO₂peak) wird (bei einem Drittel der Teilnehmer) während der kardiopulmonalen Belastungsuntersuchung gemessen und spiegelt die maximale Fähigkeit des Körpers wider, Sauerstoff während der Belastung zu transportieren und zu verwerten, was die allgemeine kardiorespiratorische Fitness darstellt. VO₂peak wird in ml/kg/min angegeben. Höhere Werte deuten auf eine bessere kardiorespiratorische Fitness und Belastbarkeit hin.
Ausgangswert und 6 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Büro-Blutdruck
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Der Praxis-Blutdruck wird zu Studienbeginn, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten gemessen, wobei ein standardisiertes Protokoll mit einem automatischen Blutdruckmessgerät angewendet wird. Drei aufeinanderfolgende Messungen werden durchgeführt, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten ruhig gesessen hat, und der Durchschnitt der letzten beiden Messungen wird aufgezeichnet. Der Praxis-Blutdruck bleibt eine praktische und weit verbreitete Messgröße in der routinemäßigen klinischen Versorgung.
Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Subjektive Schlafdauer
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate.
Die subjektive Schlafdauer wird über Patientenselbstauskünfte mittels standardisierter Schlaffragebögen und Schlaftagebücher erfasst, die zu Studienbeginn, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten erhoben werden. Die Teilnehmer werden gebeten, ihre durchschnittliche nächtliche Schlafdauer im vergangenen Monat sowie getrennt an Werktagen und Wochenenden zu schätzen.
Baseline, 6 Monate und 12 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Auf angemessene Anfragen und nach Erhalt der Genehmigung der Institution

IPD-Sharing-Zeitrahmen

1 Jahr nach Abschluss der Studie

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Akademiker

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Herzfehler

Klinische Studien zur Unterkiefervorverlagerungsschiene

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