- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07460505
Mandibuläre Vorverlagerung zur Reduzierung der Ventrikellast und Verbesserung der Lebensqualität bei Herzinsuffizienz (MARVEL-HF)
Mandibulärer Vorschub zur Reduzierung der Ventrikellast und Verbesserung der Lebensqualität bei Herzinsuffizienz - eine randomisierte kontrollierte Studie
Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) ist eine schwerwiegende Erkrankung, die die täglichen Aktivitäten einschränkt und oft zu Krankenhausaufenthalten und frühem Tod führt. Viele Patienten mit HFrEF leiden auch an obstruktiver Schlafapnoe (OSA), einer häufigen, aber oft unerkannten Erkrankung, bei der die Atmung während des Schlafs wiederholt aussetzt. Dies führt zu Sauerstoffabfällen, schlechtem Schlaf und Belastung des Herzens, was die Herzinsuffizienz verschlimmern kann.
Die Forscher untersuchen, ob ein Gerät namens Unterkiefer-Protrusionsschiene (MAD) – eine während des Schlafs getragene Mundschiene, die die Atemwege offen hält – Menschen mit sowohl HFrEF als auch mittelschwerer bis schwerer OSA helfen kann. Dieses Gerät ist bereits zur Behandlung von OSA zugelassen und oft angenehmer und einfacher zu bedienen als eine CPAP-Maschine.
In unserer Studie werden 328 Patienten in Singapur nach dem Zufallsprinzip entweder der MAD oder einem Scheingerät, das gleich aussieht, aber den Kiefer nicht bewegt, zugewiesen. Sie werden das Gerät 12 Monate lang tragen. Wir werden Veränderungen eines Blutmarkers, der mit dem Schweregrad der Herzinsuffizienz verbunden ist, sowie der körperlichen Leistungsfähigkeit, des Blutdrucks, der Schlafqualität und der Krankenhausbesuche messen.
Die Forscher hoffen, dass diese Studie zeigen wird, dass MAD eine einfache und patientenfreundliche Methode ist, um die Ergebnisse bei Menschen mit Herzinsuffizienz zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Herzinsuffizienz beeinträchtigt die Gesundheit, die Lebensqualität und das Überleben erheblich. Patienten mit Herzinsuffizienz (HF) leiden unter Müdigkeit, Atemnot und Belastungsintoleranz. Wiederkehrende Krankenhausaufenthalte aufgrund von Krankheitsverschlechterungen belasten Patienten und Gesundheitssysteme zusätzlich. Trotz Fortschritten in der Therapie bleiben die Langzeitergebnisse schlecht, mit nur 50 % Überlebensrate 5 Jahre nach der Diagnose. Basierend auf der linksventrikulären Ejektionsfraktion wird HF in drei Kategorien eingeteilt: reduzierte, leicht reduzierte und erhaltene Ejektionsfraktion. Dieser Vorschlag konzentriert sich speziell auf HF mit reduzierter Ejektionsfraktion, die die schlechteste Prognose aufweist. Der Begriff "HF" in diesem Vorschlag bezieht sich ausschließlich auf diesen Subtyp.
Eine wachsende Anzahl von Beweisen unterstreicht die kritische Rolle von nicht-traditionellen und modifizierbaren Risikofaktoren im Fortschreiten der Herzinsuffizienz, wobei obstruktive Schlafapnoe (OSA) als besonders wichtiger Faktor hervortritt. OSA ist bei Patienten mit HF weit verbreitet, mit Schätzungen zwischen 40 % und 70 %. Dennoch bleibt sie erheblich unterdiagnostiziert und unterbehandelt. OSA ist durch wiederholten Kollaps der oberen Atemwege während des Schlafs gekennzeichnet, was zu intermittierender Hypoxie, Hyperkapnie, seriellen Arousals sowie Anstiegen der sympathischen Aktivität und des Blutdrucks führt. Diese Stressoren tragen zu erhöhter kardialer Nachlast, myokardialem Sauerstoffbedarf und neurohormonaler Aktivierung bei – alles Faktoren, die die ventrikuläre Dysfunktion und das Fortschreiten der HF verschlimmern. Die Beziehung zwischen OSA und HF ist bidirektional. OSA trägt nicht nur zur Verschlechterung der HF bei, sondern HF selbst kann aufgrund von Lungenstauung und Flüssigkeitsumverteilung während des Schlafs die Wahrscheinlichkeit von OSA erhöhen. Bei Patienten mit etablierter HF wurde das Vorhandensein von OSA mit schlechteren Ergebnissen in Verbindung gebracht, einschließlich häufigerer Krankenhausaufenthalte und höherer Sterblichkeit.
Trotz dieser überzeugenden Beweise bleibt das therapeutische Potenzial der Behandlung von OSA bei HF unzureichend erforscht. Während kleine Studien nahelegen, dass eine kurzfristige (3-6 Monate) Behandlung mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) bei HF die Herzfunktion verbessern kann, ist die Adhärenz suboptimal, da viele Patienten die nächtliche Anwendung von CPAP nicht tolerieren können. Angesichts der steigenden Prävalenz von Adipositas, OSA und HF besteht ein dringender Bedarf an gut verträglichen, wirksamen Alternativen zu CPAP. Die Unterkieferprotrusionsschiene (MAD) ist eine Mundvorrichtung, die für die Behandlung von OSA zugelassen ist. Im Vergleich zu CPAP akzeptieren mehr Patienten MAD und verwenden sie langfristig mit besserer Adhärenz. Unser Team zeigte zuvor in einer randomisierten Studie, dass MAD im Vergleich zu CPAP mit besserer Adhärenz und verbesserter nächtlicher Blutdruckkontrolle verbunden war. In einer Pilotstudie mit HF-Patienten fanden die Forscher heraus, dass die Behandlung von OSA mit MAD zu einer Reduktion des Plasma-N-terminalen pro-B-Typ natriuretischen Peptids (NT-proBNP) führte – eines robusten prognostischen Biomarkers für HF.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Chi-Hang Ronald Lee, MBBS, MD
- Telefonnummer: 2493 +6567722493
- E-Mail: mdclchr@nus.edu.sg
Studienorte
-
-
Kent Ridge
-
Singapore, Kent Ridge, Singapur, 119228
- National University Hospital
-
Kontakt:
- Chi-Hang Ronald Lee, MD
- Telefonnummer: 91263120
- E-Mail: mdclchr@nus.edu.sg
-
Hauptermittler:
- Juliana Colpani, BDS
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mindestens 40 Jahre alt mit der Fähigkeit, eine unterschriebene, schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben
- Ischämische oder nicht-ischämische Kardiomyopathie mit einer linksventrikulären Auswurffraktion von 20 % bis 40 % in den letzten 6 Monaten
- Stabile chronische Herzinsuffizienz mit NYHA-Funktionsklasse I-III-Symptomen unter maximal verträglicher Basistherapie für mindestens 4 Wochen
- NT-proBNP >600 pg/mL (für Teilnehmer im Sinusrhythmus) oder >900 pg/mL (für Teilnehmer mit Vorhofflimmern) in den letzten 6 Monaten (wie bei führenden Herzinsuffizienz-Studien)
- Einverständnis, das Studienprotokoll zu befolgen
- In der Lage und bereit, eine stationäre Übernachtungs-Polysomnographie durchzuführen
Ausschlusskriterien:
- Bekannte obstruktive Schlafapnoe (OSA) und bereits unter regelmäßiger Behandlung
- Mittelschwere oder schwere Klappenstenose oder -insuffizienz
- Schwere Hypoxämie bei Polysomnographie mit ODI >60 oder min SpO2 <60 %
- Spezifische Herzinsuffizienz-Ätiologien, einschließlich hypertrophe Kardiomyopathie mit linksventrikulärer Ausflusstraktobstruktion; Perikarderkrankung; infiltrative oder entzündliche Myokarderkrankung; Klappenerkrankung mit schwerer Aorten- oder primärer Mitralinsuffizienz, mittelschwerer oder schwerer Aortenstenose, jeder Mitralstenose, die eine chirurgische Reparatur erfordert, oder aktiver Endokarditis
- Kontraindikationen für Unterkieferprotrusionsschienen (MAD): weniger als sechs Zähne in jedem Kieferbogen; Unfähigkeit, den Unterkiefer vorzuschieben und den Kiefer weit zu öffnen.
- Vorbestehende Kiefergelenksprobleme, schweres Zähneknirschen und fortgeschrittene Parodontitis (mit Mobilität, die die MAD-Stabilität beeinträchtigt).
- Patienten, die in den nächsten 12 Monaten Restaurationen, Zahnersatz oder Implantate planen
- Begrenzte Lebenserwartung (< ein Jahr)
- Kardiale oder zerebrovaskuläre Ereignisse in den letzten 6 Monaten, einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris mit Krankenhausaufenthalt, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Karotis-Chirurgie oder Stenting, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Karotis-Rekanalisation, endovaskulärer Eingriff oder chirurgischer Intervention bei peripherer Gefäßerkrankung
- Aktuelle oder geplante mechanische Kreislaufunterstützung oder Herztransplantation Aktuelle oder geplante (innerhalb der nächsten 6 Monate) Hämodialyse oder Peritonealdialyse
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Unterkiefervorverlagerungsgerät
Die Unterkieferprotrusionsschiene (MAD) ist eine Mundvorrichtung, die zur Behandlung der OSA zugelassen ist.
Im Vergleich zur CPAP-Therapie akzeptieren mehr Patienten die MAD und verwenden sie langfristig mit besserer Therapietreue.
Unser Team hat in einer randomisierten Studie zuvor gezeigt, dass die MAD im Vergleich zur CPAP-Therapie mit einer besseren Therapietreue und einer verbesserten nächtlichen Blutdruckkontrolle verbunden war.
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Mandibuläre Vorverlagerungsschienen (MAD) und kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (CPAP) sind nicht-chirurgische Behandlungen für obstruktive Schlafapnoe (OSA), die die oberen Atemwege während des Schlafs offen halten. CPAP liefert über eine Maske Druckluft, um die Atemwege zu schienen, und ist die Goldstandard-Therapie, die die größte Reduktion des Apnoe-Hypopnoe-Index über alle OSA-Schweregrade hinweg bietet. MADs sind maßgefertigte Mundvorrichtungen, die den Unterkiefer nach vorne verlagern, die oberen Atemwege erweitern und die Kollapsneigung verringern, und sind bei leichter bis mittelschwerer OSA am wirksamsten. Beide Therapien verbessern Schnarchen, Tagesschläfrigkeit und Schlafqualität, unterscheiden sich jedoch in Wirksamkeit und Verträglichkeit. CPAP ist physiologisch wirksamer, während MADs oft besser vertragen werden, tragbarer sind und mit einer höheren Adhärenz in der Praxis einhergehen. Daher sind MADs eine akzeptierte Alternative für Patienten, die CPAP nicht vertragen, wobei die Gesamtwirksamkeit sowohl von der Effizienz als auch von der Adhärenz beeinflusst wird. |
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Schein-Komparator: Unterkiefervorverlagerungsgerät (Scheinkontrolle)
Die Patienten, die der Schein-MAD-Gruppe randomisiert wurden, erhalten dasselbe MAD-Gerät, wie oben für die MAD-Gruppe beschrieben.
Im Gegensatz zu einem aktiven MAD, der den Unterkiefer vorschiebt, um die Durchgängigkeit der Atemwege zu erhalten, ist der Schein-MAD so konzipiert, dass er dem echten Gerät ähnelt, während therapeutische Effekte minimiert werden.
Sein Titrationsprozess gewährleistet den Komfort der Teilnehmer und bewahrt gleichzeitig die Verbindung der Studie.
Der Schein-MAD wird mittels standardmäßiger dentaler Abdrücke individuell angepasst, jedoch so eingestellt, dass nur eine minimale Unterkiefervorverlagerung (0-2 mm) möglich ist.
Während der Nachuntersuchungen werden geringfügige, nicht-therapeutische Anpassungen vorgenommen, um einen aktiven Titrationsprozess zu simulieren.
Dabei kann es sich um kleine, unbedeutende Veränderungen handeln, die die Position des Unterkiefers nicht wesentlich verändern.
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Armbeschreibung: Die Patienten, die dem Sham-MAD-Arm randomisiert wurden, erhalten das gleiche MAD-Gerät wie oben für den MAD-Arm beschrieben. Im Gegensatz zu einem aktiven MAD, der den Unterkiefer vorschiebt, um die Atemwegsdurchgängigkeit aufrechtzuerhalten, ist der Sham-MAD so konzipiert, dass er dem echten Gerät ähnelt, während therapeutische Effekte minimiert werden. Sein Titrationsprozess gewährleistet den Komfort der Teilnehmer und erhält gleichzeitig die Verbindung der Studie. Der Sham-MAD wird mithilfe standardmäßiger dentaler Abdrücke individuell angepasst, jedoch so eingestellt, dass er nur eine minimale Unterkiefervorverlagerung (0–2 mm) ermöglicht. Während der Nachuntersuchungen werden geringfügige, nicht-therapeutische Anpassungen vorgenommen, um einen aktiven Titrationsprozess zu simulieren. Diese können kleine, unbedeutende Änderungen umfassen, die die Unterkieferposition nicht wesentlich verändern.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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N-terminales pro-B-Typ natriuretisches Peptid (NT-pro BNP)
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate (primäres Ergebnis)
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NT-proBNP (Primärer Endpunkt) ist ein zirkulierender Biomarker, der von den Herzkammern als Reaktion auf myokardiale Wandspannung und Volumenüberlastung freigesetzt wird.
Er wird häufig zur Beurteilung des Vorhandenseins und des Schweregrads von Herzinsuffizienz verwendet.
NT-proBNP-Werte werden in Pikogramm pro Milliliter (pg/mL) gemessen.
Höhere Werte deuten auf eine größere kardiale Wandspannung und einen schwereren Herzinsuffizienz-Schweregrad hin.
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Baseline und 6 Monate (primäres Ergebnis)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), ausgedrückt in Prozent (%).
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
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Transthorakale Echokardiographie bestimmte Parameter
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Baseline und 6 Monate
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Kansas City Cardiomyopathy-Fragebogen (KCCQ).
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
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Lebensqualitätsbewertungsinstrument für Herzinsuffizienz.
Der Gesamtbewertungsscore reicht von 0 bis 100, wobei höhere Werte einen besseren Gesundheitszustand und eine höhere Lebensqualität anzeigen.
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Baseline, 6 Monate und 12 Monate
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Epworth-Schläfrigkeitsskala (ESS)
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
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Die Epworth-Sleepiness-Scale (ESS) ist ein selbstverwalteter Fragebogen, der zur Bewertung der Tagesschläfrigkeit verwendet wird.
Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 24, wobei höhere Punktzahlen auf eine stärkere Tagesschläfrigkeit hindeuten.
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Baseline, 6 Monate und 12 Monate
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Schlafapnoe-Lebensqualitätsindex (SAQLI)
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
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Der Schlafapnoe-Lebensqualitätsindex (SAQLI) ist ein krankheitsspezifischer Fragebogen, der die Auswirkungen der obstruktiven Schlafapnoe auf die tägliche Funktionsfähigkeit, soziale Interaktionen, emotionale Funktionsfähigkeit und Symptome bewertet.
Der Gesamtscore reicht von 1 bis 7, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen.
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Baseline, 6 Monate und 12 Monate
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EuroQol 5-Dimension 5-Level Fragebogen (EQ-5D-5L)
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
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Der EuroQol 5-Dimension 5-Level-Fragebogen (EQ-5D-5L) ist ein standardisiertes Instrument zur Messung des allgemeinen Gesundheitszustands über fünf Dimensionen: Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression.
Der Indexwert liegt typischerweise zwischen weniger als 0 (schlechter als Tod) und 1,0 (perfekte Gesundheit), wobei höhere Werte einen besseren Gesundheitszustand anzeigen.
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Baseline, 6 Monate und 12 Monate
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Montreal-Kognitivtest (MoCA)
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
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Der Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ist ein weit verbreitetes Screening-Tool zur Bewertung der globalen kognitiven Funktion, einschließlich Bereichen wie Aufmerksamkeit, exekutive Funktionen, Gedächtnis, Sprache, visuell-räumliche Fähigkeiten, Abstraktion und Orientierung.
Die Gesamtpunktzahl liegt zwischen 0 und 30, wobei höhere Werte auf eine bessere kognitive Funktion hinweisen.
Ein Wert von 26 oder höher wird als normale kognitive Funktion betrachtet.
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Baseline, 6 Monate und 12 Monate
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Unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate und 36 Monate
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Unerwünschte Ereignisse.
Obwohl diese Studie nicht darauf ausgelegt ist, Unterschiede bei klinischen Endpunkten festzustellen, werden wir diese zur explorativen Analyse erheben: hierarchische Zusammensetzung aus Tod innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung und Herzinsuffizienz-Hospitalisierungen innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung.
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6 Monate, 12 Monate und 36 Monate
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Ambulatorische Blutdruckmessung
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
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Die ambulante Blutdruckmessung wird über einen Zeitraum von 24 Stunden zu Beginn und nach 12 Monaten durchgeführt.
Zu den Schlüsselparametern gehören der 24-Stunden-Mittelwert des systolischen und diastolischen Blutdrucks, Tages- und Nachtzeitmittelwerte sowie nächtliche Blutdruckabfallmuster.
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Baseline und 6 Monate
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Spitzen-Sauerstoffaufnahme (VO₂peak)
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate
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Die maximale Sauerstoffaufnahme (VO₂peak) wird (bei einem Drittel der Teilnehmer) während der kardiopulmonalen Belastungsuntersuchung gemessen und spiegelt die maximale Fähigkeit des Körpers wider, Sauerstoff während der Belastung zu transportieren und zu verwerten, was die allgemeine kardiorespiratorische Fitness darstellt.
VO₂peak wird in ml/kg/min angegeben.
Höhere Werte deuten auf eine bessere kardiorespiratorische Fitness und Belastbarkeit hin.
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Ausgangswert und 6 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Büro-Blutdruck
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
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Der Praxis-Blutdruck wird zu Studienbeginn, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten gemessen, wobei ein standardisiertes Protokoll mit einem automatischen Blutdruckmessgerät angewendet wird.
Drei aufeinanderfolgende Messungen werden durchgeführt, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten ruhig gesessen hat, und der Durchschnitt der letzten beiden Messungen wird aufgezeichnet.
Der Praxis-Blutdruck bleibt eine praktische und weit verbreitete Messgröße in der routinemäßigen klinischen Versorgung.
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Baseline, 6 Monate und 12 Monate
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Subjektive Schlafdauer
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate.
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Die subjektive Schlafdauer wird über Patientenselbstauskünfte mittels standardisierter Schlaffragebögen und Schlaftagebücher erfasst, die zu Studienbeginn, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten erhoben werden.
Die Teilnehmer werden gebeten, ihre durchschnittliche nächtliche Schlafdauer im vergangenen Monat sowie getrennt an Werktagen und Wochenenden zu schätzen.
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Baseline, 6 Monate und 12 Monate.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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