심부전 환자의 심실 부담 감소와 삶의 질 향상을 위한 하악 전방 이동 (MARVEL-HF)
심부전 환자의 심실 부담 감소와 삶의 질 향상을 위한 하악 전방 전위술 - 무작위 대조 시험
심박출량 감소 심부전(Heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)은 일상 활동을 제한하고, 종종 입원과 조기 사망으로 이어지는 심각한 상태입니다. 많은 HFrEF 환자는 폐쇄성 수면 무호흡증(Obstructive sleep apnea, OSA)을 동반하는데, 이는 수면 중 호흡이 반복적으로 멈추는 흔하지만 종종 진단되지 않는 상태입니다. 이는 산소 농도 저하, 불량한 수면, 그리고 심장에 스트레스를 유발하여 심부전을 악화시킬 수 있습니다.
연구진은 하악 전진 장치(Mandibular advancement device, MAD)라고 불리는 장치—수면 중에 착용하여 기도를 열어두는 마우스피스—가 HFrEF와 중등도에서 중증 OSA를 모두 가진 사람들에게 도움이 될 수 있는지 연구하고 있습니다. 이 장치는 이미 OSA 치료에 승인되었으며, CPAP 기계보다 종종 더 편안하고 사용하기 쉽습니다.
본 연구에서는 싱가포르의 328명의 환자가 무작위로 MAD 또는 턱을 움직이지 않는 동일하게 보이는 위약 장치를 사용하도록 할당됩니다. 그들은 12개월 동안 장치를 착용할 것입니다. 우리는 심부전 중증도와 관련된 혈액 표지자의 변화와 운동 능력, 혈압, 수면 질, 입원 횟수를 측정할 것입니다.
연구진은 이 연구가 MAD가 심부전 환자의 결과를 개선하는 간단하고 환자 친화적인 방법임을 보여주기를 희망합니다.
연구 개요
상세 설명
심부전은 건강, 삶의 질, 생존에 심각한 영향을 미칩니다. 심부전(HF) 환자는 피로, 호흡곤란 및 운동 내성 저하를 경험합니다. 질환 악화로 인한 반복적인 입원은 환자와 의료 시스템에 추가 부담을 줍니다. 치료법의 발전에도 불구하고, 장기적인 결과는 진단 후 5년 생존율이 50%에 불과하여 여전히 좋지 않습니다. 좌심실 박출률에 따라 HF는 세 가지 범주로 분류됩니다: 감소된 박출률, 경도 감소된 박출률, 보존된 박출률. 본 제안서는 특히 예후가 가장 나쁜 감소된 박출률 심부전에 초점을 맞춥니다. 본 제안서에서 "HF"라는 용어는 이 하위 유형만을 지칭합니다.
증거가 늘어나면서 심부전 진행에 있어 비전통적이고 수정 가능한 위험 요인의 중요한 역할이 부각되고 있으며, 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)이 특히 중요한 기여 요인으로 부상하고 있습니다. OSA는 HF 환자에서 매우 흔하며, 추정치는 40%에서 70% 사이입니다. 그러나 여전히 상당히 진단되지 않고 치료되지 않고 있습니다. OSA는 수면 중 상기도의 반복적인 붕괴가 특징이며, 간헐적 저산소증, 고탄산혈증, 연속적인 각성, 교감 신경 활동 및 혈압 급등을 초래합니다. 이러한 스트레스 요인은 심장 후부하 증가, 심근 산소 요구량 증가 및 신경호르몬 활성화에 기여하며, 이 모두 심실 기능 장애와 HF 진행을 악화시킵니다. OSA와 HF 간의 관계는 양방향입니다. OSA는 HF 악화에 기여할 뿐만 아니라, HF 자체가 수면 중 폐울혈 및 체액 재분배로 인해 OSA 발생 가능성을 높일 수 있습니다. 확진된 HF 환자 중 OSA 존재는 더 빈번한 입원 및 더 높은 사망률을 포함한 더 나쁜 결과와 연관되어 있습니다.
이러한 설득력 있는 증거에도 불구하고, HF에서 OSA 치료의 치료적 잠재력은 아직 충분히 탐구되지 않았습니다. 소규모 연구들은 HF에서 지속적 기도 양압(CPAP)을 이용한 단기(3-6개월) 치료가 심장 기능을 개선할 수 있음을 시사하지만, 순응도는 차선이며, 많은 환자가 CPAP의 매일 밤 사용을 견디지 못합니다. 비만, OSA 및 HF의 유병률 증가를 고려할 때, CPAP에 대한 잘 견디고 효과적인 대안이 시급히 필요합니다. 하악 전진 장치(MAD)는 OSA 치료에 승인된 구강 내 장치입니다. CPAP와 비교하여 더 많은 환자가 MAD를 수용하고 장기간 사용하며 순응도가 더 좋습니다. 우리 팀은 이전 무작위 시험에서 MAD가 CPAP와 비교하여 더 나은 순응도와 개선된 야간 혈압 조절과 연관됨을 입증했습니다. HF 환자 대상 파일럿 연구에서 연구자들은 MAD로 OSA를 치료하면 HF에 대한 강력한 예후 생체표지자인 혈장 N-말단 프로-B형 나트륨이뇨 펩타이드(NT-proBNP) 감소로 이어짐을 발견했습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Chi-Hang Ronald Lee, MBBS, MD
- 전화번호: 2493 +6567722493
- 이메일: mdclchr@nus.edu.sg
연구 장소
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Kent Ridge
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Singapore, Kent Ridge, 싱가포르, 119228
- National University Hospital
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연락하다:
- Chi-Hang Ronald Lee, MD
- 전화번호: 91263120
- 이메일: mdclchr@nus.edu.sg
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수석 연구원:
- Juliana Colpani, BDS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서를 제공할 수 있는 최소 40세 이상의 연령
- 과거 6개월 동안 좌심실 구혈률 20%에서 40%의 허혈성 또는 비허혈성 심근병증
- 최대 허용 배경 치료 중 최소 4주 동안 NYHA 기능 등급 I-III 증상을 보이는 안정된 만성 심부전
- 과거 6개월 동안 NT-proBNP >600 pg/mL (동성 리듬 참가자) 또는 >900 pg/mL (심방 세동 참가자) (주요 심부전 임상시험과 동일)
- 연구 프로토콜을 따르는 것에 동의
- 병원 기반 야간 수면다원검사를 받을 수 있고 이를 원함
제외 기준:
- 알려진 폐쇄성 수면 무호흡증으로 정기적 치료 중인 경우
- 중등도 또는 중증의 판막 협착증 또는 역류증
- 수면다원검사에서 중증 저산소증 ODI >60 또는 최소 SpO2 <60%
- 특정 심부전 원인, 좌심실 유출로 폐쇄를 동반한 비대성 심근병증; 심낭 질환; 침윤성 또는 염증성 심근 질환; 중증 대동맥 또는 원발성 승모판 역류, 중등도 또는 중증 대동맥 협착, 수술적 치료가 필요한 모든 승모판 협착, 또는 활동성 심내막염과 같은 판막성 심장병
- MAD 금기사항: 각 아치에 6개 미만의 치아; 하악을 전진시키고 턱을 넓게 벌릴 수 없음.
- 기존의 측두하악관절 문제, 중증 이갈이, 진행된 치주 질환 (MAD 안정성에 영향을 미치는 동요도 포함).
- 향후 12개월 동안 수복, 치과 보철물 또는 임플란트 시술 계획이 있는 환자
- 제한된 기대 수명 (< 1년)
- 과거 6개월 동안의 심장 또는 뇌혈관 사건, 심근 경색, 입원을 초래한 불안정 협심증, 조절되지 않은 심장 부정맥, 경동맥 수술 또는 스텐트 시술, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 경동맥 재관류술, 혈관내 시술, 또는 말초 혈관 질환에 대한 외과적 중재 포함
- 현재 또는 계획된 기계적 순환 지원 또는 심장 이식 현재 또는 계획된 (향후 6개월 이내) 혈액 투석 또는 복막 투석
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 하악 전방 이동 장치
하악 전진 장치(MAD)는 OSA 치료를 위해 승인된 구강 장치입니다.
CPAP와 비교하여 더 많은 환자가 MAD를 받아들이고 더 나은 순응도로 장기간 사용합니다.
우리 팀은 이전 무작위 시험에서 CPAP와 비교하여 MAD가 더 나은 순응도와 개선된 야간 혈압 조절과 관련이 있음을 입증했습니다.
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턱뼈 전진 장치(MAD)와 지속적 양압 호흡기(CPAP)는 수면 중 상기도 개방을 유지하는 폐쇄성 수면무호흡증(OSA)의 비수술적 치료법입니다. CPAP는 마스크를 통해 가압된 공기를 공급하여 기도를 지지하는 표준 치료법으로, 모든 OSA 중증도에서 무호흡-저호흡 지수를 가장 크게 감소시킵니다. MAD는 맞춤형 구강 장치로 턱뼈를 전진시켜 상기도를 확장하고 붕괴성을 줄이며, 경증에서 중등도 OSA에서 가장 효과적입니다. 두 치료법 모두 코골이, 주간 졸림, 수면의 질을 개선하지만 효과성과 내약성에서 차이가 있습니다. CPAP는 생리학적으로 더 효과적인 반면, MAD는 종종 더 잘 견디고 휴대성이 뛰어나며 실제 임상에서 순응도가 더 높습니다. 결과적으로 MAD는 CPAP를 견디지 못하는 환자들에게 허용되는 대안 치료법으로, 전반적인 효과는 효능과 순응도 모두에 영향을 받습니다. |
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가짜 비교기: 하악 전진 장치 (가짜 대조군)
가짜 MAD 군에 무작위 배정된 환자는, 위에서 설명한 MAD 군과 동일한 MAD 장치가 사용됩니다.
기도 개방을 유지하기 위해 하악을 전진시키는 활성 MAD과 달리, 가짜 MAD은 실제 장치와 유사하게 설계되면서 치료 효과를 최소화합니다.
그 적정화 과정은 연구 눈가림을 유지하면서 참가자의 편안함을 보장합니다.
가짜 MAD은 표준 치과 인상체를 사용하여 맞춤 제작되지만, 최소한의 하악 전돌(0-2 mm)만 허용하도록 조정됩니다.
추적 방문 중에는, 활성 적정화 과정을 모방하기 위해 사소한, 비치료적 조정이 이루어집니다.
이는 하악 위치를 크게 변경하지 않는 사소하고 중요하지 않은 변화를 포함할 수 있습니다.
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군 설명: 위약 MAD 군에 무작위 배정된 환자에게는 MAD 군에 대해 위에서 설명한 것과 동일한 MAD 장치가 사용됩니다.
기도를 유지하기 위해 하악을 전진시키는 능동 MAD과 달리, 위약 MAD은 실제 장치와 유사하도록 설계되어 치료 효과를 최소화합니다.
이 적정화 과정은 연구의 눈가림을 유지하면서 참가자의 편안함을 보장합니다.
위약 MAD은 표준 치과 인상을 사용하여 맞춤 제작되지만, 최소한의 하악 전진(0-2 mm)만 허용하도록 조정됩니다.
추적 방문 동안 능동 적정화 과정을 모방하기 위해 미세하고 비치료적인 조정이 이루어집니다.
여기에는 하악 위치를 크게 변경하지 않는 사소하고 중요하지 않은 변경이 포함될 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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N-말단 프로-B형 나트륨이뇨펩티드 (NT-pro BNP)
기간: 기준선 및 6개월(주요 결과)
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NT-proBNP(주요 평가 변수)는 심근 벽 스트레스와 용적 과부하에 반응하여 심실에서 방출되는 순환 바이오마커입니다.
심부전의 존재와 심각도를 평가하는 데 일반적으로 사용됩니다.
NT-proBNP 수치는 피코그램/밀리리터(pg/mL)로 측정됩니다.
높은 수치는 더 큰 심장 벽 스트레스와 더 심각한 심부전을 나타냅니다.
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기준선 및 6개월(주요 결과)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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좌심실 구혈률(LVEF), 백분율(%)로 표시.
기간: 기준선 및 6개월
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경흉부 심장초음파로 결정된 매개변수
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기준선 및 6개월
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캔자스시티 심근병증 설문지 (KCCQ).
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
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심부전 환자의 삶의 질 평가 도구.
전체 요약 점수는 0에서 100 사이이며, 점수가 높을수록 건강 상태와 삶의 질이 더 좋음을 나타냅니다.
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기준선, 6개월 및 12개월
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에프워스 졸음 척도 (ESS)
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
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에프워스 졸음 척도(ESS)는 주간 졸음을 평가하기 위해 사용되는 자가 응답 설문지입니다.
총점은 0에서 24까지이며, 점수가 높을수록 주간 졸음이 더 심함을 나타냅니다.
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기준선, 6개월 및 12개월
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수면무호흡증 삶의 질 지수 (SAQLI)
기간: 기준점, 6개월, 12개월
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수면무호흡증 삶의 질 지수(SAQLI)는 폐쇄성 수면무호흡증이 일상 기능, 사회적 상호작용, 정서적 기능 및 증상에 미치는 영향을 평가하는 질병 특이적 설문지입니다.
총 점수 범위는 1점에서 7점이며, 점수가 높을수록 삶의 질이 더 좋음을 나타냅니다.
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기준점, 6개월, 12개월
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유로콜 5차원 5단계 설문지 (EQ-5D-5L)
기간: Baseline, 6개월, 12개월
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EQ-5D-5L(EuroQol 5차원 5수준 설문지)는 이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편감, 불안/우울증이라는 다섯 가지 차원을 통해 일반적인 건강 상태를 측정하는 데 사용되는 표준화된 도구입니다.
지수 점수는 일반적으로 0 미만(사망보다 나쁨)에서 1.0(완벽한 건강)까지의 범위를 가지며, 점수가 높을수록 건강 상태가 더 좋음을 나타냅니다.
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Baseline, 6개월, 12개월
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몬트리올 인지 평가 (MoCA)
기간: 기준선, 6개월, 12개월
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몬트리올 인지 평가(MoCA)는 주의력, 실행 기능, 기억력, 언어, 시공간 능력, 추상화 및 지남력과 같은 영역을 포함한 전반적인 인지 기능 평가를 위한 널리 사용되는 선별 도구입니다.
총점은 0에서 30점까지이며, 높은 점수는 더 나은 인지 기능을 나타냅니다.
26점 이상은 정상적인 인지 기능으로 간주됩니다.
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기준선, 6개월, 12개월
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심혈관계 이상사례
기간: 6개월, 12개월, 36개월
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부작용.
이 임상시험은 중요한 임상 결과의 차이를 감지할 수 있을 만큼 충분한 검정력이 부여되지는 않았지만, 탐색적 분석을 위해 다음을 수집할 것입니다: 무작위 배정 후 12개월 이내의 사망과 무작위 배정 후 12개월 이내의 심부전 입원으로 구성된 계층적 복합 지표.
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6개월, 12개월, 36개월
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이동형 혈압 모니터링
기간: 기준선 및 6개월
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기초선과 12개월 시점에서 24시간 동안 활동성 혈압이 측정됩니다.
주요 지표에는 24시간 평균 수축기 및 이완기 혈압, 주간 및 야간 평균, 야간 혈압 하강 패턴이 포함됩니다.
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기준선 및 6개월
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최대 산소 섭취량 (VO₂peak)
기간: 기준선 및 6개월
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최대 산소 섭취량(VO₂peak)은 심폐 운동 검사 중에 측정되며(참가자의 3분의 1), 운동 중 신체의 산소 운반 및 이용 최대 능력을 반영하여 전반적인 심폐 체력을 나타냅니다.
VO₂peak는 mL/kg/min으로 표현됩니다.
더 높은 값은 더 나은 심폐 체력과 운동 능력을 나타냅니다.
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기준선 및 6개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사무실 혈압
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
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진료실 혈압은 자동 혈압계를 사용한 표준화된 프로토콜에 따라 기준 시점, 6개월, 12개월에 측정됩니다.
참가자가 최소 5분 동안 조용히 앉아 있는 후 연속 3회 측정을 실시하며, 마지막 두 측정값의 평균을 기록합니다.
진료실 혈압은 일상적인 임상 진료에서 여전히 실용적이고 널리 사용되는 측정 지표입니다.
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기준선, 6개월 및 12개월
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주관적 수면 시간
기간: 기준선, 6개월 및 12개월.
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주관적 수면 시간은 기준선, 6개월 및 12개월에 수집된 표준화된 수면 설문지와 수면 일지를 통해 환자 자기 보고를 통해 평가됩니다.
참가자들은 지난 한 달 동안의 평균 야간 수면 시간과 평일과 주말을 별도로 추정하도록 요청받을 것입니다.
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기준선, 6개월 및 12개월.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ECOS Ref: 2025-1331
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ANALYTIC_CODE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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