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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07460505
Avancement mandibulaire pour réduire la charge ventriculaire et améliorer la qualité de vie dans l'insuffisance cardiaque (MARVEL-HF)
Avancement Mandibulaire pour Réduire la Charge Ventriculaire et Améliorer la Qualité de Vie dans l'Insuffisance Cardiaque - un Essai Contrôlé Randomisé
L'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (IC-FER) est une affection grave qui limite les activités quotidiennes et conduit souvent à des hospitalisations et à une mort prématurée. De nombreux patients atteints d'IC-FER souffrent également d'apnée obstructive du sommeil (AOS), une affection courante mais souvent non diagnostiquée où la respiration s'arrête de manière répétée pendant le sommeil. Cela provoque des baisses d'oxygène, un mauvais sommeil et un stress sur le cœur, ce qui peut aggraver l'insuffisance cardiaque.
Les chercheurs étudient si un dispositif appelé orthèse d'avancée mandibulaire (OAM) – un embout buccal porté pendant le sommeil qui maintient les voies respiratoires ouvertes – peut aider les personnes souffrant à la fois d'IC-FER et d'AOS modérée à sévère. Ce dispositif est déjà approuvé pour traiter l'AOS et est souvent plus confortable et plus facile à utiliser qu'une machine CPAP.
Dans notre étude, 328 patients à Singapour seront répartis au hasard pour utiliser soit l'OAM, soit un dispositif factice qui a la même apparence mais ne déplace pas la mâchoire. Ils porteront le dispositif pendant 12 mois. Nous mesurerons les changements d'un marqueur sanguin lié à la gravité de l'insuffisance cardiaque, ainsi que la capacité à l'effort, la tension artérielle, la qualité du sommeil et les visites à l'hôpital.
Les chercheurs espèrent que cette étude montrera que l'OAM est un moyen simple et adapté aux patients d'améliorer les résultats chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance cardiaque impacte profondément la santé, la qualité de vie et la survie. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque (IC) ressentent de la fatigue, de l'essoufflement et une intolérance à l'effort. Les hospitalisations récurrentes dues aux exacerbations de la maladie alourdissent encore le fardeau des patients et des systèmes de santé. Malgré les avancées thérapeutiques, les résultats à long terme restent médiocres avec seulement 50% de survie à 5 ans après le diagnostic. Sur la base de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, l'IC est classée en trois catégories : fraction d'éjection réduite, légèrement réduite et préservée. Cette proposition se concentre spécifiquement sur l'IC avec fraction d'éjection réduite, qui présente le pronostic le plus sombre. Le terme « IC » dans cette proposition se réfère exclusivement à ce sous-type.
Un nombre croissant de preuves met en lumière le rôle critique des facteurs de risque non traditionnels et modifiables dans la progression de l'insuffisance cardiaque, l'apnée obstructive du sommeil (AOS) émergeant comme un contributeur particulièrement important. L'AOS est très répandue chez les patients atteints d'IC, avec des estimations allant de 40% à 70%. Cependant, elle reste considérablement sous-diagnostiquée et sous-traitée. L'AOS est caractérisée par un effondrement répété des voies respiratoires supérieures pendant le sommeil, entraînant une hypoxie intermittente, une hypercapnie, des éveils en série et des pics d'activité sympathique et de pression artérielle. Ces facteurs de stress contribuent à une postcharge cardiaque élevée, une demande en oxygène myocardique et une activation neurohormonale – autant d'éléments qui exacerbent la dysfonction ventriculaire et la progression de l'IC. La relation entre l'AOS et l'IC est bidirectionnelle. L'AOS non seulement contribue à l'aggravation de l'IC, mais l'IC elle-même peut augmenter la probabilité d'AOS en raison de la congestion pulmonaire et de la redistribution des fluides pendant le sommeil. Parmi les patients atteints d'IC établie, la présence d'AOS a été associée à de moins bons résultats, incluant des hospitalisations plus fréquentes et une mortalité plus élevée.
Malgré ces preuves convaincantes, le potentiel thérapeutique du traitement de l'AOS dans l'IC reste sous-exploré. Bien que de petites études suggèrent qu'un traitement à court terme (3-6 mois) par pression positive continue (PPC) dans l'IC puisse améliorer la fonction cardiaque, l'observance est sous-optimale, de nombreux patients étant incapables de tolérer l'utilisation nocturne de la PPC. Compte tenu de la prévalence croissante de l'obésité, de l'AOS et de l'IC, il existe un besoin urgent d'alternatives bien tolérées et efficaces à la PPC. L'appareil d'avancée mandibulaire (AAM) est un dispositif oral approuvé pour le traitement de l'AOS. Comparé à la PPC, plus de patients acceptent l'AAM et l'utilisent à long terme avec une meilleure observance. Notre équipe a précédemment démontré dans un essai randomisé que l'AAM était associé à une meilleure observance et à un meilleur contrôle de la pression artérielle nocturne par rapport à la PPC. Dans une étude pilote sur des patients atteints d'IC, les chercheurs ont constaté que le traitement de l'AOS avec l'AAM conduisait à une réduction du peptide natriurétique de type B N-terminal (NT-proBNP) plasmatique – un biomarqueur pronostique robuste pour l'IC.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Chi-Hang Ronald Lee, MBBS, MD
- Numéro de téléphone: 2493 +6567722493
- E-mail: mdclchr@nus.edu.sg
Lieux d'étude
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Kent Ridge
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Singapore, Kent Ridge, Singapour, 119228
- National University Hospital
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Contact:
- Chi-Hang Ronald Lee, MD
- Numéro de téléphone: 91263120
- E-mail: mdclchr@nus.edu.sg
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Chercheur principal:
- Juliana Colpani, BDS
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge d'au moins 40 ans avec la capacité de fournir un consentement éclairé écrit et signé
- Cardiomyopathie ischémique ou non ischémique avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche de 20 % à 40 % au cours des 6 derniers mois
- Insuffisance cardiaque chronique stable avec des symptômes de classe fonctionnelle NYHA I-III sous traitement de fond maximalement toléré pendant au moins 4 semaines
- NT-proBNP >600 pg/mL (pour les participants en rythme sinusal) ou >900 pg/mL (pour les participants en fibrillation auriculaire) au cours des 6 derniers mois (identique aux principaux essais sur l'IC)
- Accepter de suivre le protocole de l'étude
- Capable et disposé à subir une polysomnographie nocturne en milieu hospitalier
Critères d'exclusion :
- SAOS connu et déjà sous traitement régulier
- Sténose ou régurgitation valvulaire modérée ou sévère
- Hypoxémie sévère à la polysomnographie ODI >60 ou SpO2 min <60 %
- Étiologies spécifiques de l'IC, y compris la cardiomyopathie hypertrophique avec obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche ; maladie péricardique ; maladie myocardique infiltrante ou inflammatoire ; valvulopathie cardiaque avec régurgitation aortique sévère ou mitrale primaire, sténose aortique modérée ou sévère, toute sténose mitrale nécessitant une réparation chirurgicale, ou endocardite active
- Contre-indications à l'OAM : moins de six dents dans chaque arcade ; incapacité à avancer la mandibule et à ouvrir largement la mâchoire.
- Problèmes préexistants de l'articulation temporo-mandibulaire, bruxisme sévère et maladie parodontale avancée (avec mobilité affectant la stabilité de l'OAM).
- Patients prévoyant de réaliser des restaurations, prothèses dentaires ou implants dans les 12 prochains mois
- Espérance de vie limitée (< un an)
- Événements cardiaques ou cérébrovasculaires au cours des 6 derniers mois, y compris infarctus du myocarde, angor instable nécessitant une hospitalisation, arythmie cardiaque non contrôlée, chirurgie carotidienne ou stenting, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, revascularisation carotidienne, procédure endovasculaire, ou intervention chirurgicale pour maladie vasculaire périphérique
- Support circulatoire mécanique actuel ou planifié ou transplantation cardiaque. Hémodialyse ou dialyse péritonéale actuelle ou planifiée (dans les 6 prochains mois)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dispositif d'avancée mandibulaire
Le dispositif d'avancée mandibulaire (MAD) est un appareil oral approuvé pour le traitement du SAOS.
Comparé à la CPAP, plus de patients acceptent le MAD et l'utilisent à long terme avec une meilleure adhérence.
Notre équipe a précédemment démontré dans un essai randomisé que le MAD était associé à une meilleure adhérence et à une amélioration du contrôle de la pression artérielle nocturne par rapport à la CPAP
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Les dispositifs d'avancée mandibulaire (DAM) et la pression positive continue (PPC) sont des traitements non chirurgicaux de l'apnée obstructive du sommeil (AOS) qui maintiennent la perméabilité des voies aériennes supérieures pendant le sommeil. La PPC délivre de l'air sous pression via un masque pour maintenir les voies aériennes et constitue le traitement de référence, offrant la plus grande réduction de l'indice d'apnée-hypopnée pour toutes les sévérités d'AOS. Les DAM sont des appareils buccaux sur mesure qui avancent la mandibule vers l'avant, élargissant les voies aériennes supérieures et réduisant leur collapsibilité, et sont plus efficaces dans les AOS légères à modérées. Les deux thérapies améliorent le ronflement, la somnolence diurne et la qualité du sommeil, mais diffèrent en termes d'efficacité et de tolérance. La PPC est plus efficace physiologiquement, tandis que les DAM sont souvent mieux tolérés, plus portables et associés à une meilleure adhérence en conditions réelles. Par conséquent, les DAM constituent une alternative acceptée pour les patients qui ne tolèrent pas la PPC, leur efficacité globale étant influencée à la fois par l'efficacité et l'adhérence. |
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Comparateur factice: Dispositif d'avancée mandibulaire (témoin fictif)
Les patients randomisés dans le bras MAD placebo utiliseront le même dispositif MAD que celui décrit ci-dessus pour le bras MAD.
Contrairement à un MAD actif qui avance la mandibule pour maintenir la perméabilité des voies aériennes, le MAD placebo est conçu pour ressembler au vrai dispositif tout en minimisant les effets thérapeutiques.
Son processus de titration assure le confort des participants tout en maintenant l’insu de l’étude.
Le MAD placebo est adapté sur mesure à l’aide d’empreintes dentaires standard mais est réglé pour permettre uniquement une protrusion mandibule minimale (0-2 mm).
Lors des visites de suivi, des ajustements mineurs et non thérapeutiques sont effectués pour simuler un processus de titration actif.
Cela peut impliquer de petits changements insignifiants qui n’altèrent pas significativement la position mandibule.
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Description du bras : Les patients randomisés dans le bras MAD fictif utiliseront le même dispositif MAD que celui décrit ci-dessus pour le bras MAD.
Contrairement à un MAD actif qui avance la mandibule pour maintenir la perméabilité des voies respiratoires, le MAD fictif est conçu pour ressembler au véritable dispositif tout en minimisant les effets thérapeutiques.
Son processus de titrage assure le confort du participant tout en maintenant l'insu de l'étude.
Le MAD fictif est ajusté sur mesure à l'aide d'empreintes dentaires standard, mais est réglé pour permettre uniquement une protrusion mandibule minimale (0-2 mm).
Lors des visites de suivi, des ajustements mineurs et non thérapeutiques sont effectués pour simuler un processus de titrage actif.
Cela peut impliquer de petits changements sans conséquence qui n'altèrent pas significativement la position mandibulaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Peptide natriurétique de type B N-terminal (NT-pro BNP)
Délai: Référence et 6 mois (critère d'évaluation principal)
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Le NT-proBNP (critère d'évaluation principal) est un biomarqueur circulant libéré par les ventricules cardiaques en réponse au stress de la paroi myocardique et à la surcharge volumique.
Il est couramment utilisé pour évaluer la présence et la sévérité de l'insuffisance cardiaque.
Les taux de NT-proBNP sont mesurés en picogrammes par millilitre (pg/mL).
Des valeurs plus élevées indiquent un stress plus important de la paroi cardiaque et une sévérité plus grave de l'insuffisance cardiaque.
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Référence et 6 mois (critère d'évaluation principal)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG), exprimée en pourcentage (%).
Délai: Ligne de base et 6 mois
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Paramètres déterminés par échocardiographie transthoracique
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Ligne de base et 6 mois
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Questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ).
Délai: Ligne de base, 6 mois et 12 mois
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Outil d'évaluation de la qualité de vie pour l'insuffisance cardiaque.
Le Score Résumé Global varie de 0 à 100, des scores plus élevés indiquant un meilleur état de santé et une meilleure qualité de vie.
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Ligne de base, 6 mois et 12 mois
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Échelle de somnolence d'Epworth (ESS)
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois
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L'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) est un questionnaire auto-administré utilisé pour évaluer la somnolence diurne.
Le score total varie de 0 à 24, les scores plus élevés indiquant une somnolence diurne plus importante.
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Baseline, 6 mois et 12 mois
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Indice de qualité de vie dans l'apnée du sommeil (SAQLI)
Délai: Base, 6 mois et 12 mois
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L'indice de qualité de vie dans l'apnée du sommeil (SAQLI) est un questionnaire spécifique à la maladie évaluant l'impact de l'apnée obstructive du sommeil sur le fonctionnement quotidien, les interactions sociales, le fonctionnement émotionnel et les symptômes.
Le score total varie de 1 à 7, les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.
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Base, 6 mois et 12 mois
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Questionnaire EuroQol à 5 dimensions et 5 niveaux (EQ-5D-5L)
Délai: Base, 6 mois et 12 mois
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Le questionnaire EuroQol 5 dimensions et 5 niveaux (EQ-5D-5L) est un instrument standardisé utilisé pour mesurer l'état de santé général à travers cinq dimensions : mobilité, autonomie, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Le score d'indice varie généralement de moins de 0 (pire que la mort) à 1,0 (santé parfaite), les scores plus élevés indiquant un meilleur état de santé.
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Base, 6 mois et 12 mois
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Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Délai: Ligne de base, 6 mois et 12 mois
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Le test d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) est un outil de dépistage largement utilisé pour évaluer la fonction cognitive globale, incluant des domaines tels que l'attention, les fonctions exécutives, la mémoire, le langage, les capacités visuospatiales, l'abstraction et l'orientation.
Le score total varie de 0 à 30, les scores plus élevés indiquant une meilleure fonction cognitive.
Un score de 26 ou plus est considéré comme une fonction cognitive normale.
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Ligne de base, 6 mois et 12 mois
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Événements cardiovasculaires indésirables
Délai: 6 mois, 12 mois et 36 mois
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Effets indésirables.
Bien que cet essai ne soit pas dimensionné pour détecter des différences dans les résultats cliniques majeurs, nous les collecterons pour une analyse exploratoire : composite hiérarchique de décès dans les 12 mois après la randomisation et hospitalisations pour insuffisance cardiaque dans les 12 mois après la randomisation.
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6 mois, 12 mois et 36 mois
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Surveillance ambulatoire de la pression artérielle
Délai: Ligne de base et 6 mois
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La PA ambulatoire sera réalisée sur une période de 24 heures au départ et à 12 mois.
Les paramètres clés incluront la moyenne systolique et diastolique sur 24 heures, les moyennes diurnes et nocturnes, et les profils de baisse nocturne de la PA. |
Ligne de base et 6 mois
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Pic de consommation d'oxygène (VO₂peak)
Délai: Ligne de base et 6 mois
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La consommation maximale d'oxygène (VO₂pic) est mesurée (un tiers des participants) lors d'un test d'effort cardiopulmonaire et reflète la capacité maximale du corps à transporter et à utiliser l'oxygène pendant l'exercice, représentant la condition cardiorespiratoire globale.
VO₂pic est exprimé en mL/kg/min.
Des valeurs plus élevées indiquent une meilleure condition cardiorespiratoire et une capacité d'exercice supérieure.
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Ligne de base et 6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pression artérielle au cabinet
Délai: Ligne de base, 6 mois et 12 mois
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La PA au cabinet sera mesurée au départ, à 6 mois et à 12 mois en utilisant un protocole standardisé avec un sphygmomanomètre automatisé.
Trois lectures consécutives seront prises après que le participant ait été assis tranquillement pendant au moins 5 minutes, et la moyenne des deux dernières lectures sera enregistrée.
La PA au cabinet reste une mesure pratique et largement utilisée dans les soins cliniques de routine.
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Ligne de base, 6 mois et 12 mois
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Durée subjective du sommeil
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois.
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La durée subjective du sommeil sera évaluée via l'auto-évaluation des patients en utilisant des questionnaires de sommeil standardisés et des agendas de sommeil, recueillis au départ, à 6 mois et à 12 mois.
Les participants seront invités à estimer leur durée moyenne de sommeil nocturne au cours du mois écoulé, ainsi que séparément en semaine et le week-end.
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Baseline, 6 mois et 12 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Troubles du sommeil et de l'éveil
- Apnée
- Troubles du sommeil, intrinsèques
- Dyssomnies
- Syndromes d'apnée du sommeil
- Insuffisance cardiaque
- Apnée du sommeil, obstructive
- Équipement orthopédique
- Équipement chirurgical
- Équipement et fournitures
- Dispositifs orthophes
- Attelles occlusales
Autres numéros d'identification d'étude
- ECOS Ref: 2025-1331
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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