- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07460505
Mandibulaire vooruitplaatsing om ventriculaire belasting te verminderen en de kwaliteit van leven te verbeteren bij hartfalen (MARVEL-HF)
Mandibulaire Repositie ter Vermindering van Ventriculaire Belasting en Verbetering van de Kwaliteit van Leven bij Hartfalen - een Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie
Hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) is een ernstige aandoening die dagelijkse activiteiten beperkt en vaak leidt tot ziekenhuisopnames en vroegtijdig overlijden. Veel patiënten met HFrEF hebben ook obstructieve slaapapneu (OSA), een veelvoorkomende maar vaak ongediagnosticeerde aandoening waarbij de ademhaling tijdens de slaap herhaaldelijk stopt. Dit veroorzaakt zuurstofdalingen, slechte slaap en stress op het hart, wat hartfalen kan verergeren.
De onderzoekers bestuderen of een apparaat genaamd een mandibulair repositieapparaat (MRA) - een mondstuk dat tijdens de slaap wordt gedragen en de luchtweg openhoudt - kan helpen bij mensen met zowel HFrEF als matige tot ernstige OSA. Dit apparaat is al goedgekeurd voor de behandeling van OSA en is vaak comfortabeler en gemakkelijker in gebruik dan een CPAP-machine.
In onze studie zullen 328 patiënten in Singapore willekeurig worden toegewezen om ofwel het MRA of een nepapparaat te gebruiken dat er hetzelfde uitziet maar de kaak niet verplaatst. Zij zullen het apparaat 12 maanden dragen. We zullen veranderingen meten in een bloedmarker die verband houdt met de ernst van hartfalen, evenals inspanningsvermogen, bloeddruk, slaapkwaliteit en ziekenhuisbezoeken.
De onderzoekers hopen dat deze studie zal aantonen dat MRA een eenvoudige en patiëntvriendelijke manier is om de uitkomsten bij mensen met hartfalen te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hartfalen heeft een diepgaande invloed op de gezondheid, de kwaliteit van leven en de overleving. Patiënten met hartfalen (HF) ervaren vermoeidheid, kortademigheid en inspanningsintolerantie. Terugkerende ziekenhuisopnames als gevolg van ziekte-exacerbaties belasten patiënten en gezondheidszorgsystemen verder. Ondanks vooruitgang in therapieën blijven de langetermijnresultaten slecht met slechts 50% overleving 5 jaar na diagnose. Op basis van de linker ventrikel ejectiefractie wordt HF ingedeeld in drie categorieën: gereduceerde, licht gereduceerde en behouden ejectiefractie. Dit voorstel richt zich specifiek op HF met gereduceerde ejectiefractie, wat de slechtste prognose heeft. De term "HF" in dit voorstel verwijst uitsluitend naar dit subtype.
Een groeiende hoeveelheid bewijs benadrukt de cruciale rol van niet-traditionele en beïnvloedbare risicofactoren in de progressie van hartfalen, waarbij obstructieve slaapapneu (OSA) naar voren komt als een bijzonder belangrijke bijdrager. OSA komt veel voor bij patiënten met HF, met schattingen variërend van 40% tot 70%. Echter, het blijft aanzienlijk ondergediagnosticeerd en onderbehandeld. OSA wordt gekenmerkt door herhaaldelijk instorten van de bovenste luchtwegen tijdens de slaap, wat resulteert in intermitterende hypoxie, hypercapnie, opeenvolgende ontwakingen en pieken in sympathische activiteit en bloeddruk. Deze stressfactoren dragen bij aan verhoogde cardiale nabelasting, myocardiale zuurstofbehoefte en neurohormonale activatie - allemaal factoren die ventriculaire disfunctie en HF-progressie verergeren. De relatie tussen OSA en HF is bidirectioneel. OSA draagt niet alleen bij aan de verslechtering van HF, maar HF zelf kan de kans op OSA vergroten vanwege pulmonale congestie en vochtredistributie tijdens de slaap. Onder patiënten met vastgesteld HF is de aanwezigheid van OSA in verband gebracht met slechtere uitkomsten, waaronder frequentere ziekenhuisopnames en hogere mortaliteit.
Ondanks dit overtuigende bewijs blijft het therapeutische potentieel van het behandelen van OSA bij HF onderbelicht. Hoewel kleine studies suggereren dat kortdurende (3-6 maanden) behandeling met continue positieve luchtwegdruk (CPAP) bij HF de hartfunctie kan verbeteren, is de therapietrouw suboptimaal, waarbij veel patiënten het nachtelijk gebruik van CPAP niet kunnen verdragen. Gezien de toenemende prevalentie van obesitas, OSA en HF, is er een dringende behoefte aan goed verdragen, effectieve alternatieven voor CPAP. Het mandibulair repositieapparaat (MAD) is een oraal apparaat goedgekeurd voor de behandeling van OSA. In vergelijking met CPAP accepteren meer patiënten MAD en gebruiken het langdurig met betere therapietrouw. Ons team toonde eerder in een gerandomiseerde studie aan dat MAD geassocieerd was met betere therapietrouw en verbeterde nachtelijke bloeddrukcontrole in vergelijking met CPAP. In een pilotstudie van HF-patiënten ontdekten de onderzoekers dat behandeling van OSA met MAD leidde tot een reductie in plasma N-terminal pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP) - een robuuste prognostische biomarker voor HF
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Chi-Hang Ronald Lee, MBBS, MD
- Telefoonnummer: 2493 +6567722493
- E-mail: mdclchr@nus.edu.sg
Studie Locaties
-
-
Kent Ridge
-
Singapore, Kent Ridge, Singapore, 119228
- National University Hospital
-
Contact:
- Chi-Hang Ronald Lee, MD
- Telefoonnummer: 91263120
- E-mail: mdclchr@nus.edu.sg
-
Hoofdonderzoeker:
- Juliana Colpani, BDS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd van ten minste 40 jaar met de capaciteit om een ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming te verstrekken
- Ischemische of niet-ischemische cardiomyopathie met een linkerventrikel ejectiefractie van 20% tot 40% in de afgelopen 6 maanden
- Stabiel chronisch hartfalen met NYHA functionele klasse I-III symptomen op maximaal getolereerde achtergrondtherapie gedurende ten minste 4 weken
- NT-proBNP >600 pg/mL (voor deelnemers in sinusritme) of >900 pg/mL (voor deelnemers met atriumfibrilleren) in de afgelopen 6 maanden (hetzelfde als toonaangevende hartfalenstudies)
- Akkoord met het volgen van het studieprotocol
- In staat en bereid om een ziekenhuisgebaseerde nachtelijke polysomnografie te ondergaan
Exclusiecriteria:
- Bekende OSA en al onder reguliere behandeling
- Matige of ernstige klepstenose of klepinsufficiëntie
- Ernstige hypoxemie bij polysomnografie ODI >60 of min SpO2 <60%
- Specifieke hartfalenetiologieën, waaronder hypertrofische cardiomyopathie met linker ventrikel uitstroomobstructie; pericardiale ziekte; infiltratieve of inflammatoire myocardiale ziekte; klepziekte met ernstige aortaklep- of primaire mitralisinsufficiëntie, matige of ernstige aortastenose, elke mitralisstenose die chirurgische reparatie vereist, of actieve endocarditis
- Contra-indicaties voor MAD: minder dan zes tanden in elke kaakboog; onvermogen om de onderkaak naar voren te brengen en de kaak wijd te openen.
- Bestaande temporomandibulaire gewrichtsproblemen, ernstig bruxisme en gevorderde parodontale ziekte (met mobiliteit die de MAD-stabiliteit beïnvloedt).
- Patiënten die van plan zijn restauraties, tandprotheses of implantaten te laten plaatsen in de komende 12 maanden
- Beperkte levensverwachting (< één jaar)
- Cardiale of cerebrovasculaire gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris die leidde tot ziekenhuisopname, ongecontroleerde hartritmestoornis, carotischirurgie of stentplaatsing, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, carotisrevascularisatie, endovasculaire procedure, of chirurgische interventie voor perifeer vaatlijden
- Huidige of geplande mechanische circulatoire ondersteuning of harttransplantatie Huidige of geplande (binnen de komende 6 maanden) hemodialyse of peritoneale dialyse
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Mandibulair verplaatsingsapparaat
Het mandibulair repositieapparaat (MRA) is een mondbeugel die is goedgekeurd voor de behandeling van OSA.
In vergelijking met CPAP accepteren meer patiënten MRA en gebruiken het op de lange termijn met een betere therapietrouw.
Ons team heeft eerder in een gerandomiseerde studie aangetoond dat MRA in verband werd gebracht met een betere therapietrouw en een verbeterde nachtelijke bloeddrukcontrole in vergelijking met CPAP.
|
Mandibulaire vooruitzetapparaten (MAD) en continue positieve luchtwegdruk (CPAP) zijn niet-chirurgische behandelingen voor obstructieve slaapapneu (OSA) die de openheid van de bovenste luchtwegen tijdens de slaap handhaven. CPAP levert via een masker onder druk gezette lucht om de luchtweg te spalken en is de gouden standaardtherapie, die de grootste vermindering van de apneu-hypopneu-index biedt bij alle ernstgraden van OSA. MAD's zijn op maat gemaakte mondapparaten die de onderkaak naar voren brengen, de bovenste luchtweg vergroten en de inklapbaarheid verminderen, en zijn het meest effectief bij milde tot matige OSA. Beide therapieën verbeteren snurken, overdag slaperigheid en slaapkwaliteit, maar verschillen in werkzaamheid en verdraagbaarheid. CPAP is fysiologisch effectiever, terwijl MAD's vaak beter verdragen worden, draagbaarder zijn en geassocieerd worden met hogere therapietrouw in de praktijk. Als gevolg hiervan zijn MAD's een geaccepteerd alternatief voor patiënten die CPAP niet kunnen verdragen, waarbij de algehele effectiviteit wordt beïnvloed door zowel werkzaamheid als therapietrouw. |
|
Sham-vergelijker: Mandibulaire vooruitzetapparaat (sham controle)
De patiënten die gerandomiseerd zijn naar de sham-MAD-arm, zullen hetzelfde MAD-apparaat gebruiken als hierboven beschreven voor de MAD-arm.
In tegenstelling tot een actieve MAD die de onderkaak naar voren brengt om de luchtwegdoorgankelijkheid te behouden, is de sham-MAD ontworpen om op het echte apparaat te lijken terwijl therapeutische effecten tot een minimum worden beperkt.
Het titratieproces zorgt voor comfort van de deelnemer terwijl de blindering van de studie behouden blijft.
De sham-MAD wordt op maat gemaakt met behulp van standaard tandafdrukken, maar wordt aangepast om slechts minimale mandibulaire protrusie (0-2 mm) toe te staan.
Tijdens follow-up bezoeken worden kleine, niet-therapeutische aanpassingen gemaakt om een actief titratieproces na te bootsen.
Dit kunnen kleine, onbeduidende veranderingen zijn die de mandibulaire positie niet significant veranderen.
|
Armbeschrijving: De patiënten die gerandomiseerd zijn naar de sham-MAD-arm, krijgen hetzelfde MAD-apparaat als hierboven beschreven voor de MAD-arm.
In tegenstelling tot een actieve MAD, die de onderkaak naar voren brengt om de luchtwegdoorgankelijkheid te behouden, is de sham-MAD ontworpen om op het echte apparaat te lijken terwijl therapeutische effecten tot een minimum worden beperkt.
Het titratieproces zorgt voor comfort van de deelnemer terwijl de blindering van de studie behouden blijft.
De sham-MAD wordt op maat gemaakt met behulp van standaard tandafdrukken, maar wordt aangepast om slechts minimale mandibulaire protrusie (0-2 mm) toe te staan.
Tijdens vervolgbezoeken worden kleine, niet-therapeutische aanpassingen gemaakt om een actief titratieproces te simuleren.
Dit kunnen kleine, onbeduidende veranderingen zijn die de mandibulaire positie niet significant veranderen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-pro BNP)
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden (primair eindpunt)
|
NT-proBNP (Primair eindpunt) is een circulerende biomarker die wordt vrijgegeven uit de hartkamers als reactie op myocardiale wandspanning en volumebelasting.
Het wordt vaak gebruikt om de aanwezigheid en ernst van hartfalen te beoordelen.
NT-proBNP-waarden worden gemeten in picogram per milliliter (pg/mL).
Hogere waarden duiden op grotere cardiale wandspanning en ernstiger hartfalen.
|
Baseline en 6 maanden (primair eindpunt)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Linkerventrikel ejectiefractie (LVEF), uitgedrukt als percentage (%).
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden
|
Transthoracale echocardiografie bepaalde parameters
|
Baseline en 6 maanden
|
|
Kansas City Cardiomyopathie Vragenlijst (KCCQ).
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden en 12 maanden
|
Beoordelingsinstrument voor kwaliteit van leven bij hartfalen.
De totale samenvattingsscore varieert van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheidstoestand en kwaliteit van leven aangeven.
|
Baseline, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden en 12 maanden
|
De Epworth-slaperigheidsschaal (ESS) is een zelfingevulde vragenlijst die wordt gebruikt om overdag slaperigheid te evalueren.
De totaalscore varieert van 0 tot 24, waarbij hogere scores wijzen op grotere slaperigheid overdag.
|
Baseline, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Sleep Apnea Kwaliteit van Leven Index (SAQLI)
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden en 12 maanden
|
De Sleep Apnea Quality of Life Index (SAQLI) is een ziektegerelateerde vragenlijst die de impact van obstructieve slaapapneu op het dagelijks functioneren, sociale interacties, emotioneel functioneren en symptomen beoordeelt.
De totaalscore varieert van 1 tot 7, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven.
|
Baseline, 6 maanden en 12 maanden
|
|
EuroQol 5-Dimension 5-Level Vragenlijst (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden en 12 maanden
|
De EuroQol 5-Dimensie 5-Niveau vragenlijst (EQ-5D-5L) is een gestandaardiseerd instrument dat wordt gebruikt om de algemene gezondheidstoestand te meten over vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, dagelijkse activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
De indexscore varieert doorgaans van minder dan 0 (erger dan de dood) tot 1,0 (perfecte gezondheid), waarbij hogere scores een betere gezondheidstoestand aangeven.
|
Baseline, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden en 12 maanden
|
De Montreal Cognitive Assessment (MoCA) is een veelgebruikt screeningsinstrument voor de beoordeling van de algemene cognitieve functie, inclusief domeinen zoals aandacht, executieve functie, geheugen, taal, visueel-ruimtelijk vermogen, abstractie en oriëntatie.
De totaalscore varieert van 0 tot 30, waarbij hogere scores een betere cognitieve functie aangeven.
Een score van 26 of hoger wordt beschouwd als normale cognitieve functie.
|
Baseline, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Cardiovasculaire bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden en 36 maanden
|
Bijwerkingen.
Hoewel deze trial niet de statistische power heeft om verschillen in harde klinische uitkomsten te detecteren, zullen we deze verzamelen voor exploratieve analyse: hiërarchische composiet van overlijden binnen 12 maanden na randomisatie en ziekenhuisopnames voor hartfalen binnen 12 maanden na randomisatie.
|
6 maanden, 12 maanden en 36 maanden
|
|
Ambulante bloeddrukmonitoring
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden
|
Ambulatoire bloeddrukmeting wordt gedurende 24 uur uitgevoerd bij aanvang en na 12 maanden.
Belangrijke parameters omvatten het gemiddelde 24-uurs systolische en diastolische bloeddruk, dag- en nachtgemiddelden, en nachtelijke bloeddrukdip-patroon. |
Baseline en 6 maanden
|
|
Piek zuurstofopname (VO₂peak)
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden
|
De piek zuurstofopname (VO₂piek) wordt gemeten (een derde van de deelnemers) tijdens cardiopulmonale inspanningstesten en weerspiegelt de maximale capaciteit van het lichaam om zuurstof te transporteren en te gebruiken tijdens inspanning, wat de algehele cardiorespiratoire fitheid vertegenwoordigt.
VO₂piek wordt uitgedrukt in ml/kg/min.
Hogere waarden duiden op een betere cardiorespiratoire fitheid en inspanningscapaciteit.
|
Baseline en 6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bureau BP
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden en 12 maanden
|
Het kantoorbloeddruk zal worden gemeten bij aanvang, na 6 maanden en na 12 maanden volgens een gestandaardiseerd protocol met een geautomatiseerde bloeddrukmeter.
Er worden drie opeenvolgende metingen verricht nadat de deelnemer minstens 5 minuten rustig heeft gezeten, en het gemiddelde van de laatste twee metingen wordt vastgelegd.
Kantoorbloeddruk blijft een praktische en veelgebruikte maatstaf in de routinematige klinische zorg.
|
Baseline, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Subjectieve slaapduur
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden en 12 maanden.
|
De subjectieve slaapduur wordt beoordeeld via zelfrapportage van patiënten met behulp van gestandaardiseerde slaapvragenlijsten en slaapdagboeken, verzameld bij aanvang, na 6 maanden en na 12 maanden.
Deelnemers wordt gevraagd om hun gemiddelde nachtelijke slaapduur over de afgelopen maand te schatten, evenals afzonderlijk op weekdagen en weekenddagen.
|
Baseline, 6 maanden en 12 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Hart-en vaatziekten
- Hartziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Slaap-waakstoornissen
- Apneu
- Slaapstoornissen, intrinsiek
- Dyssomnieën
- Slaapapneusyndromen
- Hartfalen
- Slaapapneu, obstructief
- Orthopedische apparatuur
- Chirurgische apparatuur
- Apparatuur en benodigdheden
- Orthotische apparaten
- Occlusale spalken
Andere studie-ID-nummers
- ECOS Ref: 2025-1331
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .