Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Выдвижение нижней челюсти для снижения нагрузки на желудочки и улучшения качества жизни при сердечной недостаточности (MARVEL-HF)

4 марта 2026 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Выдвижение нижней челюсти для снижения желудочковой нагрузки и улучшения качества жизни при сердечной недостаточности — рандомизированное контролируемое исследование

Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (СНСФВ) — это серьёзное заболевание, которое ограничивает повседневную активность и часто приводит к госпитализации и преждевременной смерти. Многие пациенты с СНСФВ также страдают обструктивным апноэ сна (ОАС), распространённым, но часто недиагностируемым состоянием, при котором дыхание многократно останавливается во время сна. Это вызывает снижение уровня кислорода, плохой сон и нагрузку на сердце, что может усугубить сердечную недостаточность.

Исследователи изучают, может ли устройство под названием мандибулярный репозиционер (МР) — каппа, которую носят во время сна для поддержания открытыми дыхательных путей — помочь людям с СНСФВ и средне-тяжёлым или тяжёлым ОАС. Это устройство уже одобрено для лечения ОАС и часто более комфортно и проще в использовании, чем аппарат CPAP.

В нашем исследовании 328 пациентов в Сингапуре будут случайным образом распределены на использование либо МР, либо плацебо-устройства, которое выглядит так же, но не выдвигает челюсть. Они будут носить устройство в течение 12 месяцев. Мы будем измерять изменения в маркере крови, связанном с тяжестью сердечной недостаточности, а также физическую выносливость, артериальное давление, качество сна и частоту госпитализаций.

Исследователи надеются, что это исследование покажет, что МР является простым и удобным для пациента способом улучшить исходы у людей с сердечной недостаточностью.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сердечная недостаточность оказывает глубокое влияние на здоровье, качество жизни и выживаемость. Пациенты с сердечной недостаточностью (СН) испытывают усталость, одышку и непереносимость физических нагрузок. Повторные госпитализации из-за обострений заболевания дополнительно обременяют пациентов и системы здравоохранения. Несмотря на достижения в терапии, долгосрочные исходы остаются неудовлетворительными с выживаемостью лишь 50% через 5 лет после постановки диагноза. На основе фракции выброса левого желудочка СН классифицируется на три категории: сниженная, умеренно сниженная и сохраненная фракция выброса. Данное предложение сосредоточено конкретно на СН со сниженной фракцией выброса, которая имеет наихудший прогноз. Термин "СН" в этом предложении относится исключительно к этому подтипу.

Растущее количество данных подчеркивает критическую роль нетрадиционных и модифицируемых факторов риска в прогрессировании сердечной недостаточности, причем обструктивное апноэ сна (ОАС) выделяется как особенно важный фактор. ОАС широко распространен среди пациентов с СН, по оценкам, от 40% до 70%. Однако он остается значительно недиагностированным и недостаточно леченным. ОАС характеризуется повторным спадением верхних дыхательных путей во время сна, что приводит к перемежающейся гипоксии, гиперкапнии, серийным пробуждениям и всплескам симпатической активности и артериального давления. Эти стрессоры способствуют повышению постнагрузки на сердце, потребности миокарда в кислороде и нейрогормональной активации — все это усугубляет дисфункцию желудочков и прогрессирование СН. Взаимосвязь между ОАС и СН является двунаправленной. ОАС не только способствует ухудшению СН, но и сама СН может увеличивать вероятность ОАС из-за легочного застоя и перераспределения жидкости во время сна. Среди пациентов с установленной СН наличие ОАС было связано с худшими исходами, включая более частые госпитализации и более высокую смертность.

Несмотря на эти убедительные доказательства, терапевтический потенциал лечения ОАС при СН остается недостаточно изученным. Хотя небольшие исследования предполагают, что краткосрочное (3-6 месяцев) лечение с помощью постоянного положительного давления в дыхательных путях (СИПАП) при СН может улучшить сердечную функцию, приверженность лечению неоптимальна, и многие пациенты не могут переносить ночное использование СИПАП. Учитывая растущую распространенность ожирения, ОАС и СН, существует острая необходимость в хорошо переносимых, эффективных альтернативах СИПАП. Аппарат для выдвижения нижней челюсти (МАД) — это оральный прибор, одобренный для лечения ОАС. По сравнению с СИПАП, больше пациентов принимают МАД и используют его долгосрочно с лучшей приверженностью. Наша команда ранее продемонстрировала в рандомизированном исследовании, что МАД был связан с лучшей приверженностью и улучшенным контролем ночного артериального давления по сравнению с СИПАП. В пилотном исследовании пациентов с СН исследователи обнаружили, что лечение ОАС с помощью МАД привело к снижению уровня N-концевого пропептида натрийуретического гормона мозга (NT-proBNP) в плазме — надежного прогностического биомаркера для СН.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

328

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Chi-Hang Ronald Lee, MBBS, MD
  • Номер телефона: 2493 +6567722493
  • Электронная почта: mdclchr@nus.edu.sg

Места учебы

  • Сингапур
    • Kent Ridge
      • Singapore, Kent Ridge, Сингапур, 119228
        • National University Hospital
        • Контакт:
          • Chi-Hang Ronald Lee, MD
          • Номер телефона: 91263120
          • Электронная почта: mdclchr@nus.edu.sg
        • Главный следователь:
          • Juliana Colpani, BDS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст не менее 40 лет с возможностью предоставить подписанное письменное информированное согласие
  • Ишемическая или неишемическая кардиомиопатия с фракцией выброса левого желудочка 20-40% в течение последних 6 месяцев
  • Стабильная хроническая сердечная недостаточность (ХСН) с симптомами I-III функционального класса по NYHA на максимально переносимой фоновой терапии не менее 4 недель
  • NT-proBNP >600 пг/мл (для участников с синусовым ритмом) или >900 пг/мл (для участников с фибрилляцией предсердий) в течение последних 6 месяцев (как в ведущих исследованиях по ХСН)
  • Согласие следовать протоколу исследования
  • Способность и готовность пройти стационарную ночную полисомнографию

Критерии исключения:

  • Известное обструктивное апноэ сна (ОАС) и уже получающее регулярное лечение
  • Умеренный или тяжелый клапанный стеноз или регургитация
  • Тяжелая гипоксемия при полисомнографии: индекс десатурации (ODI) >60 или минимальная SpO2 <60%
  • Конкретные этиологии ХСН, включая гипертрофическую кардиомиопатию с обструкцией выносящего тракта левого желудочка; заболевания перикарда; инфильтративные или воспалительные заболевания миокарда; клапанные пороки сердца с тяжелой аортальной или первичной митральной регургитацией, умеренным или тяжелым аортальным стенозом, любым митральным стенозом, требующим хирургического вмешательства, или активным эндокардитом
  • Противопоказания к применению внутриротового аппликатора (MAD): менее шести зубов в каждой дуге; невозможность выдвинуть нижнюю челюсть и широко открыть рот
  • Имеющиеся проблемы с височно-нижнечелюстным суставом, тяжелый бруксизм и запущенный пародонтит (с подвижностью зубов, влияющей на стабильность MAD)
  • Пациенты, планирующие проведение реставраций, зубных протезов или имплантатов в течение следующих 12 месяцев
  • Ограниченная продолжительность жизни (< одного года)
  • Сердечно-сосудистые или цереброваскулярные события за последние 6 месяцев, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, потребовавшую госпитализации, неконтролируемую сердечную аритмию, операцию на сонной артерии или стентирование, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, реваскуляризацию сонной артерии, эндоваскулярное вмешательство или хирургическое лечение заболеваний периферических сосудов
  • Текущая или планируемая механическая поддержка кровообращения или трансплантация сердца. Текущий или планируемый (в течение следующих 6 месяцев) гемодиализ или перитонеальный диализ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аппарат для выдвижения нижней челюсти
Мандибулярный репозиционирующий аппарат (МРА) представляет собой оральный прибор, одобренный для лечения обструктивного апноэ сна (ОАС). По сравнению с СИПАП, больше пациентов принимают МРА и используют его долгосрочно с лучшей приверженностью. Наша команда ранее продемонстрировала в рандомизированном исследовании, что МРА был связан с лучшей приверженностью и улучшенным контролем ночного артериального давления по сравнению с СИПАП
Устройство: Аппарат для выдвижения нижней челюсти

Мандибулярные репозиционирующие аппараты (МРА) и постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) являются нехирургическими методами лечения обструктивного апноэ сна (ОАС), которые поддерживают проходимость верхних дыхательных путей во время сна. CPAP подает сжатый воздух через маску для фиксации дыхательных путей и является золотым стандартом терапии, обеспечивая наибольшее снижение индекса апноэ-гипопноэ при всех степенях тяжести ОАС. МРА — это индивидуально изготовленные оральные аппараты, которые выдвигают нижнюю челюсть вперед, увеличивая просвет верхних дыхательных путей и снижая их спадение; они наиболее эффективны при легкой и умеренной степени ОАС.

Оба метода лечения уменьшают храп, дневную сонливость и улучшают качество сна, но различаются по эффективности и переносимости. CPAP более эффективен с физиологической точки зрения, тогда как МРА, как правило, лучше переносятся, более портативны и связаны с более высоким уровнем приверженности лечению в реальных условиях. В результате МРА являются приемлемой альтернативой для пациентов, которые не переносят CPAP, при этом общая эффективность зависит как от результативности лечения, так и от приверженности ему.
Фальшивый компаратор: Аппарат для выдвижения нижней челюсти (контрольная группа с плацебо)
Пациентам, рандомизированным в группу фиктивного МАП, будет использоваться то же устройство МАП, что описано выше для группы МАП. В отличие от активного МАП, который выдвигает нижнюю челюсть для поддержания проходимости дыхательных путей, фиктивный МАП разработан для имитации реального устройства при минимизации терапевтических эффектов. Процесс его титрования обеспечивает комфорт участников при сохранении ослепления исследования. Фиктивный МАП изготавливается индивидуально с использованием стандартных зубных слепков, но регулируется для обеспечения лишь минимального выдвижения нижней челюсти (0-2 мм). Во время контрольных визитов вносятся незначительные, нетерапевтические корректировки для имитации активного процесса титрования. Они могут включать небольшие, несущественные изменения, которые незначительно влияют на положение нижней челюсти.
Устройство: Устройство для выдвижения нижней челюсти (Шам)
Описание группы: Пациентам, рандомизированным в группу фиктивного МАП, будет использоваться то же устройство МАП, что описано выше для группы МАП. В отличие от активного МАП, который выдвигает нижнюю челюсть для поддержания проходимости дыхательных путей, фиктивный МАП разработан так, чтобы напоминать настоящее устройство, минимизируя терапевтические эффекты. Его процесс титрования обеспечивает комфорт участников, сохраняя ослепление исследования. Фиктивный МАП изготавливается индивидуально с использованием стандартных зубных слепков, но регулируется для обеспечения лишь минимального выдвижения нижней челюсти (0–2 мм). Во время контрольных визитов вносятся незначительные, нетерапевтические корректировки, имитирующие активный процесс титрования. Они могут включать небольшие, несущественные изменения, которые незначительно меняют положение нижней челюсти.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
N-концевой пропептид мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев (первичный исход)
NT-proBNP (первичная конечная точка) — это циркулирующий биомаркер, высвобождаемый из желудочков сердца в ответ на стресс миокардиальной стенки и объемную перегрузку. Он обычно используется для оценки наличия и тяжести сердечной недостаточности. Уровни NT-proBNP измеряются в пикограммах на миллилитр (пг/мл). Более высокие значения указывают на больший стресс сердечной стенки и более тяжелую степень сердечной недостаточности.
Исходный уровень и 6 месяцев (первичный исход)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), выраженная в процентах (%).
Временное ограничение: Базовый уровень и 6 месяцев
Параметры, определенные трансторакальной эхокардиографией
Базовый уровень и 6 месяцев
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Инструмент оценки качества жизни при сердечной недостаточности. Общий суммарный балл варьируется от 0 до 100, причём более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья и качество жизни.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Шкала сонливости Эпворта (ESS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Шкала сонливости Эпворта (ESS) — это опросник для самостоятельного заполнения, используемый для оценки дневной сонливости. Общий балл варьируется от 0 до 24, причём более высокие баллы указывают на большую дневную сонливость.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Индекс качества жизни при синдроме обструктивного апноэ сна (ИКЖСОАС)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Индекс качества жизни при апноэ сна (SAQLI) — это специфический для заболевания опросник, оценивающий влияние обструктивного апноэ сна на повседневное функционирование, социальные взаимодействия, эмоциональное функционирование и симптомы. Общий балл варьируется от 1 до 7, причём более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Опросник «Евро-Квэл 5 измерений, 5 уровней» (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Опросник EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) — это стандартизированный инструмент для оценки общего состояния здоровья по пяти измерениям: подвижность, самообслуживание, повседневная активность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Индексный показатель обычно варьируется от менее 0 (хуже, чем смерть) до 1,0 (идеальное здоровье), причём более высокие значения указывают на лучшее состояние здоровья.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Монреальская когнитивная оценка (MoCA)
Временное ограничение: Базовый уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Монреальская когнитивная оценка (MoCA) — это широко используемый скрининговый инструмент для оценки общей когнитивной функции, включая такие области, как внимание, исполнительные функции, память, речь, зрительно-пространственные способности, абстрактное мышление и ориентация. Общий балл варьируется от 0 до 30, причём более высокие баллы указывают на лучшую когнитивную функцию. Балл 26 и выше считается показателем нормальной когнитивной функции.
Базовый уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Неблагоприятные сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев и 36 месяцев
Нежелательные явления. Хотя данное исследование не предназначено для выявления различий в жестких клинических исходах, мы будем собирать их для исследовательского анализа: иерархический композит смерти в течение 12 месяцев после рандомизации и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности в течение 12 месяцев после рандомизации.
6 месяцев, 12 месяцев и 36 месяцев
Амбулаторный мониторинг артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Амбулаторное измерение артериального давления будет проводиться в течение 24 часов на исходном визите и через 12 месяцев. Ключевые параметры будут включать средние 24-часовые значения систолического и диастолического АД, средние значения дневного и ночного периодов, а также паттерны ночного снижения АД.
Исходный уровень и 6 месяцев
Пиковое потребление кислорода (VO₂peak)
Временное ограничение: Базовый уровень и 6 месяцев
Пиковое потребление кислорода (VO₂peak) измеряется (у одной трети участников) во время кардиореспираторного нагрузочного тестирования и отражает максимальную способность организма транспортировать и утилизировать кислород во время физической нагрузки, что является показателем общей кардиореспираторной выносливости. VO₂peak выражается в мл/кг/мин. Более высокие значения указывают на лучшую кардиореспираторную выносливость и физическую работоспособность.
Базовый уровень и 6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Офисное АД
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Офисное артериальное давление будет измеряться в исходном состоянии, через 6 месяцев и через 12 месяцев с использованием стандартизированного протокола с автоматическим сфигмоманометром. Три последовательных измерения будут проведены после того, как участник спокойно посидит не менее 5 минут, и будет записано среднее значение двух последних измерений. Офисное артериальное давление остается практичным и широко используемым показателем в рутинной клинической практике.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Субъективная продолжительность сна
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев.
Субъективная продолжительность сна будет оцениваться с помощью самоотчетов пациентов с использованием стандартизированных анкет сна и дневников сна, собранных на исходном уровне, через 6 месяцев и через 12 месяцев. Участников попросят оценить среднюю продолжительность ночного сна за последний месяц, а также отдельно в будние и выходные дни.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Соавторы

Alexandra Hospital
Ng Teng Fong General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ECOS Ref: 2025-1331

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

При обоснованных запросах и получении одобрения учреждения

Сроки обмена IPD

1 год после завершения исследования

Критерии совместного доступа к IPD

Академические круги

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться