スティングレスビーハニー洗口液による歯肉炎への効果

はじめに

この革新的なプロジェクトは、現在の化学的なうがい薬に代わる、副作用のない安全な天然由来のうがい薬を製造することを目的としています。

現在広く使用されている化学的うがい薬であるクロルヘキシジンは、細菌を殺す能力から歯科医師によって広く処方されています。 しかし、私たちの口は、共生して生きる正常な微生物叢を自然に持つように設計されており、この正常な均衡の変化は、一酸化窒素の生成を担う硝酸還元細菌の減少などの疾患をもたらします。 一酸化窒素は、血圧調節に関与する分子の一つです。 これに加えて、クロルヘキシジンは、歯の外因性着色、味覚障害、痛み、刺激、軽度の落屑、粘膜潰瘍、一般的な灼熱感、歯石形成などの口腔粘膜への影響といった有害事象と関連しています。

一方で、スティングレスビーハニー（SBH）の薬効に関する証拠が増えています。 SBHは、トレハルロース、抗酸化物質、フラボノイド、フェノール酸、水酸基、芳香族化合物を高濃度に含んでいます。 in vitroでは、SBHはApis melliferaハニーよりも最大45%高い抗酸化活性を持ち、グラム陽性菌、グラム陰性菌、真菌に対して広域スペクトルの抗菌作用を示します。 いくつかの研究は、SBHの創傷治癒および抗炎症能力を明らかにしており、口腔疾患と戦ううがい薬製剤の有望な活性剤として位置づけています。

一般目的：

スティングレスビーハニー由来の抗炎症性かつ天然由来のうがい薬を開発すること。

特定目的：

1. 物理化学的に安定した、スティングレスビーハニー、キシリトール、ミントフレーバーの混合物からなるうがい薬を開発すること。
2. SBHうがい薬の抗菌効果と細胞毒性を調査すること。

3. 臨床試験においてプロトタイプの臨床的有効性を評価すること。

   方法論

   フェーズIおよびIIは、実験室研究（目的1および2）を含みます。 フェーズIIIは、臨床試験（目的3）を含みます。

   i. 研究デザイン

   - これは、倫理承認後にマレーシア・イスラム科学大学歯学部で実施される、ランダム化、単盲検、プラセボ対照臨床パイロット研究です。

   ii. 参加者

   - サンプルサイズは、Sharma et al., 2022に基づき、各群20サンプルと推定されました。 データは、G Powerバージョン3統計ソフトウェアを用いて分析されました。 有意水準はα値0.05、研究の検出力95%に設定されました。 先行研究誌から、計算された効果サイズは2.2でした。 20%の脱落率を含めた後の計算されたサンプルサイズは、各群20名でした。

   - マレーシア・イスラム科学大学歯学部歯科クリニックに通院する60名（各群20名）の参加者が、以下の包含基準に基づき研究参加に招待されます：

   • 18歳から60歳の患者

   • BPEコード2および/またはそれ以下

   • 少なくとも20本の天然歯が存在すること

   - 以下は除外基準です：

   • 糖尿病
   • 喫煙
   • 粘膜病変
   • ハニーアレルギー
   • 身体的または精神的な障害

   iii. ランダム化 参加者は、募集順に基づき、グループA、グループB、またはグループCにランダムに割り当てられます。 ランダム化は、Microsoft Excelソフトウェア（Microsoft®、米国）を用いて実施されます。 事前に決定された募集番号（1-30）は、コンピュータ生成の乱数を用いてグループA、B、またはCにランダムに割り当てられます。 介入への参加者の割り当てと登録は、研究アシスタントによって実施されます。

   iv. 盲検化 これは単盲検研究であり、各参加者およびデータ収集を実施する臨床医は、治療割り当てについて盲検化されます。

   v. うがい薬調製 3種類の異なるうがい薬製剤が調製されます：

   • スティングレスビーハニー（Bayu Kelulut®; Bayu Gagah Marketing, Kulim, Malaysia）を20%濃度に希釈し、キシリトールおよびミントフレーバーを含有するスティングレスビーハニー（SBH）うがい薬、

   • ゴールドスタンダードとしての0.12%クロルヘキシジン（CHX）（Oradex, Shah Alam, Malaysia）

   • 対照としての0.9%生理食塩水。

   vi. 介入

   研究開始前に、全ての歯石とプラークを除去するためにスケーリングとポリッシングが実施されます。 全ての参加者は、ウォッシュアウト期間（2週間）中および研究期間を通じて標準化製品を使用し続けるために、Colgate®通常歯磨き粉とColgate®ソフト毛歯ブラシを提供され、1日2回ブラッシングします。 標準化されたブラッシング技術は、参加者がブラッシング指示を理解することを確実にするために、臨床医によって実演されます。 参加者は、研究用に提供されたもの以外の他の口腔衛生補助具を使用せず、他のうがい薬を控えるように指示されます。

   2週間のウォッシュアウト期間後、3名の較正された臨床医によってプラークスコアと出血スコアが採取されます。 プラークスコアと出血スコアを記録した後、スケーリングとプロフィラキシーが実施されます。 密封されたボトルに入ったうがい薬1本が患者に処方されます。

   - 参加者は、1ヶ月間、1日2回（朝食前と夕食後）、2分間、15mlのうがい薬でうがいをするように指示されます。 グループAはスティングレスビーハニーうがい薬、グループBはクロルヘキシジン（Oradex, Malaysia）、グループCは密封されコード化されたボトルに入った0.9%生理食塩水溶液を受け取ります。

   1ヶ月後、プラークスコアと出血スコアが再度測定されます。 味、口臭、灼熱感に関する患者の受容性は、視覚的アナログスケールを用いて測定されます。

   vii. アウトカム指標

   - プラークスコアや出血スコアなどの歯周パラメータは、介入前および介入後に較正された検査者によって記録されます。

   フェーズIV：プレコマーシャライゼーション。