无刺蜂蜂蜜漱口水对牙龈炎的影响

引言

这一创新项目旨在生产天然基漱口水，作为当前化学漱口水的替代品，对使用者安全且无副作用。

目前广泛使用的化学漱口水氯己定因其杀菌能力被牙科医生广泛处方。然而，我们的口腔天然设计为有正常微生物群共生，这种正常平衡的改变会导致疾病，例如负责一氧化氮产生的硝酸盐还原细菌减少。一氧化氮是参与血压调节的分子之一。此外，氯己定还与不良事件相关，如外源性牙齿染色、味觉障碍、对口腔黏膜的影响（如疼痛、刺激、轻度脱屑、黏膜溃疡、普遍灼烧感）以及牙石形成。

另一方面，越来越多证据表明无刺蜂蜂蜜（SBH）具有药用特性。SBH含有高浓度的海藻糖、抗氧化剂、类黄酮、酚酸、羟基和芳香族化合物。在体外，SBH的抗氧化活性比意大利蜜蜂蜂蜜高出45%，并对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及真菌具有广谱抗菌作用。多项研究揭示了SBH的伤口愈合和抗炎能力，使其成为漱口水中对抗口腔疾病的有前景的活性剂。

总体目标：

开发一种基于无刺蜂蜂蜜的抗炎天然漱口水。

具体目标：

1. 开发一种由无刺蜂蜂蜜、木糖醇和薄荷风味混合而成的漱口水，其物理化学性质稳定。
2. 研究SBH漱口水的抗菌效果和细胞毒性。

3. 在临床试验中评估原型的临床有效性。

   方法

   第一阶段和第二阶段涉及实验室研究（目标1和2）。第三阶段涉及临床试验（目标3）。

   i. 研究设计

   - 这是一项随机、单盲、安慰剂对照的临床试点研究，将在获得伦理批准后在马来西亚伊斯兰科学大学牙科学院进行。

   ii. 参与者

   - 样本量根据Sharma等人（2022年）估计，每组20个样本。使用G Power版本3统计软件分析数据。显著性值设为α值0.05，研究功效为95%。根据先前期刊，计算出的效应大小为2.2。在包括20%的脱落率后，计算出的样本量为每组20人。

   - 将根据纳入标准邀请六十名（每组二十名）在马来西亚伊斯兰科学大学牙科学院牙科诊所就诊的参与者参加研究：

   • 18至60岁的患者

   • BPE代码2及以下

   • 至少存在20颗天然牙齿

   - 以下是排除标准：

   • 糖尿病
   • 吸烟
   • 黏膜病变
   • 对蜂蜜过敏
   • 身体或精神残疾

   iii. 随机化 参与者将根据招募顺序随机分配到A组、B组或C组。随机化将使用Microsoft Excel软件（Microsoft®，美国）进行。预定的招募编号（1-30）将使用计算机生成的随机数随机分配到A组、B组或C组。参与者的分配和干预入组将由研究助理执行。

   iv. 盲法 这是一项单盲研究，每位参与者和执行数据收集的临床医生将对治疗分配不知情。

   v. 漱口水制备 将制备三种不同的漱口水配方：

   • 无刺蜂蜂蜜（SBH）漱口水，含有稀释至20%浓度的无刺蜂蜂蜜（Bayu Kelulut®；Bayu Gagah Marketing，居林，马来西亚）、木糖醇和薄荷风味，

   • 0.12%氯己定（CHX）（Oradex，莎阿南，马来西亚）作为金标准

   • 0.9%盐水溶液作为对照。

   vi. 干预

   研究开始前，将进行洁治和抛光以去除所有牙石和菌斑。所有参与者将获得高露洁®普通牙膏和高露洁®软毛牙刷，在洗脱期（两周）内每天刷牙两次，并在整个研究过程中继续使用标准化产品。临床医生将演示标准化刷牙技术，以确保他们理解刷牙说明。参与者将被指示不使用任何其他口腔卫生辅助工具，并避免使用除研究提供的漱口水外的任何其他漱口水。

   两周洗脱期后，将由三名校准的临床医生记录菌斑和出血分数。记录菌斑和出血分数后，将进行洁治和预防。将向患者开具一瓶密封的漱口水。

   - 参与者将被指示每天两次（早餐前和晚餐后）使用15毫升漱口水漱口两分钟，持续一个月。A组将接受无刺蜂蜂蜜漱口水，B组将接受氯己定（Oradex，马来西亚），C组将接受0.9%生理盐水溶液，均装在密封且编码的瓶中。

   一个月后，将再次测量菌斑和出血分数。患者对口味、口臭和灼烧感的接受度将使用视觉模拟量表测量。

   vii. 结果测量

   - 牙周参数如菌斑分数和出血分数将由校准的检查者在干预前后记录。

   第四阶段：商业化前准备。