血液透析患者における多菌種シンバイオティクス補充による腸内細菌叢組成と腸管透過性プロファイルの調節

研究デザインと目的

本研究は、単一アーム、非盲検のパイロット試験であり、血液透析患者群における成人を対象に、多種菌種共生体サプリメントが12週間にわたる腸管由来尿毒症毒素および糞便内細菌叢構成に及ぼす影響を評価することを目的としています。

主な目的は以下の通りです：

• 糞便内細菌叢の変化を評価すること、
• 尿毒症毒素および腸管透過性マーカーの血清レベルを評価すること

研究対象集団

• 適格基準：維持血液透析を少なくとも3か月以上受けている18歳以上の成人患者
• 不適格基準：
• 過去1か月以内のプロバイオティクスサプリメントの使用；
• 過去1か月以内の急性感染症またはCKD関連合併症による入院；
• 主要な腸管手術の既往（胃切除術、胆嚢摘出術；虫垂切除術は可）；
• ウイルス性肝炎、肝硬変、活動性悪性腫瘍、進行性うっ血性心不全、または甲状腺疾患の存在；
• 過去3か月以内の抗生物質または免疫抑制療法の使用。

サンプルサイズの根拠 このパイロット研究は30名の参加者を目標としており、主要アウトカムである血清インドキシル硫酸レベルにおける中程度の効果サイズ（Cohen's d = 0.6）を検出するのに十分な検出力（80%、α 0.05）を提供します。 8.0 mg/Lから6.5 mg/Lへの予想変化（SD 2.5 mg/L）に基づく計算では、必要なサンプルサイズは約24名であることを示しています；このサンプルサイズは、研究の堅牢性を確保するための潜在的な脱落を考慮しています。

研究手順

• ベースライン評価：
• 血清および尿中尿毒症毒素の測定、
• 腸管透過性マーカーの測定
• 糞便内細菌叢分析
• 介入：

参加者は、1カプセルあたり300億CFUを含むレノバイオーム多種菌種共生体（Lactobacillus rhamnosus（菌株ID未定）、Lactobacillus salivarius LS 159、Lactobacillus pentosus LPE 588、およびLactococcus lactis LL 358に追加のプレバイオティクスを含む）を受け取ります。

• 投与量：1カプセルを1日2回（朝と夕）、食前食後を問わず、常温の水で服用。
• 保管：カプセルは25℃以下、乾燥し光から保護された環境で保管すること。
• フォローアップとモニタリング：
• 4週目：胃腸症状および有害事象のモニタリングと記録。
• 12週目：血液および尿検査を含む、ベースラインと同一の評価を繰り返す。

遵守と安全性

• 遵守状況は定期的なフォローアップ連絡を通じて追跡されます。
• 遵守率80-100%が許容可能とみなされます。
• すべての薬物有害反応および予期せぬ事象は、研究期間中を通じて記録されます。

生物学的サンプル採取および実験室方法

• 血液採取：
• 8時間絶食後の空腹時血液サンプルを採取します。
• サンプルは採取後1時間以内に3,000 rpmで10分間遠心分離します。
• 血清分注物（200 μL）は、一括分析まで-80℃で保管します。
• 腸管透過性マーカー：腸管脂肪酸結合タンパク質（I-FABP）、ジアミンオキシダーゼ（DAO）、およびゾヌリン（ヒト）
• 血清および尿中のインドキシル硫酸（IS）、p-クレジル硫酸（PCS）、インドール酢酸（IAA）、およびインドール乳酸（ILA）の濃度は、確立されたプロトコルに従って高速液体クロマトグラフィー（HPLC）によって測定されます。
• 糞便内細菌叢分析

倫理的配慮

• 登録前にすべての参加者から書面によるインフォームドコンセントを取得します。
• 本研究は、台湾の医薬品の臨床試験の実施の基準（GCP）ガイドライン、現地の規制要件、およびヘルシンキ宣言に準拠して実施されます。
• 倫理的承認は、Tungs' Taichung MetroHarbour Hospitalの施設内審査委員会によって付与されています。