Modulasjon av tarmmikrobiota-sammensetning og tarmpermeabilitetsprofiler ved multispecies synbiotisk tilskudd hos hemodialysepasienter

Studiedesign og mål

Denne undersøkelsen er en enkeltarms, åpen pilotstudie designet for å vurdere effekten av et multispecies symbiotisk tilskudd på tarmavledede uremiske toksiner og fekal mikrobiotsammensetning over 12 uker hos voksne i en gruppe hemodialysepasienter.

De primære målene er å:

• Vurdere endringer i fekal mikrobiomer,
• Vurdere serum-nivåer av uremiske toksiner og tarmpermeabilitetsmarkører

Studiepopulasjon

• Inklusjonskriterier: Voksne i alderen 18 år eller eldre som mottar vedlikeholdshemodialyse i minst 3 måneder
• Eksklusjonskriterier:
• Bruk av probiotiske tilskudd innen den siste måneden;
• Innleggelse på sykehus innen den siste måneden for akutte infeksjoner eller CKD-relaterte komplikasjoner;
• Historie med større tarmoperasjoner (gastrektomi, kolecystektomi; appendektomi tillatt);
• Tilstedeværelse av viral hepatitt, leversirrhose, aktiv malignitet, avansert kongestiv hjertesvikt eller thyreoideforstyrrelser;
• Bruk av antibiotika eller immunsuppressiv terapi innen de foregående tre månedene.

Begrunnelse for utvalgsstørrelse Denne pilotstudien tar sikte på 30 deltakere, som gir tilstrekkelig styrke (80%, alfa 0,05) til å påvise en middels effektstørrelse (Cohen's d = 0,6) på det primære utfallet, serum indoxylsulfat-nivåer. Beregninger basert på forventede endringer fra 8,0 mg/L til 6,5 mg/L med SD på 2,5 mg/L indikerer en nødvendig utvalgsstørrelse på ~24; utvalgsstørrelsen tar hensyn til potensielle frafall for å sikre studiens robusthet.

Studieprosedyrer

• Grunnlinjevurderinger:
• Måling av serum- og urin-uremiske toksiner,
• Måling av tarmpermeabilitetsmarkører
• Fekal mikrobiomanalyse
• Intervensjon:

Deltakerne vil motta Renobiome multispecies symbiotisk som inneholder 30 milliarder CFU-er per kapsel, inkludert stammer av Lactobacillus rhamnosus (stamme-ID venter), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 og Lactococcus lactis LL 358 med tilleggsprebiotika

• Dosering: Én kapsel to ganger daglig (morgen og kveld), med eller uten mat, inntatt med romtemperert vann.
• Lagring: Kapsler skal oppbevares under 25°C, i et tørt, lysbeskyttet miljø.
• Oppfølging og overvåking:
• Ved 4 uker: Overvåking og dokumentasjon av gastrointestinale symptomer og bivirkninger.
• Ved 12 uker: Gjentatte evalueringer identiske med grunnlinjen, inkludert blod- og urinprøver.

Overholdelse og sikkerhet

• Overholdelse vil spores via regelmessige oppfølgingskontakter.
• En overholdelsesrate på 80-100% anses som akseptabel.
• Alle bivirkninger av legemiddelet og eventuelle uventede hendelser vil bli registrert gjennom hele studieperioden.

Biologisk prøveinnsamling og laboratoriemetoder

• Blodprøvetaking:
• Fasteblodprøver vil bli samlet etter 8 timers faste.
• Prøver vil bli sentrifugert ved 3 000 rpm i 10 minutter innen 1 time etter innsamling.
• Serumalikvoter (200 µL) vil bli lagret ved -80°C til batchanalyse.
• Tarmpermeabilitetsmarkører: Intestinalt fettsyre-bindende protein (I-FABP), diaminoksidase (DAO) og zonulin (humant)
• Konsentrasjoner av indoxylsulfat (IS), p-kresylsulfat (PCS), indoleddiksyre (IAA) og indollaktisk syre (ILA) i serum og urin vil bli bestemt ved høyytelses væskekromatografi (HPLC) i henhold til etablerte protokoller.
• Fekal mikrobiomanalyse

Etiske hensyn

• Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere før inkludering.
• Studien vil bli utført i samsvar med taiwanske retningslinjer for god klinisk praksis (GCP), lokale forskriftskrav og Helsinkierklæringen.
• Etisk godkjenning er gitt av Institutional Review Board ved Tungs' Taichung MetroHarbour Hospital.