Modulatie van de Samenstelling van het Darmmicrobioom en Darmpermeabiliteitsprofielen door Multispecies Synbiotische Supplementatie bij Hemodialysepatiënten

Studieopzet en doelstellingen

Dit onderzoek is een eenarmige, open-label pilotstudie ontworpen om de impact van een multispecies synbiotische suppletie op darm-afkomstige uremische toxines en fecale microbiota-samenstelling over 12 weken te beoordelen bij volwassenen in een groep hemodialysepatiënten.

De primaire doelstellingen zijn:

• Veranderingen in fecale microbiomen evalueren,
• De serumspiegels van uremische toxines en darmpermeabiliteitsmarkers beoordelen

Studiepopulatie

• Inclusiecriteria: Volwassenen van 18 jaar of ouder die onderhoudshemodialyse ondergaan gedurende minimaal 3 maanden
• Exclusiecriteria:
• Gebruik van probiotische supplementen in de afgelopen maand;
• Hospitalisatie in de afgelopen maand voor acute infecties of CKD-gerelateerde complicaties;
• Geschiedenis van grote darmoperaties (gastrectomie, cholecystectomie; appendectomie toegestaan);
• Aanwezigheid van virale hepatitis, levercirrose, actieve maligniteit, gevorderd congestief hartfalen of schildklieraandoeningen;
• Gebruik van antibiotica of immunosuppressieve therapie in de voorgaande drie maanden.

Steekproefgrootte rechtvaardiging Deze pilotstudie richt zich op 30 deelnemers, wat voldoende power biedt (80%, alfa 0,05) om een middelgroot effect (Cohen's d = 0,6) op de primaire uitkomst, serum indoxylsulfaatspiegels, te detecteren. Berekeningen gebaseerd op verwachte veranderingen van 8,0 mg/L naar 6,5 mg/L met een SD van 2,5 mg/L geven een vereiste steekproefgrootte aan van ~24; de steekproefgrootte houdt rekening met mogelijke uitvallers om de robuustheid van de studie te waarborgen.

Studieprocedures

• Baseline beoordelingen:
• Meting van serum- en urine-uremische toxines,
• Meting van darmpermeabiliteitsmarkers
• Fecale microbiome-analyse
• Interventie:

Deelnemers zullen Renobiome multispecies synbiotic ontvangen, bevat 30 miljard CFU's per capsule, inclusief stammen van Lactobacillus rhamnosus (stam-ID in afwachting), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 en Lactococcus lactis LL 358 met aanvullende prebiotica

• Dosering: Eén capsule tweemaal daags ('s ochtends en 's avonds), met of zonder voedsel, ingenomen met water op kamertemperatuur.
• Opslag: Capsules moeten onder 25°C worden bewaard, in een droge, lichtbeschermde omgeving.
• Follow-up en monitoring:
• Na 4 weken: Monitoring en documentatie van gastro-intestinale symptomen en bijwerkingen.
• Na 12 weken: Herhaalde evaluaties identiek aan baseline, inclusief bloed- en urinetesten.

Naleving en veiligheid

• Naleving wordt gevolgd via regelmatige follow-up contacten.
• Een nalevingspercentage van 80-100% wordt als acceptabel beschouwd.
• Alle bijwerkingen en onverwachte gebeurtenissen worden gedurende de studieduur geregistreerd.

Biologische monstername en laboratoriummethoden

• Bloedafname:
• Nuchtere bloedmonsters worden afgenomen na een vastenperiode van 8 uur.
• Monsters worden binnen 1 uur na afname gecentrifugeerd bij 3.000 rpm gedurende 10 minuten.
• Serumaliquots (200 µL) worden opgeslagen bij -80°C tot batchanalyse.
• Darmpermeabiliteitsmarkers: Intestinal vetzuur-bindend eiwit (I-FABP), diamine oxidase (DAO) en zonuline (humaan)
• Concentraties van indoxylsulfaat (IS), p-cresylsulfaat (PCS), indoolazijnzuur (IAA) en indoollactaat (ILA) in serum en urine worden bepaald door high-performance liquid chromatography (HPLC) volgens gevestigde protocollen.
• Fecale microbiome-analyse

Ethische overwegingen

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van alle deelnemers vóór inclusie.
• De studie wordt uitgevoerd in overeenstemming met Taiwanese Good Clinical Practice (GCP)-richtlijnen, lokale regelgevende vereisten en de Verklaring van Helsinki.
• Ethische goedkeuring is verleend door de Institutional Review Board van Tungs' Taichung MetroHarbour Hospital.