Modulation af Tarmmikrobiota Sammensætning og Tarmpermeabilitetsprofiler ved Multispecies Synbiotisk Supplementering hos Hemodialysepatienter

Studiedesign og mål

Denne undersøgelse er et enarms, åbent mærket pilotforsøg designet til at vurdere effekten af en flerarts synbiotisk tilskud på tarmafledte uræmiske toksiner og fækal mikrobiotsammensætning over 12 uger hos voksne i en gruppe af hemodialysepatienter.

De primære mål er at:

• Evaluere ændringer i fækal mikrobiomer,
• Vurdere serumkoncentrationerne af uræmiske toksiner og tarmpermeabilitetsmarkører

Studiepopulation

• Inklusionskriterier: Voksne i alderen 18 år eller ældre, som modtager vedligeholdelseshemodialyse i mindst 3 måneder
• Eksklusionskriterier:
• Brug af probiotiske tilskud inden for den sidste måned;
• Indlæggelse inden for den sidste måned for akkutte infektioner eller CKD-relaterede komplikationer;
• Historie med større tarmoperationer (gastrektomi, kolecystektomi; appendektomi tilladt);
• Tilstedeværelse af viral hepatitis, levercirrose, aktiv malignitet, avanceret kongestiv hjertesvigt eller thyroideasygdomme;
• Brug af antibiotika eller immundæmpende terapi inden for de foregående tre måneder.

Begrundelse for stikprøvestørrelse Dette pilotstudie sigter mod 30 deltagere, hvilket giver tilstrækkelig styrke (80%, alfa 0,05) til at detektere en mellemstor effektstørrelse (Cohen's d = 0,6) på det primære udfald, serum indoxylsulfatniveauer. Beregninger baseret på forventede ændringer fra 8,0 mg/L til 6,5 mg/L med SD på 2,5 mg/L indikerer en påkrævet stikprøvestørrelse på ~24; stikprøvestørrelsen tager højde for potentielle frafald for at sikre studie robusthed.

Studieprocedurer

• Baselinevurderinger:
• Måling af serum- og urinuræmiske toksiner,
• Måling af tarmpermeabilitetsmarkører
• Fækal mikrobiomanalyse
• Intervention:

Deltagerne vil modtage Renobiome flerarts synbiotika indeholdende 30 milliarder CFU'er pr. kapsel, inklusive stammer af Lactobacillus rhamnosus (stamme ID afventer), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 og Lactococcus lactis LL 358 med yderligere prebiotika

• Dosis: En kapsel to gange dagligt (morgen og aften), med eller uden mad, indtaget med stuetempereret vand.
• Opbevaring: Kapsler skal opbevares under 25°C, i et tørt, lysbeskyttet miljø.
• Opfølgning og overvågning:
• Ved 4 uger: Overvågning og dokumentation af gastrointestinale symptomer og bivirkninger.
• Ved 12 uger: Gentag evalueringer identiske med baseline, inklusive blod- og urinprøver.

Overholdelse og sikkerhed

• Overholdelse vil blive sporet via regelmæssige opfølgende kontakter.
• En overholdelsesrate på 80-100% betragtes som acceptabel.
• Alle bivirkninger af lægemidlet og eventuelle uventede hændelser vil blive registreret gennem hele studieperioden.

Indsamling af biologiske prøver og laboratoriemetoder

• Blodprøvetagning:
• Fasteblodprøver vil blive indsamlet efter 8 timers faste.
• Prøver vil blive centrifugeret ved 3.000 omdr./min i 10 minutter inden for 1 time efter indsamling.
• Serumalikvoter (200 μL) vil blive opbevaret ved -80°C inden batchanalyse.
• Tarmpermeabilitetsmarkører: Intestinal fedtsyre-bindende protein (I-FABP), diaminoxidase (DAO) og zonulin (humant)
• Koncentrationer af indoxylsulfat (IS), p-kresylsulfat (PCS), indoleddikesyre (IAA) og indolleddikesyre (ILA) i serum og urin vil blive bestemt ved højtryksvæskekromatografi (HPLC) i henhold til etablerede protokoller.
• Fækal mikrobiomanalyse

Etiske overvejelser

• Skriftlig informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere før deltagelse.
• Studiet vil blive udført i overensstemmelse med taiwanesiske Gode Kliniske Praksis (GCP) retningslinjer, lokale lovgivningsmæssige krav og Helsingforserklæringen.
• Etisk godkendelse er blevet givet af Institutional Review Board ved Tungs' Taichung MetroHarbour Hospital.