Modulering av tarmmikrobiotans sammansättning och tarmpermeabilitetsprofiler genom multispecies-synbiotisk supplementation hos hemodialyspatienter

Studiedesign och mål

Denna undersökning är en enarms, öppen pilotstudie utformad för att utvärdera effekten av ett flerarts synbiotiskt tillskott på tarmbaserade uremiska toxiner och fekalmikrobiotasammansättning under 12 veckor hos vuxna i en grupp hemodialyspatienter.

De primära målen är att:

• Utvärdera förändringar i fekala mikrobiomer,
• Bedöma serumhalterna av uremiska toxiner och tarmpermeabilitetsmarkörer

Studiepopulation

• Inklusionskriterier: Vuxna 18 år eller äldre som får underhållshemodialys i minst 3 månader
• Exklusionskriterier:
• Användning av probiotiska kosttillskott inom den senaste månaden;
• Inlagd på sjukhus inom den senaste månaden för akuta infektioner eller CKD-relaterade komplikationer;
• Tidigare större tarmoperationer (gastrektomi, kolecystektomi; appendektomi tillåten);
• Förekomst av viral hepatit, leverscirros, aktiv malignitet, avancerad kongestiv hjärtsvikt eller sköldkörtelrubbningar;
• Användning av antibiotika eller immunosuppressiv terapi inom de föregående tre månaderna.

Motivering av urvalsstorlek Denna pilotstudie riktar sig till 30 deltagare, vilket ger tillräcklig styrka (80 %, alfa 0,05) för att upptäcka en medeleffektstorlek (Cohen's d = 0,6) på det primära utfallet, serumindoxylsulfathalter. Beräkningar baserade på förväntade förändringar från 8,0 mg/L till 6,5 mg/L med SD på 2,5 mg/L indikerar en erforderlig urvalsstorlek på ~24; urvalsstorleken tar hänsyn till potentiella utfall för att säkerställa studiens robusthet.

Studieprocedurer

• Baslinjeutvärderingar:
• Mätning av serum- och urinuremiska toxiner,
• Mätning av tarmpermeabilitetsmarkörer
• Analys av fekalmikrobiota
• Intervention:

Deltagarna kommer att få Renobiome flerarts synbiotikum innehållande 30 miljarder CFU per kapsel, inklusive stammar av Lactobacillus rhamnosus (stamm-ID väntande), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 och Lactococcus lactis LL 358 med ytterligare prebiotika

• Dos: En kapsel två gånger dagligen (morgon och kväll), med eller utan mat, intagen med rumstempererat vatten.
• Förvaring: Kapslar ska förvaras under 25°C, i en torr, ljusskyddad miljö.
• Uppföljning och övervakning:
• Vid 4 veckor: Övervakning och dokumentation av mag-tarmsymptom och biverkningar.
• Vid 12 veckor: Upprepade utvärderingar identiska med baslinjen, inklusive blod- och urinprov.

Följsamhet och säkerhet

• Följsamhet kommer att spåras via regelbundna uppföljningskontakter.
• En följsamhetsgrad på 80-100 % anses vara acceptabel.
• Alla biverkningar av läkemedel och oväntade händelser kommer att registreras under hela studieperioden.

Insamling av biologiska prover och laboratoriemetoder

• Blodprovstagning:
• Fastande blodprover kommer att samlas in efter 8 timmars fasta.
• Proverna kommer att centrifugeras vid 3 000 rpm i 10 minuter inom 1 timme efter insamling.
• Serumalikvoter (200 µL) kommer att förvaras vid -80°C till batchanalys.
• Tarmpermeabilitetsmarkörer: Intestinalt fettsyrabindande protein (I-FABP), diaminoxid (DAO) och zonulin (humant)
• Koncentrationer av indoxylsulfat (IS), p-kresylsulfat (PCS), indolättiksyra (IAA) och indolmjölksyra (ILA) i serum och urin kommer att bestämmas med högpresterande vätskekromatografi (HPLC) enligt etablerade protokoll.
• Analys av fekalmikrobiota

Etiska överväganden

• Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från alla deltagare före inkludering.
• Studien kommer att genomföras i enlighet med taiwanesiska Good Clinical Practice (GCP)-riktlinjer, lokala regelkrav och Helsingforsdeklarationen.
• Etiskt godkännande har beviljats av Institutional Review Board vid Tungs' Taichung MetroHarbour Hospital.