Modulación de la Composición de la Microbiota Intestinal y de los Perfiles de Permeabilidad Intestinal mediante Suplementación con Simbióticos Multiespecie en Pacientes en Hemodiálisis

Diseño y Objetivos del Estudio

Esta investigación es un estudio piloto de un solo brazo y abierto, diseñado para evaluar el impacto de una suplementación con simbióticos multiespecies sobre las toxinas urémicas de origen intestinal y la composición de la microbiota fecal durante 12 semanas en adultos con hemodiálisis.

Los objetivos principales son:

• Evaluar los cambios en los microbiomas fecales,
• Valorar los niveles séricos de toxinas urémicas y marcadores de permeabilidad intestinal

Población del Estudio

• Criterios de inclusión: Adultos de 18 años o más que reciben hemodiálisis de mantenimiento durante al menos 3 meses
• Criterios de exclusión:
• Uso de suplementos probióticos en el último mes;
• Hospitalización en el último mes por infecciones agudas o complicaciones relacionadas con la enfermedad renal crónica (ERC);
• Antecedentes de cirugías intestinales mayores (gastrectomía, colecistectomía; se permite la apendicectomía);
• Presencia de hepatitis viral, cirrosis hepática, neoplasia maligna activa, insuficiencia cardíaca congestiva avanzada o trastornos tiroideos;
• Uso de antibióticos o terapia inmunosupresora en los tres meses anteriores.

Justificación del Tamaño Muestral Este estudio piloto tiene como objetivo incluir 30 participantes, lo que proporciona un poder adecuado (80%, alfa 0,05) para detectar un tamaño del efecto medio (d de Cohen = 0,6) en el resultado principal, los niveles séricos de sulfato de indoxilo. Los cálculos basados en los cambios esperados de 8,0 mg/L a 6,5 mg/L con una DE de 2,5 mg/L indican un tamaño muestral requerido de ~24; el tamaño muestral contempla posibles abandonos para garantizar la robustez del estudio.

Procedimientos del Estudio

• Evaluaciones basales:
• Medición de toxinas urémicas en suero y orina,
• Medición de marcadores de permeabilidad intestinal
• Análisis del microbioma fecal
• Intervención:

Los participantes recibirán el simbiótico multiespecies Renobiome que contiene 30 mil millones de UFC por cápsula, incluyendo cepas de Lactobacillus rhamnosus (ID de cepa pendiente), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 y Lactococcus lactis LL 358 con prebióticos adicionales

• Dosis: Una cápsula dos veces al día (mañana y noche), con o sin alimentos, tomada con agua a temperatura ambiente.
• Almacenamiento: Las cápsulas deben mantenerse por debajo de 25°C, en un entorno seco y protegido de la luz.
• Seguimiento y Monitorización:
• A las 4 semanas: Monitorización y documentación de síntomas gastrointestinales y eventos adversos.
• A las 12 semanas: Repetición de evaluaciones idénticas a las basales, incluyendo análisis de sangre y orina.

Cumplimiento y Seguridad

• La adherencia se controlará mediante contactos de seguimiento regulares.
• Se considera aceptable una tasa de adherencia del 80-100%.
• Todas las reacciones adversas a medicamentos y cualquier evento inesperado se registrarán durante toda la duración del estudio.

Recolección de Muestras Biológicas y Métodos de Laboratorio

• Muestreo de Sangre:
• Se recolectarán muestras de sangre en ayunas tras un ayuno de 8 horas.
• Las muestras se centrifugaran a 3.000 rpm durante 10 minutos dentro de 1 hora tras la recolección.
• Las alícuotas de suero (200 µL) se almacenarán a -80°C hasta el análisis por lotes.
• Marcadores de permeabilidad intestinal: Proteína intestinal de unión a ácidos grasos (I-FABP), diamino oxidasa (DAO) y zonulina (humana)
• Las concentraciones de sulfato de indoxilo (IS), sulfato de p-cresilo (PCS), ácido indolacético (IAA) y ácido indolláctico (ILA) en suero y orina se determinarán mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) de acuerdo con protocolos establecidos.
• Análisis del microbioma fecal

Consideraciones Éticas

• Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los participantes antes de su inclusión.
• El estudio se realizará de conformidad con las directrices taiwanesas de Buena Práctica Clínica (BPC), los requisitos regulatorios locales y la Declaración de Helsinki.
• La aprobación ética ha sido concedida por el Comité de Revisión Institucional del Hospital Tungs' Taichung MetroHarbour.