Modulation der Darmmikrobiota-Zusammensetzung und Darmpermeabilitätsprofile durch Multispezies-Synbiotika-Supplementierung bei Hämodialysepatienten
Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD), die eine Erhaltungshämodialyse erhalten, erfahren tiefgreifende Veränderungen ihrer Darmmikrobiota, was zu Dysbiose und erhöhter Darmpermeabilität führt. Diese Störung erleichtert die Translokation von Endotoxinen und darmbasierten urämischen Toxinen wie Indoxylsulfat und p-Cresylsulfat in den systemischen Kreislauf, was zu verstärkter systemischer Entzündung, einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen und einem beschleunigten Fortschreiten der CKD beiträgt.
Die Supplementierung mit Synbiotika, insbesondere multiespezifische Formulierungen, hat sich als vielversprechende therapeutische Strategie erwiesen, um das Gleichgewicht der Darmmikrobiota wiederherzustellen, die Integrität der Darmbarriere zu verbessern und die systemische Belastung durch schädliche mikrobielle Metaboliten zu verringern. Diese Probiotika verbessern möglicherweise klinische Ergebnisse durch die Modulation entzündlicher Signalwege und die Verringerung zirkulierender Spiegel urämischer Toxine.
Trotz dieser Erkenntnisse haben nur wenige klinische Studien die Auswirkungen multiespezifischer Synbiotika auf die Zusammensetzung des fäkalen Mikrobioms, die Darmpermeabilität und die Profile urämischer Toxine bei Hämodialysepatienten umfassend bewertet. Diese Pilotstudie zielt darauf ab, diese Lücke zu schließen, indem sie die modulierenden Effekte einer 12-wöchigen Intervention mit multiespezifischen Synbiotika bewertet.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studiendesign und -ziele
Diese Untersuchung ist eine einarmige, offene Pilotstudie, die darauf ausgelegt ist, die Auswirkungen einer Multispezies-Synbiotika-Supplementierung auf darmstämmige urämische Toxine und die Zusammensetzung der fäkalen Mikrobiota über 12 Wochen bei Erwachsenen in einer Gruppe von Hämodialysepatienten zu bewerten.
Die primären Ziele sind:
- Bewertung von Veränderungen in den fäkalen Mikrobiomen,
- Beurteilung der Serumspiegel von urämischen Toxinen und Darmpermeabilitätsmarkern
Studienpopulation
- Einschlusskriterien: Erwachsene im Alter von 18 Jahren oder älter, die seit mindestens 3 Monaten eine Erhaltungshämodialyse erhalten
- Ausschlusskriterien:
- Einnahme von Probiotika-Supplementen im letzten Monat;
- Krankenhausaufenthalt im vergangenen Monat aufgrund akuter Infektionen oder CKD-bedingter Komplikationen;
- Anamnese größerer Darmoperationen (Gastrektomie, Cholezystektomie; Appendektomie erlaubt);
- Vorliegen von Virushepatitis, Leberzirrhose, aktivem Malignom, fortgeschrittener kongestiver Herzinsuffizienz oder Schilddrüsenerkrankungen;
- Einnahme von Antibiotika oder immunsuppressiver Therapie in den vorangegangenen drei Monaten.
Begründung der Stichprobengröße Diese Pilotstudie zielt auf 30 Teilnehmer ab, was ausreichende Power (80 %, Alpha 0,05) bietet, um eine mittlere Effektstärke (Cohen's d = 0,6) für das primäre Ergebnis, die Serum-Indoxylsulfat-Spiegel, zu detektieren. Berechnungen basierend auf erwarteten Veränderungen von 8,0 mg/L auf 6,5 mg/L mit einer SD von 2,5 mg/L zeigen eine erforderliche Stichprobengröße von ~24; die Stichprobengröße berücksichtigt potenzielle Ausfälle, um die Robustheit der Studie sicherzustellen.
Studienablauf
- Baseline-Bewertungen:
- Messung von Serum- und Urin-urämischen Toxinen,
- Messung von Darmpermeabilitätsmarkern
- Analyse des fäkalen Mikrobioms
- Intervention:
Teilnehmer erhalten Renobiome Multispezies-Synbiotikum mit 30 Milliarden KBE pro Kapsel, einschließlich Stämmen von Lactobacillus rhamnosus (Stamm-ID ausstehend), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 und Lactococcus lactis LL 358 mit zusätzlichen Präbiotika
- Dosis: Eine Kapsel zweimal täglich (morgens und abends), mit oder ohne Nahrung, eingenommen mit Wasser bei Raumtemperatur.
- Lagerung: Kapseln sollten unter 25°C, trocken und lichtgeschützt aufbewahrt werden.
- Nachbeobachtung und Überwachung:
- Nach 4 Wochen: Überwachung und Dokumentation gastrointestinaler Symptome und unerwünschter Ereignisse.
- Nach 12 Wochen: Wiederholungsevaluierungen identisch zur Baseline, einschließlich Blut- und Urintests.
Compliance und Sicherheit
- Die Adhärenz wird über regelmäßige Nachfolgekontakte verfolgt.
- Eine Adhärenzrate von 80-100 % wird als akzeptabel angesehen.
- Alle unerwünschten Arzneimittelwirkungen und unerwartete Ereignisse werden während der gesamten Studiendauer aufgezeichnet.
Biologische Probenentnahme und Labormethoden
- Blutentnahme:
- Nüchternblutproben werden nach 8-stündigem Fasten entnommen.
- Proben werden innerhalb von 1 Stunde nach der Entnahme bei 3.000 U/min für 10 Minuten zentrifugiert.
- Serumaliquots (200 µL) werden bei -80°C gelagert, bis sie in Chargen analysiert werden.
- Darmpermeabilitätsmarker: Intestinales Fettsäure-bindendes Protein (I-FABP), Diaminoxidase (DAO) und Zonulin (human)
- Konzentrationen von Indoxylsulfat (IS), p-Cresylsulfat (PCS), Indolessigsäure (IAA) und Indolmilchsäure (ILA) in Serum und Urin werden mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) gemäß etablierter Protokolle bestimmt.
- Analyse des fäkalen Mikrobioms
Ethische Überlegungen
- Von allen Teilnehmern wird vor der Einschreibung eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt.
- Die Studie wird in Übereinstimmung mit den taiwanesischen Good Clinical Practice (GCP)-Richtlinien, lokalen regulatorischen Anforderungen und der Deklaration von Helsinki durchgeführt.
- Die ethische Genehmigung wurde von der Institutional Review Board des Tungs' Taichung MetroHarbour Hospital erteilt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Paik Seong Lim, PhD
- Telefonnummer: +886935045292
- E-Mail: jamespslim@gmail.com
Studienorte
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-
Wuqi District
-
Taichung, Wuqi District, Taiwan, 435
- Rekrutierung
- Tungs' Taichung Metroharbour Hospital
-
Kontakt:
- Paik Seong Lim, PhD
- Telefonnummer: +886935045292
- E-Mail: jamespslim@gmail.com
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene ab 18 Jahren, die seit mindestens 3 Monaten eine Erhaltungshämodialyse erhalten
Ausschlusskriterien:
- Einnahme von Probiotika-Präparaten im letzten Monat;
- Krankenhausaufenthalt im letzten Monat aufgrund akuter Infektionen oder CKD-bedingter Komplikationen;
- Anamnese größerer Darmoperationen (Gastrektomie, Cholezystektomie; Appendektomie erlaubt);
- Vorliegen von Virushepatitis, Leberzirrhose, aktivem Malignom, fortgeschrittener kongestiver Herzinsuffizienz oder Schilddrüsenerkrankungen;
- Einnahme von Antibiotika oder immunsuppressiver Therapie in den vorangegangenen drei Monaten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Multispezies-Synbiotikum
Die Teilnehmer erhalten Renobiome Multispezies-Synbiotikum mit 30 Milliarden KBE pro Kapsel, einschließlich Stämmen von Lactobacillus rhamnosus (Stamm-ID ausstehend), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 und Lactococcus lactis LL 358.
• Dosis: Eine Kapsel zweimal täglich (morgens und abends), mit oder ohne Nahrung, mit Wasser bei Raumtemperatur einzunehmen.
• Lagerung: Kapseln unter 25 °C in einer trockenen, lichtgeschützten Umgebung aufbewahren.
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Teilnehmer erhalten das Renobiome Multispezies-Synbiotikum mit 30 Milliarden KbE pro Kapsel, enthaltend die Stämme Lactobacillus rhamnosus (Stamm-ID noch ausstehend), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 und Lactococcus lactis LL 358.
• Dosierung: Eine Kapsel zweimal täglich (morgens und abends), mit oder ohne Nahrung, mit Zimmertemperaturwasser einzunehmen.
• Lagerung: Kapseln unter 25°C, trocken und lichtgeschützt aufbewahren.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung von Veränderungen in fäkalen Mikrobiomen
Zeitfenster: 1 Jahr
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Diese Studie verwendete **Whole Genome Sequencing (WGS)** für die Analyse der fäkalen Mikrobiota. Die Alpha-Diversität wird durch die Artenvielfalt mithilfe des Chao1-Index auf OTU-Ebene geschätzt. Eine Rarefaction-Kurve wird durch zufällige Auswahl einer Teilmenge der Sequenzierungsdaten aus jeder Probe erstellt, um die Anzahl der beobachteten Arten darzustellen, und eine Artenakkumulationskurve wird aufgezeichnet, um das Auftreten neuer OTUs (Arten) bei kontinuierlicher Probenahme zu zeigen. Für die Beta-Diversität werden Bray-Curtis-Dissimilaritäten auf OTU-Ebene berechnet und mithilfe des Vegan-Pakets analysiert. Die differentielle Abundanzanalyse wurde mit statistischen Methoden durchgeführt, die für kompositionelle Mikrobiom- und Funktionsgen-Daten geeignet sind (wie LEfSe, ANCOM-BC, ALDEx2, MaAsLin2 oder DESeq2). Das multiple Hypothesentesten wurde mithilfe der Benjamini-Hochberg-False Discovery Rate (FDR)-Korrektur angepasst. |
1 Jahr
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Bewerten Sie die Serumspiegel urämischer Toxine
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die Konzentrationen von Indoxylsulfat (IS), p-Kresylsulfat (PCS), Indolessigsäure (IAA) und Indolmilchsäure (ILA) in Serum und Urin werden gemäß etablierter Protokolle mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) bestimmt.
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1 Jahr
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Bewerten Sie die Serumspiegel von und Darmpermeabilitätsmarkern
Zeitfenster: 1 Jahr
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Quantifizierung von Darmpermeabilitätsmarkern, wie intestinales Fettsäure-bindendes Protein (I-FABP), Diaminoxidase (DAO) und Zonulin-Konzentrationen, unter Verwendung validierter ELISA-Kits.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Paik Seong Lim, PhD, Tungs' Taichung Metroharbour Hospita
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 114109
- TTMHH-R1150028 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Tungs' Taichung Metroharbor Hospital)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Multispezies-Synbiotikum-Ergänzung
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