Modulace složení střevní mikrobioty a profilů střevní permeability pomocí multispecies synbiotického doplňku u pacientů na hemodialýze

Studijní design a cíle

Tato studie je pilotní klinická studie s jednou větví a otevřeným označením, navržená k posouzení dopadu doplňování stravy symbiotikem s více druhy na střevem produkované uremické toxiny a složení fekální mikrobioty po dobu 12 týdnů u dospělých pacientů v rámci skupiny pacientů na hemodialýze.

Hlavní cíle jsou:

• Vyhodnotit změny ve fekálním mikrobiomu,
• Posoudit hladiny uremických toxinů v séru a markerů střevní permeability

Studijní populace

• Kriteria zařazení: Dospělí ve věku 18 let a starší, kteří jsou alespoň 3 měsíce na udržovací hemodialýze
• Kriteria vyloučení:
• Užívání probiotických doplňků v posledním měsíci;
• Hospitalizace v uplynulém měsíci pro akutní infekce nebo komplikace související s CKD;
• Historie velkých střevních operací (gastrektomie, cholecystektomie; apendektomie je povolena);
• Přítomnost virové hepatitidy, jaterní cirhózy, aktivního maligního onemocnění, pokročilého městnavého srdečního selhání nebo poruch štítné žlázy;
• Užívání antibiotik nebo imunosupresivní terapie v předcházejících třech měsících.

Odůvodnění velikosti vzorku Tato pilotní studie cílí na 30 účastníků, což poskytuje dostatečnou sílu (80%, alfa 0,05) k detekci středního efektu (Cohenovo d = 0,6) u primárního výsledku, hladin indoxylsulfátu v séru. Výpočty založené na očekávaných změnách z 8,0 mg/L na 6,5 mg/L se směrodatnou odchylkou 2,5 mg/L naznačují potřebnou velikost vzorku ~24; velikost vzorku zohledňuje potenciální odpadnutí účastníků, aby byla zajištěna robustnost studie.

Studijní postupy

• Výchozí hodnocení:
• Měření uremických toxinů v séru a moči,
• Měření markerů střevní permeability
• Analýza fekálního mikrobiomu
• Intervence:

Účastníci budou dostávat symbiotikum Renobiome s více druhy obsahující 30 miliard CFU na kapsli, včetně kmenů Lactobacillus rhamnosus (ID kmene čeká na schválení), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 a Lactococcus lactis LL 358 s dalšími prebiotiky

• Dávkování: Jedna kapsle dvakrát denně (ráno a večer), s jídlem nebo bez jídla, zapít vodou pokojové teploty.
• Skladování: Kapsle uchovávat pod 25 °C, v suchém prostředí chráněném před světlem.
• Sledování a monitorování:
• Po 4 týdnech: Monitorování a dokumentace gastrointestinálních příznaků a nežádoucích událostí.
• Po 12 týdnech: Opakování hodnocení shodných s výchozím, včetně krevních a močových testů.

Dodržování a bezpečnost

• Dodržování bude sledováno prostřednictvím pravidelných následných kontaktů.
• Míra dodržování 80-100 % je považována za přijatelnou.
• Všechny nežádoucí reakce na léčivo a jakékoli neočekávané události budou zaznamenány po celou dobu trvání studie.

Odběr biologických vzorků a laboratorní metody

• Odběr krve:
• Krevní vzorky nalačno budou odebrány po 8hodinovém půstu.
• Vzorky budou odstředěny při 3 000 ot./min po dobu 10 minut do 1 hodiny po odběru.
• Alikvoty séra (200 µL) budou skladovány při -80 °C až do hromadné analýzy.
• Markery střevní permeability: střevní protein vázající mastné kyseliny (I-FABP), diaminoxidáza (DAO) a zonulin (lidský)
• Koncentrace indoxylsulfátu (IS), p-kresylsulfátu (PCS), indolyloctové kyseliny (IAA) a indolylmléčné kyseliny (ILA) v séru a moči budou stanoveny vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) podle stanovených protokolů.
• Analýza fekálního mikrobiomu

Etické aspekty

• Písemný informovaný souhlas bude získán od všech účastníků před zařazením do studie.
• Studie bude prováděna v souladu s tchajwanskými směrnicemi správné klinické praxe (GCP), místními regulačními požadavky a Helsinskou deklarací.
• Etické schválení udělila etická komise nemocnice Tungs' Taichung MetroHarbour Hospital.