Modulazione della Composizione del Microbiota Intestinale e dei Profili di Permeabilità Intestinale mediante Integrazione con Simbiotico Multispecie in Pazienti in Emodialisi

Disegno e Obiettivi dello Studio

Questa indagine è uno studio pilota a braccio singolo, in aperto, progettato per valutare l'impatto di un'integrazione sinbiotica multispecie sulle tossine uremiche di origine intestinale e sulla composizione del microbiota fecale per 12 settimane in un gruppo di adulti in emodialisi.

Gli obiettivi primari sono:

• Valutare i cambiamenti nei microbiomi fecali,
• Valutare i livelli sierici delle tossine uremiche e dei marcatori di permeabilità intestinale

Popolazione dello Studio

• Criteri di inclusione: Adulti di età pari o superiore a 18 anni in emodialisi di mantenimento da almeno 3 mesi
• Criteri di esclusione:
• Uso di integratori probiotici nell'ultimo mese;
• Ricovero ospedaliero nell'ultimo mese per infezioni acute o complicanze correlate alla CKD;
• Storia di interventi chirurgici intestinali maggiori (gastrectomia, colecistectomia; appendicectomia consentita);
• Presenza di epatite virale, cirrosi epatica, neoplasia attiva, insufficienza cardiaca congestizia avanzata o disturbi tiroidei;
• Uso di antibiotici o terapia immunosoppressiva nei tre mesi precedenti.

Giustificazione della Dimensione Campionaria Questo studio pilota prevede 30 partecipanti, che fornisce una potenza adeguata (80%, alfa 0,05) per rilevare un effetto medio (Cohen's d = 0,6) sull'esito primario, i livelli sierici di solfato di indossile. I calcoli basati sui cambiamenti attesi da 8,0 mg/L a 6,5 mg/L con DS di 2,5 mg/L indicano una dimensione campionaria richiesta di ~24; la dimensione campionaria tiene conto dei potenziali abbandoni per garantire la robustezza dello studio.

Procedure dello Studio

• Valutazioni basali:
• Misurazione delle tossine uremiche sieriche e urinarie,
• Misurazione dei marcatori di permeabilità intestinale
• Analisi del microbiota fecale
• Intervento:

I partecipanti riceveranno il sinbiotico multispecie Renobiome contenente 30 miliardi di UFC per capsula, inclusi ceppi di Lactobacillus rhamnosus (ID ceppo in attesa), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 e Lactococcus lactis LL 358 con prebiotici aggiuntivi

• Dose: Una capsula due volte al giorno (mattina e sera), con o senza cibo, assunta con acqua a temperatura ambiente.
• Conservazione: Le capsule devono essere conservate al di sotto di 25°C, in un ambiente asciutto e protetto dalla luce.
• Follow-up e Monitoraggio:
• A 4 settimane: Monitoraggio e documentazione dei sintomi gastrointestinali e degli eventi avversi.
• A 12 settimane: Ripetizione delle valutazioni identiche a quelle basali, inclusi esami del sangue e delle urine.

Aderenza e Sicurezza

• L'aderenza sarà monitorata tramite contatti di follow-up regolari.
• Un tasso di aderenza dell'80-100% è considerato accettabile.
• Tutte le reazioni avverse al farmaco e qualsiasi evento inaspettato saranno registrati per tutta la durata dello studio.

Raccolta dei Campioni Biologici e Metodi di Laboratorio

• Prelievo di Sangue:
• I campioni di sangue a digiuno saranno raccolti dopo un digiuno di 8 ore.
• I campioni saranno centrifugati a 3.000 giri/min per 10 minuti entro 1 ora dalla raccolta.
• Aliquote di siero (200 μL) saranno conservate a -80°C fino all'analisi in batch.
• Marcatori di permeabilità intestinale: Proteina legante gli acidi grassi intestinale (I-FABP), diammina ossidasi (DAO) e zonulina (umana)
• Le concentrazioni di solfato di indossile (IS), solfato di p-cresile (PCS), acido indolacetico (IAA) e acido indollattico (ILA) nel siero e nelle urine saranno determinate mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) secondo protocolli consolidati.
• Analisi del microbiota fecale

Considerazioni Etiche

• Il consenso informato scritto sarà ottenuto da tutti i partecipanti prima dell'arruolamento.
• Lo studio sarà condotto in conformità con le linee guida taiwanesi di Buona Pratica Clinica (GCP), i requisiti normativi locali e la Dichiarazione di Helsinki.
• L'approvazione etica è stata concessa dal Comitato Etico dell'Istituto del Tungs' Taichung MetroHarbour Hospital.