Modulacja składu mikrobioty jelitowej i profili przepuszczalności jelit poprzez suplementację wielogatunkowym synbiotykiem u pacjentów hemodializowanych

Projekt badania i cele

Niniejsze badanie jest jedno ramieniowym, otwartym badaniem pilotażowym, zaprojektowanym do oceny wpływu suplementacji wielogatunkowym synbiotykiem na mocznicowe toksyny pochodzące z jelit oraz skład mikrobioty kałowej w ciągu 12 tygodni u dorosłych pacjentów hemodializowanych.

Główne cele to:

• Ocena zmian w mikrobiomie kałowym,
• Ocena poziomów mocznicowych toksyn w surowicy i markerów przepuszczalności jelit

Populacja badania

• Kryteria włączenia: Dorośli w wieku 18 lat lub starsi, otrzymujący przewlekłą hemodializę przez co najmniej 3 miesiące
• Kryteria wykluczenia:
• Stosowanie suplementów probiotycznych w ciągu ostatniego miesiąca;
• Hospitalizacja w ciągu ostatniego miesiąca z powodu ostrych infekcji lub powikłań związanych z przewlekłą chorobą nerek (PChN);
• Wywiad dotyczący poważnych operacji jelitowych (gastrektomia, cholecystektomia; appendektomia dozwolona);
• Obecność wirusowego zapalenia wątroby, marskości wątroby, aktywnej choroby nowotworowej, zaawansowanej zastoinowej niewydolności serca lub zaburzeń tarczycy;
• Stosowanie antybiotyków lub terapii immunosupresyjnej w ciągu poprzednich trzech miesięcy.

Uzasadnienie liczebności próby Niniejsze badanie pilotażowe obejmuje 30 uczestników, co zapewnia odpowiednią moc statystyczną (80%, alfa 0,05) do wykrycia średniej wielkości efektu (d Cohena = 0,6) dla głównego wyniku, jakim są poziomy siarczanu indoksylu w surowicy. Obliczenia oparte na oczekiwanych zmianach z 8,0 mg/L do 6,5 mg/L przy odchyleniu standardowym (SD) 2,5 mg/L wskazują na wymaganą liczebność próby ~24; liczebność próby uwzględnia potencjalne wycofania, aby zapewnić solidność badania.

Procedury badania

• Oceny wyjściowe:
• Pomiar mocznicowych toksyn w surowicy i moczu,
• Pomiar markerów przepuszczalności jelit
• Analiza mikrobiomu kałowego
• Interwencja:

Uczestnicy otrzymają wielogatunkowy synbiotyk Renobiome zawierający 30 miliardów jednostek tworzących kolonie (CFU) na kapsułkę, w tym szczepy Lactobacillus rhamnosus (identyfikator szczepu w trakcie ustalania), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 i Lactococcus lactis LL 358 z dodatkiem prebiotyków

• Dawkowanie: Jedna kapsułka dwa razy dziennie (rano i wieczorem), z posiłkiem lub bez, popijana wodą o temperaturze pokojowej.
• Przechowywanie: Kapsułki należy przechowywać w temperaturze poniżej 25°C, w suchym miejscu chronionym przed światłem.
• Obserwacja i monitorowanie:
• W 4. tygodniu: Monitorowanie i dokumentowanie objawów ze strony przewodu pokarmowego oraz zdarzeń niepożądanych.
• W 12. tygodniu: Powtórzenie ocen identycznych jak na początku, w tym badań krwi i moczu.

Przestrzeganie zaleceń i bezpieczeństwo

• Przestrzeganie zaleceń będzie śledzone poprzez regularne kontakty kontrolne.
• Wskaźnik przestrzegania zaleceń na poziomie 80-100% jest uznawany za akceptowalny.
• Wszystkie niepożądane reakcje na lek i jakiekolwiek nieoczekiwane zdarzenia będą rejestrowane przez cały czas trwania badania.

Pobieranie próbek biologicznych i metody laboratoryjne

• Pobieranie krwi:
• Próbki krwi na czczo będą pobierane po 8-godzinnym poście.
• Próbki będą wirowane z prędkością 3000 obr./min przez 10 minut w ciągu 1 godziny od pobrania.
• Alikwoty surowicy (200 µL) będą przechowywane w temperaturze -80°C do czasu analizy partiami.
• Markery przepuszczalności jelit: Jelitowe białko wiążące kwasy tłuszczowe (I-FABP), oksydaza diaminowa (DAO) i zonulina (ludzka)
• Stężenia siarczanu indoksylu (IS), siarczanu p-krezylu (PCS), kwasu indolilooctowego (IAA) i kwasu indolilomlekowego (ILA) w surowicy i moczu będą oznaczane za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) zgodnie z ustalonymi protokołami.
• Analiza mikrobiomu kałowego

Zagadnienia etyczne

• Pisemną świadomą zgodę uzyska się od wszystkich uczestników przed włączeniem do badania.
• Badanie będzie prowadzone zgodnie z wytycznymi dobrej praktyki klinicznej (GCP) na Tajwanie, lokalnymi wymaganiami regulacyjnymi oraz Deklaracją Helsińską.
• Zatwierdzenie etyczne zostało udzielone przez Instytutową Komisję Bioetyczną Szpitala Tungs' Taichung MetroHarbour.