Модуляция состава кишечной микробиоты и профилей кишечной проницаемости с помощью мультивидовой симбиотической добавки у пациентов на гемодиализе

Дизайн исследования и цели

Данное исследование представляет собой пилотное однорукавное открытое исследование, предназначенное для оценки влияния добавки мультивидового синбиотика на кишечные уремические токсины и состав фекальной микробиоты в течение 12 недель у взрослых, находящихся на гемодиализе.

Основные цели заключаются в следующем:

• Оценить изменения в фекальном микробиоме,
• Оценить уровни уремических токсинов и маркеров кишечной проницаемости в сыворотке крови

Исследуемая популяция

• Критерии включения: Взрослые в возрасте 18 лет и старше, получающие поддерживающий гемодиализ не менее 3 месяцев
• Критерии исключения:
• Использование пробиотических добавок в течение последнего месяца;
• Госпитализация в течение последнего месяца по поводу острых инфекций или осложнений, связанных с ХБП;
• Наличие в анамнезе серьезных операций на кишечнике (гастрэктомия, холецистэктомия; аппендэктомия разрешена);
• Наличие вирусного гепатита, цирроза печени, активного злокачественного новообразования, тяжелой застойной сердечной недостаточности или заболеваний щитовидной железы;
• Использование антибиотиков или иммуносупрессивной терапии в течение предшествующих трех месяцев.

Обоснование размера выборки Данное пилотное исследование планирует участие 30 пациентов, что обеспечивает достаточную мощность (80%, альфа 0,05) для обнаружения среднего размера эффекта (Коэна d = 0,6) по первичному исходу — уровню сульфата индоксила в сыворотке. Расчеты, основанные на ожидаемых изменениях с 8,0 мг/л до 6,5 мг/л при стандартном отклонении 2,5 мг/л, указывают на необходимый размер выборки ~24 человека; выбранный размер выборки учитывает возможные выбывания для обеспечения надежности исследования.

Процедуры исследования

• Базовые оценки:
• Измерение уремических токсинов в сыворотке и моче,
• Измерение маркеров кишечной проницаемости
• Анализ фекального микробиома
• Вмешательство:

Участники будут получать мультивидовой синбиотик Renobiome, содержащий 30 миллиардов КОЕ на капсулу, включая штаммы Lactobacillus rhamnosus (идентификатор штамма уточняется), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 и Lactococcus lactis LL 358 с дополнительными пребиотиками.

• Дозировка: Одна капсула два раза в день (утром и вечером), с пищей или без, запивая водой комнатной температуры.
• Хранение: Капсулы следует хранить при температуре ниже 25°C, в сухом месте, защищенном от света.
• Наблюдение и мониторинг:
• На 4-й неделе: Мониторинг и документирование желудочно-кишечных симптомов и нежелательных явлений.
• На 12-й неделе: Повторные оценки, идентичные базовым, включая анализы крови и мочи.

Соблюдение режима и безопасность

• Приверженность лечению будет отслеживаться посредством регулярных контактов для последующего наблюдения.
• Уровень приверженности 80–100% считается приемлемым.
• Все нежелательные лекарственные реакции и любые непредвиденные события будут регистрироваться на протяжении всего исследования.

Сбор биологических образцов и лабораторные методы

• Забор крови:
• Образцы крови натощак будут собираться после 8-часового голодания.
• Образцы будут центрифугироваться при 3000 об/мин в течение 10 минут в течение 1 часа после сбора.
• Аликвоты сыворотки (200 мкл) будут храниться при -80°C до пакетного анализа.
• Маркеры кишечной проницаемости: кишечный белок, связывающий жирные кислоты (I-FABP), диаминоксидаза (DAO) и зонулин (человеческий).
• Концентрации сульфата индоксила (IS), сульфата п-крезола (PCS), индолуксусной кислоты (IAA) и индолмолочной кислоты (ILA) в сыворотке и моче будут определяться методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в соответствии с установленными протоколами.
• Анализ фекального микробиома

Этические аспекты

• Письменное информированное согласие будет получено от всех участников до включения в исследование.
• Исследование будет проводиться в соответствии с Тайваньскими рекомендациями надлежащей клинической практики (GCP), местными нормативными требованиями и Хельсинкской декларацией.
• Этическое одобрение было получено от Институционального наблюдательного совета больницы Тунгс Таичунг Метро Харбор.