Modulação da Composição da Microbiota Intestinal e dos Perfis de Permeabilidade Intestinal pela Suplementação com Simbióticos Multiespécies em Doentes em Hemodiálise

Desenho e Objetivos do Estudo

Esta investigação é um estudo piloto de braço único, aberto, concebido para avaliar o impacto de um suplemento simbiótico multiespécie nas toxinas urémicas de origem intestinal e na composição da microbiota fecal ao longo de 12 semanas em adultos num grupo de doentes em hemodiálise.

Os objetivos principais são:

• Avaliar alterações nos microbiomas fecais,
• Avaliar os níveis séricos de toxinas urémicas e marcadores de permeabilidade intestinal

População do Estudo

• Critérios de inclusão: Adultos com 18 anos ou mais, em tratamento de hemodiálise de manutenção há pelo menos 3 meses
• Critérios de exclusão:
• Uso de suplementos probióticos no último mês;
• Hospitalização no último mês por infeções agudas ou complicações relacionadas com DRC;
• Histórico de cirurgias intestinais maiores (gastrectomia, colecistectomia; apendicectomia permitida);
• Presença de hepatite viral, cirrose hepática, neoplasia ativa, insuficiência cardíaca congestiva avançada ou distúrbios da tiroide;
• Uso de antibióticos ou terapia imunossupressora nos três meses anteriores.

Justificação do Tamanho da Amostra Este estudo piloto tem como objetivo 30 participantes, o que fornece poder adequado (80%, alfa 0,05) para detetar um efeito médio (d de Cohen = 0,6) no desfecho primário, níveis séricos de sulfato de indoxilo. Cálculos baseados em alterações esperadas de 8,0 mg/L para 6,5 mg/L com DP de 2,5 mg/L indicam um tamanho de amostra necessário de ~24; o tamanho da amostra tem em conta potenciais desistências para garantir a robustez do estudo.

Procedimentos do Estudo

• Avaliações basais:
• Medição de toxinas urémicas séricas e urinárias,
• Medição de marcadores de permeabilidade intestinal
• Análise do microbioma fecal
• Intervenção:

Os participantes receberão o simbiótico multiespécie Renobiome contendo 30 mil milhões de UFC por cápsula, incluindo estirpes de Lactobacillus rhamnosus (ID da estirpe pendente), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 e Lactococcus lactis LL 358 com prebióticos adicionais

• Dose: Uma cápsula duas vezes ao dia (manhã e noite), com ou sem alimentos, tomada com água à temperatura ambiente.
• Armazenamento: As cápsulas devem ser mantidas abaixo de 25°C, num ambiente seco e protegido da luz.
• Acompanhamento e Monitorização:
• Às 4 semanas: Monitorização e documentação de sintomas gastrointestinais e eventos adversos.
• Às 12 semanas: Repetição das avaliações idênticas às basais, incluindo análises sanguíneas e urinárias.

Cumprimento e Segurança

• A adesão será monitorizada através de contactos regulares de acompanhamento.
• Uma taxa de adesão de 80-100% é considerada aceitável.
• Todas as reações adversas a medicamentos e quaisquer eventos inesperados serão registados durante a duração do estudo.

Colheita de Amostras Biológicas e Métodos Laboratoriais

• Colheita de Sangue:
• As amostras de sangue em jejum serão colhidas após um jejum de 8 horas.
• As amostras serão centrifugadas a 3.000 rpm durante 10 minutos no prazo de 1 hora após a colheita.
• Alíquotas de soro (200 µL) serão armazenadas a -80°C até à análise em lote.
• Marcadores de permeabilidade intestinal: Proteína ligadora de ácidos gordos intestinal (I-FABP), diamina oxidase (DAO) e zonulina (humana)
• As concentrações de sulfato de indoxilo (IS), sulfato de p-cresilo (PCS), ácido indolacético (IAA) e ácido indollático (ILA) no soro e na urina serão determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) de acordo com protocolos estabelecidos.
• Análise do microbioma fecal

Considerações Éticas

• O consentimento informado por escrito será obtido de todos os participantes antes da inclusão.
• O estudo será conduzido em conformidade com as diretrizes taiwanesas de Boas Práticas Clínicas (BPC), requisitos regulamentares locais e a Declaração de Helsínquia.
• A aprovação ética foi concedida pela Comissão de Revisão Institucional do Tungs' Taichung MetroHarbour Hospital.