Monilajisen synbioottilisän vaikutus suoliston mikrobiston koostumukseen ja suoliston läpäisevyysprofiileihin hemodialyysipotilailla
Multilajisen synbioottilisän vaikutus suoliston mikrobiston koostumukseen ja suoliston läpäisevyyteen hemodialyysipotilailla
Kroonisesta munuaissairaudesta (CKD) kärsivät potilaat, jotka saavat ylläpitoverensiirtoa, kokevat merkittäviä muutoksia suoliston mikrobistossaan, mikä johtaa dysbioosiin ja lisääntyneeseen suoliston läpäisevyyteen. Tämä häiriö helpottaa endotoksiinien ja suolistoperäisten uremisten myrkkyjen, kuten indoksylisulfaatin ja p-kresylisulfaatin, siirtymistä systemaattiseen verenkiertoon, mikä edistää lisääntyvää systemaattista tulehdusta, sydän- ja verisuonitaudin riskiä sekä nopeutunutta CKD:n etenemistä.
Synbioottisten lisäravinteiden, erityisesti monilajisten valmisteiden, käyttö on noussut lupaavaksi terapeuttiseksi strategiaksi palauttaa suoliston mikrobistotase, parantaa suoliston esteen eheyttä ja vähentää haitallisten mikrobimetabolien systemaattista kuormitusta. Nämä probiootit voivat parantaa kliinisiä tuloksia säätelemällä tulehdusreittejä ja vähentämällä uremisten myrkkyjen kiertotasoa.
Huolimatta näistä oivalluksista, vain harvat kliiniset tutkimukset ovat kattavasti arvioineet monilajisen synbiootin vaikutuksia ulosten mikrobistokoostumukseen, suoliston läpäisevyyteen ja uremisten myrkkyjen profiileihin verensiirtopotilailla. Tämä pilottitutkimus pyrkii täyttämään tämän aukon arvioimalla 12 viikon monilajisen synbioottisen intervention säätelyvaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu ja tavoitteet
Tämä tutkimus on yksisuuntainen, avoimen leiman pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida monilajisen symbioottisen lisäravinteen vaikutusta suolistosta peräisin oleviin uremisiin toksiineihin ja ulosten mikrobistoon 12 viikon ajan hemodialyysipotilaiden ryhmässä.
Pääasialliset tavoitteet ovat:
- Arvioida muutoksia ulosten mikrobistossa,
- Arvioida uremisten toksiinien seerumitasoja ja suoliston läpäisevyyden merkkiaineita
Tutkimuspopulaatio
- Osallistumiskriteerit: Aikuiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja saavat ylläpitohämodialyysihoitoa vähintään 3 kuukautta
- Poissulkemiskriteerit:
- Probioottisten lisäravinteiden käyttö viimeisen kuukauden aikana;
- Sairaalahoito viimeisen kuukauden aikana akuuttien infektioiden tai CKD:hen liittyvien komplikaatioiden vuoksi;
- Suolistoleikkausten historia (gastrektomia, kolekystektomia; appendektomia sallittu);
- Viruksen aiheuttaman hepatiitin, maksakirroosin, aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen, edistyneen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai kilpirauhashäiriöiden läsnäolo;
- Antibioottien tai immunosuppressiivisen hoidon käyttö edellisen kolmen kuukauden aikana.
Otoskokojustifikaatio Tämä pilottitutkimus kohdistuu 30 osallistujaan, mikä tarjoaa riittävän tehon (80 %, alfa 0,05) keskikokoisen vaikutuksen (Cohenin d = 0,6) havaitsemiseksi ensisijaisessa tulostekijässä, seerumin indoksylisulfaattitasoissa. Laskelmat, jotka perustuvat odotettuihin muutoksiin 8,0 mg/L:stä 6,5 mg/L:ään SD:llä 2,5 mg/L, osoittavat tarvittavan otoskoon olevan noin 24; otoskoko ottaa huomioon mahdolliset keskeytykset tutkimuksen vankkuuden varmistamiseksi.
Tutkimustoimenpiteet
- Perustason arvioinnit:
- Seerumin ja virtsan uremisten toksiinien mittaaminen,
- Suoliston läpäisevyyden merkkiaineiden mittaaminen
- Ulosten mikrobistoanalyysi
- Interventio:
Osallistujat saavat Renobiome-monilajisen symbiootin, joka sisältää 30 miljardia CFU:ta per kapseli, mukaan lukien Lactobacillus rhamnosus -kannat (kanta-ID odotettavissa), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 ja Lactococcus lactis LL 358 lisäprebiootteineen
- Annos: Yksi kapseli kahdesti päivässä (aamulla ja illalla), ruoan kanssa tai ilman, otettuna huoneenlämpöisellä vedellä.
- Säilytys: Kapselit säilytettävä alle 25 °C:n lämpötilassa, kuivassa ja valolta suojatussa ympäristössä.
- Seuranta ja valvonta:
- 4 viikon kohdalla: Mahdollisten ruoansulatuskanavan oireiden ja haittatapahtumien seuranta ja dokumentointi.
- 12 viikon kohdalla: Toistetut arvioinnit, jotka ovat identtisiä perustason arviointien kanssa, mukaan lukien veri- ja virtsatutkimukset.
Noudattaminen ja turvallisuus
- Noudattamista seurataan säännöllisten seurantayhteydenottojen kautta.
- Noudattamistasoksi 80–100 % pidetään hyväksyttävänä.
- Kaikki lääkeaineiden haittavaikutukset ja odottamattomat tapahtumat kirjataan koko tutkimuksen ajan.
Biologisten näytteiden kerääminen ja laboratoriomenetelmät
- Verinäytteiden ottaminen:
- Paastoverinäytteet kerätään 8 tunnin paaston jälkeen.
- Näytteet sentrifugoidaan 3000 rpm:n nopeudella 10 minuutin ajan keräämisen jälkeen 1 tunnin kuluessa.
- Seerumialikvootit (200 µL) säilytetään -80 °C:ssa eräanalyysiin asti.
- Suoliston läpäisevyyden merkkiaineet: Suoliston rasvahappojen sitoutumisproteiini (I-FABP), diamiinioksidaasi (DAO) ja zonuliini (ihminen)
- Indoksylisulfaatin (IS), p-kresylisulfaatin (PCS), indolietikkahapon (IAA) ja indolimaitohapon (ILA) pitoisuudet seerumissa ja virtsassa määritetään korkean suorituskyvyn nestekromatografialla (HPLC) vakiintuneiden protokollien mukaisesti.
- Ulosten mikrobistoanalyysi
Eettiset näkökohdat
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus kerätään kaikilta osallistujilta ennen osallistumista.
- Tutkimus toteutetaan Taiwanin hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeiden, paikallisten sääntelyvaatimusten ja Helsingin julistuksen mukaisesti.
- Eettinen hyväksyntä on myönnetty Tungs' Taichung MetroHarbour -sairaalan instituutioiden tarkastuslautakunnan toimesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Paik Seong Lim, PhD
- Puhelinnumero: +886935045292
- Sähköposti: jamespslim@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Wuqi District
-
Taichung, Wuqi District, Taiwan, 435
- Rekrytointi
- Tungs' Taichung Metroharbour Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Paik Seong Lim, PhD
- Puhelinnumero: +886935045292
- Sähköposti: jamespslim@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Aikuiset, 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat, jotka ovat saaneet säännöllistä hemodialyysihoitoa vähintään 3 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Probioottien käyttö viimeisen kuukauden aikana;
- Sairaalahoito viimeisen kuukauden aikana akuuttien infektioiden tai munuaisten kroonisen sairauden liitännäissairauksien vuoksi;
- Suurten suolistoleikkausten historia (mahanpoisto, sappirakon poisto; umpilisäkkeen poisto sallittu);
- Virustautisen hepatiitin, maksakirroosin, aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen, edenneen sydämen vajaatoiminnan tai kilpirauhassairauksien esiintyminen;
- Antibioottien tai immunosuppressiivisen hoidon käyttö edellisen kolmen kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Multilajinen synbioottinen
Osallistujat saavat Renobiome-moni-lajista synbioottia, joka sisältää 30 miljardia CFU:tä kapselia kohden, mukaan lukien Lactobacillus rhamnosus -kannat (kannatunnus odottaa), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 ja Lactococcus lactis LL 358.
• Annos: Yksi kapseli kahdesti päivässä (aamulla ja illalla), ruuan kanssa tai ilman, otettuna huoneenlämpöisellä vedellä. • Säilytys: Kapselit tulee säilyttää alle 25 °C:ssa, kuivassa, valolta suojatussa ympäristössä. |
Osallistujat saavat Renobiome monilajisen synbioottisen tuotteen, joka sisältää 30 miljardia CFU:tä kapselia kohden, mukaan lukien Lactobacillus rhamnosus -kannat (kannan tunnus vahvistamatta), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 ja Lactococcus lactis LL 358.
• Annostus: Yksi kapseli kahdesti päivässä (aamulla ja illalla), ruoan kanssa tai ilman, otettuna huoneenlämpöistä vettä nautittaessa.
• Säilytys: Kapselit tulee säilyttää alle 25°C:ssa, kuivassa ja valolta suojatussa ympäristössä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi ulosten mikrobistojen muutoksia
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tässä tutkimuksessa käytettiin **kokogenomisekvensointia (WGS)** ulosteiden mikrobianalyysissä. Alfamonimuotoisuus arvioidaan lajirikkautta käyttäen Chao1-indeksiä OTU-tasolla. Harvennuskäyrä muodostetaan valitsemalla satunnaisesti osajoukko sekvensointidataa kustakin näytteestä edustamaan havaittujen lajien määrää, ja lajien kertymiskäyrä piirretään osoittamaan uusien OTU:iden (lajien) esiintyminen jatkuvan näytteenoton yhteydessä. Betamonimuotoisuudelle lasketaan Bray-Curtis-epäsamankaltaisuudet OTU-tasolla ja analysoidaan vegan-paketilla. Eriytyvä runsausanalyysi suoritettiin käyttäen tilastollisia menetelmiä, jotka sopivat koostumukselliseen mikrobioniin ja toiminnallisiin geeneihin (kuten LEfSe, ANCOM-BC, ALDEx2, MaAsLin2 tai DESeq2). Usean hypoteesin testausta säätettiin käyttäen Benjamini-Hochbergin väärien löytöjen korjausta (FDR). |
1 vuosi
|
|
Arvioi ureemisten myrkkyjen seerumin pitoisuudet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Indoksisulfaatin (IS), p-kresylisulfaatin (PCS), indoliasetihapon (IAA) ja indolimaitohapon (ILA) pitoisuudet seerumissa ja virtsassa määritetään suorituskykyisellä nestekromatografialla (HPLC) vakiintuneiden protokollien mukaisesti.
|
1 vuosi
|
|
Arvioi seerumin tasot ja suolen läpäisevyyden merkkiaineet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Suoliston läpäisevyysmarkkerien, kuten suolistorasvahapposidontaproteiinin (I-FABP), diamiinioksidaasin (DAO) ja zonuliinipitoisuuksien kvantifiointi validoitujen ELISA-kittien avulla.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Paik Seong Lim, PhD, Tungs' Taichung Metroharbour Hospita
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 114109
- TTMHH-R1150028 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Tungs' Taichung Metroharbor Hospital)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .