多菌种合生元补充对血液透析患者肠道菌群组成和肠道通透性特征的调节

研究设计与目标

本研究为一项单臂、开放标签的预试验，旨在评估为期12周的多种菌株合生元补充剂对一组血液透析患者肠道来源的尿毒症毒素和粪便微生物群组成的影响。

主要目标包括：

• 评估粪便微生物群的变化，
• 评估尿毒症毒素的血清水平和肠道通透性标志物

研究人群

• 纳入标准：年龄18岁或以上，接受维持性血液透析治疗至少3个月的患者
• 排除标准：
• 过去一个月内使用过益生菌补充剂；
• 过去一个月内因急性感染或慢性肾脏病相关并发症住院；
• 有重大肠道手术史（胃切除术、胆囊切除术；允许阑尾切除术）；
• 存在病毒性肝炎、肝硬化、活动性恶性肿瘤、晚期充血性心力衰竭或甲状腺疾病；
• 过去三个月内使用过抗生素或免疫抑制治疗。

样本量合理性 本预试验计划招募30名参与者，该样本量在80%的检验效能和0.05的显著性水平下，足以检测到主要结局指标（血清硫酸吲哚酚水平）的中等效应量（Cohen's d = 0.6）。 基于预期变化（从8.0 mg/L降至6.5 mg/L，标准差为2.5 mg/L）的计算表明，所需样本量约为24例；最终样本量已考虑潜在的失访情况，以确保研究的稳健性。

研究程序

• 基线评估：
• 血清和尿液尿毒症毒素的测量，
• 肠道通透性标志物的测量
• 粪便微生物群分析
• 干预措施：

参与者将接受Renobiome多种菌株合生元，每粒胶囊含有300亿菌落形成单位，包括鼠李糖乳杆菌（菌株ID待定）、唾液乳杆菌LS 159、戊糖乳杆菌LPE 588和乳酸乳球菌LL 358菌株，并添加了益生元

• 剂量：每日两次（早晚各一次），每次一粒胶囊，可与食物同服或单独服用，用室温水送服。
• 储存：胶囊应保存在25°C以下，干燥、避光的环境中。
• 随访与监测：
• 第4周：监测并记录胃肠道症状和不良事件。
• 第12周：重复进行与基线相同的评估，包括血液和尿液检测。

依从性与安全性

• 将通过定期随访联系跟踪依从性。
• 80-100%的依从率被视为可接受。
• 在研究期间，将记录所有药物不良反应和任何意外事件。

生物样本采集与实验室方法

• 血液采样：
• 禁食8小时后采集空腹血样。
• 采集后1小时内，以3,000 rpm离心10分钟。
• 血清等分试样（200 μL）将在-80°C下储存，直至批量分析。
• 肠道通透性标志物：肠道脂肪酸结合蛋白（I-FABP）、二胺氧化酶（DAO）和连蛋白（人源）
• 血清和尿液中的硫酸吲哚酚（IS）、对甲酚硫酸酯（PCS）、吲哚乙酸（IAA）和吲哚乳酸（ILA）浓度将根据既定方案，通过高效液相色谱法（HPLC）测定。
• 粪便微生物群分析

伦理考量

• 所有参与者在入组前均需签署书面知情同意书。
• 本研究将遵循台湾优良临床试验规范（GCP）指南、当地监管要求以及《赫尔辛基宣言》进行。
• 本研究已获得童综合医院台中分院伦理审查委员会的伦理批准。